双(巯基乙酸酯)衍生物作为β-内酰胺酶抑制剂的用途制造技术

本申请是202110626296.8的分案申请。本申请属于医药领域，公开了双(巯基乙酸酯)衍生物作为β

【技术实现步骤摘要】
双(巯基乙酸酯)衍生物作为
β
‑
内酰胺酶抑制剂的用途
[0001]本申请是申请号为202110626296.8、申请日为2021年06月04日、专利技术名称为“含巯基化合物在作为和/或制备β
‑
内酰胺酶抑制剂中的应用”的中国申请的分案申请。


[0002]本专利技术属于医药领域，具体涉及双(巯基乙酸酯)衍生物作为β
‑
内酰胺酶抑制剂的用途。

技术介绍

[0003]β
‑
内酰胺类抗生素是治疗革兰氏阴性菌感染最重要和最常用的抗生素，但近年来细菌对其耐药性的日益增加引发了人类的隐忧。碳青霉烯作为β
‑
内酰胺类抗生素的其中一种，被认为是人类抗击细菌感染的最后一道防线，随着碳青霉烯酶的出现，人类逐渐失去这一最重要的筹码。
[0004]细菌对β
‑
内酰胺类抗生素产生耐药性的最主要原因是β
‑
内酰胺酶的产生，其可通过水解β
‑
内酰胺类抗生素的内酰胺环而使抗生素失去抗菌活性。根据DNA序列相似性，β
‑
内酰胺酶可分为四类(A，B，C，D类)，其中A，C和D类酶是丝氨酸
‑
β
‑
内酰胺酶(SBLs)，B类酶是金属β
‑
内酰胺酶(MBLs)，活性位点含有一个或两个锌离子。金属β内酰胺酶主要包括亚胺培南酶(IMPs)、Verona整合子编码的金属β
‑
内酰胺酶(VIMs)和新德里金属β
‑
内酰胺酶(NDMs)。其中NDM
‑
1阳性细菌自本世纪初首次检测以来，已广泛传播。

技术实现思路

[0005]本专利技术第一方面的目的，在于提供含巯基化合物或其衍生物在作为和/或制备β
‑
内酰胺酶抑制剂中的应用。
[0006]本专利技术第二方面的目的，在于提供含巯基化合物或其衍生物在作为和/或制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用。
[0007]本专利技术第三方面的目的，在于提供抗生素及含巯基化合物和/或其衍生物在制备抑制细菌的药物中的应用。
[0008]本专利技术第四方面的目的，在于提供一种包含抗生素及含巯基化合物和/或其衍生物的复合药物。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
[0010]本专利技术的第一个方面，提供含巯基化合物或其衍生物在作为和/或制备β
‑
内酰胺酶抑制剂中的应用。
[0011]优选地，所述含巯基化合物为1,4
‑
丁二醇双(巯基乙酸酯)、2
‑
吡嗪基乙硫醇、2
‑
甲基
‑3‑
四氢呋喃硫醇和3
‑
硫基
‑1‑
己醇中的至少一种；进一步为2
‑
吡嗪基乙硫醇、2
‑
甲基
‑3‑
四氢呋喃硫醇和1,4
‑
丁二醇双(巯基乙酸酯)中的至少一种；更进一步为1,4
‑
丁二醇双(巯基乙酸酯)。
[0012]2‑
吡嗪基乙硫醇的分子式为C6H8N2S，CAS号为35250
‑
53
‑
4，结构式如式(I)所示。
[0013][0014]2‑
甲基
‑3‑
四氢呋喃硫醇的分子式为C5H
10
OS，CAS号为57124
‑
87
‑
5，结构式如式(II)所示。
[0015][0016]3‑
硫基
‑1‑
己醇的分子式为C7H
16
OS，CAS号为51755
‑
83
‑
0，结构式如式(III)所示。
[0017][0018]1,4
‑
丁二醇双(巯基乙酸酯)的分子式为C8H
14
O4S2，CAS号为10193
‑
95
‑
0，结构式如式(IV)所示。
[0019][0020]优选地，所述衍生物包括含巯基化合物在药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药。
[0021]优选地，所述β
‑
内酰胺酶为丝氨酸β
‑
内酰胺酶和金属β
‑
内酰胺酶中的至少一种；进一步优选地，所述β
‑
内酰胺酶为金属β
‑
内酰胺酶。
[0022]优选地，所述金属β
‑
内酰胺酶为IMP
‑
7型金属β
‑
内酰胺酶、NDM
‑
1型金属β
‑
内酰胺酶和VIM
‑
2型金属β
‑
内酰胺酶中的至少一种；进一步优选地，所述金属β
‑
内酰胺酶为NDM
‑
1型金属β
‑
内酰胺酶。
[0023]优选地，所述丝氨酸β
‑
内酰胺酶为KPC
‑
2型丝氨酸β
‑
内酰胺酶。
[0024]优选地，所述β
‑
内酰胺酶的来源包括自然界中提取或者从基因工程菌株中制备获得。
[0025]本专利技术的第二个方面，提供含巯基化合物或其衍生物在作为和/或制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用。
[0026]优选地，所述含巯基化合物为2
‑
吡嗪基乙硫醇、2
‑
甲基
‑3‑
四氢呋喃硫醇、3
‑
硫基
‑1‑
己醇和1,4
‑
丁二醇双(巯基乙酸酯)中的至少一种；进一步为2
‑
吡嗪基乙硫醇、2
‑
甲基
‑3‑
四氢呋喃硫醇和3
‑
硫基
‑1‑
己醇中的至少一种；更进一步为2
‑
吡嗪基乙硫醇和2
‑
甲基
‑3‑
四氢呋喃硫醇中的至少一种。
[0027]2‑
吡嗪基乙硫醇的分子式为C6H8N2S，CAS号为35250
‑
53
‑
4，结构式如式(I)所示。
[0028]2‑
甲基
‑3‑
四氢呋喃硫醇的分子式为C5H
10
OS，CAS号为57124
‑
87
‑
5，结构式如式(II)所示。
[0029]3‑
硫基
‑1‑
己醇的分子式为C7H
16
OS，CAS号为51755
‑
83
‑
0，结构式如式(III)所示。
[0030]1,4
‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含巯基化合物或其衍生物在制备β
‑
内酰胺酶抑制剂中的应用，所述含巯基化合物为1,4
‑
丁二醇双(巯基乙酸酯)。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述β
‑
内酰胺酶为丝氨酸β
‑
内酰胺酶和金属β
‑
内酰胺酶中的至少一种；优选地，所述金属β
‑
内酰胺酶为IMP
‑
7型金属β
‑
内酰胺酶、NDM
‑
1型金属β
‑
内酰胺酶和VIM
‑
2型金属β
‑
内酰胺酶中的至少一种；优选地，所述丝氨酸β
‑
内酰胺酶为KPC
‑
2型丝氨酸β
‑
内酰胺酶；优选地，所述衍生物包括含巯基化合物在药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药。3.含巯基化合物或其衍生物在制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用，所述含巯基化合物为1,4
‑
丁二醇双(巯基乙酸酯)。4.根据权利要求3所述的应用，...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜志辉，何羡霞，张冰，
申请(专利权)人：中国人民解放军南部战区总医院，
类型：发明
国别省市：