款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用制造技术

本发明专利技术公开了一种款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用，属于医药技术领域。本发明专利技术实施例从细胞试验和活体实验方面，证实表明款冬酮能够改善肝脂肪变性、对于脂肪肝的发生具有预防和治疗效果，款冬酮可以在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用。同时，款冬酮作为一种天然的低毒性的小分子化合物，对高脂饮食诱导的脂质积累有明显缓解作用，在非酒精性脂肪肝疾病的治疗中发挥重要作用，具有广泛的应用前景。具有广泛的应用前景。具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及一种款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用。

技术介绍

[0002]款冬酮(TUS)是首个从款冬花中分离得到倍半萜类成分。早期研究表明，TUS具有多种药理活性。TUS的部分作用是镇咳平喘和保护心血管系统。TUS可以通过清除活性氧而抑制脂多糖诱导的神经细胞凋亡。TUS通过对NF
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kB通路的抑制而抑制NO、PGE2、TNF
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α的释放,以及抑制LPS刺激BV
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2小神经胶质细胞引起的iNOS及COX
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2表达，从而抑制炎症因子的释放。同时也被发现具有抗过敏和抗癌的作用等。款冬酮在制备抗衰老药物和保健食品中也有很重要的作用。
[0003]随着人民的生活水平日益提高，生活方式和饮食结构也发生了改变，肥胖人群逐年增加，非酒精性脂肪肝(NAFLD)疾病的发病率也明显升高。NAFLD是一种慢性肝病，由于长期过量摄入高脂饮食会诱导肝脏游离脂肪酸过载,导致肝细胞脂肪变性,同时也会出现肝脏炎症和纤维化，并可能会进一步发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌。
[0004]NAFLD是以肝细胞内脂肪沉积为特征的一类综合病，已经困扰人类很多年，至今仍未研究出一个确切有效的治疗方法。长期高脂高糖饮食诱发肝脏糖脂代谢紊乱导致NAFLD的发生。脂质储存(如脂滴中的甘油三酯)和脂肪酸分解(主要通过脂肪酸β
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氧化)之间的不平衡会导致异常脂肪沉积的增加，从而导致代谢综合征。脂质代谢紊乱产生的氧化应激，线粒体损伤，和胰岛素抵抗被认为是代谢相关脂肪肝发病机制的主要驱动因素。因此，抑制脂质生成，诱导脂肪酸分解，和改善氧化应激以及促进能量消耗将有助于预防NAFLD相关疾病的发生。
[0005]目前为止，现有技术中没有关于款冬酮在制备治疗非酒精性脂肪肝和脂肪肝变性的报道，也没有类似的暗示或尝试。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用，旨在解决目前缺乏有效预防或治疗肝脂肪变性或脂肪肝的低毒性的天然小分子药物的问题。
[0007]本专利技术的目的通过如下技术方案实现：
[0008]本专利技术实施例中从活体和细胞试验两方面显示：
[0009]TUS在120μM时对HepG2人肝癌细胞活性无明显影响。
[0010]TUS能够通过降低人肝癌细胞HepG2内TG水平和减少胞内脂滴，缓解人肝癌细胞HepG2内脂质紊乱；TUS可以通过增加人肝癌细胞HepG2线粒体数量、以及线粒体的DNA水平和ATP水平，促进人肝癌细胞HepG2能量代谢；此外TUS通过降低人肝癌细胞HepG2内的ROS和MDA水平和增加抗氧化剂SOD、CAT和GSH的含量，发挥抗氧化作用。
[0011]此外，TUS能有效降低由高脂饮食引起的小鼠体重的增加、能够有效降低脂肪率的增加，能够减少由高脂饮食引起的脂肪分布。并且TUS可以提高小鼠的葡萄糖耐受性以及胰岛素敏感性、TUS可增强小鼠的能量代谢水平；同时，发现TUS可以减少肝脏的TG水平，减少肝脏脂质沉积，对高脂饮食诱导的脂质积累有明显缓解作用，表明TUS能够改善肝脂肪变性、对于脂肪肝的发生具有预防和治疗效果。
[0012]经过本专利技术上述实施例中从活体和细胞试验结果可知，款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用。
[0013]作为优选的实施方式，所述的防治包括预防、缓解、治疗。
[0014]作为优选的实施方式，所述的脂肪肝为非酒精性脂肪肝。
[0015]作为优选的实施方式，所述制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物，制备获得的药物为口服制剂药物。
[0016]所述的口服制剂药物为胶囊制剂，软胶囊制剂，口服液制剂，滴丸制剂或片剂制剂药物中的一种。
[0017]所述的口服制剂药物中还含有药学上可接受的辅料和/或载体。
[0018]作为优选的实施方式，所述款冬酮的用量为15mg/kg
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30mg/kg；优选为15mg/kg和30mg/kg。
[0019]本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果：
[0020]本专利技术实施例中确认，在细胞试验层面上，TUS能够通过降低人肝癌细胞HepG2内TG水平和较少胞内脂滴，缓解人肝癌细胞HepG2内脂质紊乱；TUS可以增加人肝癌细胞HepG2线粒体数量、以及线粒体的DNA水平和ATP水平，能够促进人肝癌细胞HepG2能量代谢；此外TUS通过降低人肝癌细胞HepG2内的ROS和MDA水平和增加抗氧化剂SOD、CAT和GSH的含量，发挥抗氧化作用。
[0021]在活体实验层面上，TUS能有效降低有高脂饮食引起的机体体重的增加、能够有效降解脂肪率的增加，能够减少由高脂饮食引起的脂肪分布。并且TUS可以提高小鼠的葡萄糖耐受性以及胰岛素敏感性、TUS可提高小鼠的能量代谢水平；同时，发现TUS可以降低肝脏的TG水平，减少肝脏脂质沉积，表明TUS能够改善肝脂肪变性、对于脂肪肝的发生具有预防和治疗效果。并且验证了TUS在120μM时对人肝癌细胞活性无明显影响。因而证实了TUS可以在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用，并且该药物应用没有细胞毒性等副作用的产生。从而为有效预防或治疗肝脂肪变性或脂肪肝，提供了一种的天然小分子药物
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款冬酮。并且，款冬酮作为一种天然小分子化合物，对高脂饮食诱导的脂质积累有明显缓解作用，在非酒精性脂肪肝疾病的治疗中发挥重要作用，具有广泛的应用前景。
附图说明
[0022]图1为本专利技术实施例一中细胞相关实验的示意图。
[0023]图2为本专利技术实施例一中活体研究相关实验的示意图。
[0024]图3为不同浓度的TUS对HepG2人肝癌细胞活性的影响结果图。
[0025]图4为不同浓度的TUS处理后HepG2人肝癌细胞内TG浓度的检测结果图。
[0026]图5为TUS处理后HepG2人肝癌细胞的油红O染色结果图；其中左侧图为0μM的TUS处理，右侧图为70μM的TUS处理。
[0027]图6为TUS处理后HepG2人肝癌细胞的线粒体数量检测结果图；其中左侧图为0μM的TUS处理，右侧图为70μM的TUS处理。
[0028]图7为TUS处理后HepG2人肝癌细胞的线粒体DNA水平的检测结果图。
[0029]图8为TUS处理后HepG2人肝癌细胞的线粒体的ATP水平的检测结果图。
[0030]图9为TUS处理后HepG2人肝癌细胞的ROS水平的检测结果图。
[0031]图10为TUS处理后HepG2人肝癌细胞的MDA水平的检测结果图。
[0032]图11为TUS处理后HepG2人肝癌细胞的SOD水平的检测结果图。
[0033]图12为TUS处理后HepG2人肝癌细胞的CAT水平的检测结果图。
[0034]图13为TUS处理后HepG2人肝本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用。2.根据权利要求1所述的款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用，其特征在于：所述的防治包括预防、缓解、治疗。3.根据权利要求1所述的款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用，其特征在于：所述的脂肪肝为非酒精性脂肪肝。4.根据权利要求1所述的款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用，其特征在于：所述制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物，制备获得的药物为口服制剂药物。5.根据权利要求4所述的款冬酮在制备防治肝脂肪变性或脂肪肝的药物中应用，其特征在于：所述的口...

【专利技术属性】
技术研发人员：周磊，李一星，孙明洁，
申请(专利权)人：广西壮族自治区人民医院，
类型：发明
国别省市：