一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质的HPLC分析检测方法技术

本发明专利技术属于分析化学技术领域，具体公开了一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质的检测方法，更具体地说，公开了一种专门分析检测苯磺顺阿曲库铵原料药中BSA2、BSA

【技术实现步骤摘要】
一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质的HPLC分析检测方法


[0001]本专利技术属于分析化学
，具体而言，本专利技术涉及一种利用HPLC(高效液相色谱法)测定苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质的方法，更具体地说，公开了一种专门分析检测苯磺顺阿曲库铵原料药中BSA2、BSA
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B、BSA
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C、BSA
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D、BSA
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E、BSA
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F、BSA
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G、BSA
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H、BSA
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U、BSA
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L、BSA
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J、BSA
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M、BSA
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I和BSA
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K或含上述14种物质的药物的方法。

技术介绍

[0002]有关物质是药品质量研究中关键性的项目之一，与工艺的稳定、药品的质量、安全性及疗效密切相关。有关物质的存在可能会降低药物的疗效，甚至引起毒副作用，因此，必须建立适当的检测分析方法来真实反应药物中的有关物质，确保药品质量。
[0003]苯磺顺阿曲库铵是一种神经肌肉阻滞剂，在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房(ICU)起镇静作用，可以松弛平滑肌，使气管插管和机械通气易于进行。
[0004]苯磺顺阿曲库铵原料药在生产过程中可能产生14种有关物质，分别为BSA2、BSA
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B、BSA
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C、BSA
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D、BSA
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E、BSA
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F、BSA
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G、BSA
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H、BSA
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U、BSA
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L、BSA
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J、BSA
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M、BSA
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I和BSA
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K。上述14种有关物质，其含量的多少直接影响了苯磺顺阿曲库铵或其代谢物的质量，容易引起人体的不良反应及产生药物的刺激性。中国药典和美国药典均有收录苯磺顺阿曲库铵有关物质的HPLC检测方法，但中国药典只控制了2种杂质，美国药典中BSA
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U与关键中间体BSA2，BSA
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K与BSA
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L完全重合；现有的文献中也没有明确报道采用同一种色谱条件就能准确检测分离该14种有关物质的方法。

技术实现思路

[0005]针对现在技术中存在的不足，本专利技术所要解决的技术问题是如何构建一种色谱条件就能同时准确地分析检测苯磺顺阿曲库铵原料药中上述14种有关物质，各有关物质结构式如下：
[0006][0007][0008][0009]本申请的专利技术人通过对缓冲盐的组成、pH调节剂的选择、溶液pH值、梯度洗脱程序等条件进行优化，兼顾苯磺顺阿曲库铵原料药中苯磺顺阿曲库铵和14个有关物质分离的需要，最终建立了合适的分析方法，主成分与各有关物质之间、各有关物质之间均能达到基线分离，达到本专利技术的目的。
[0010]本专利技术提供的技术方案是：
[0011]一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：采用流动相A和流动相B的混合溶液进行梯度洗脱，所述流动相A为磷酸二氢钾缓冲溶液
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甲醇
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乙腈的混合溶液，所述流动相B为磷酸二氢钾缓冲溶液
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甲醇
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乙腈的混合溶液，所述检测方法经一次进样，对14个杂质实现定性与定量的检测，苯磺顺阿曲库铵峰与相邻杂质峰的分离度≥1.5，各所述杂质峰间的分离度≥1.5。
[0012]在一个优选的实施例中，十八烷基硅烷键合硅胶柱为Agilent Zorbax SB
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C18 4.6mm
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250mm，3.5μm。
[0013]在一个优选的实施例中，所述流动相A为磷酸二氢钾缓冲溶液
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甲醇
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乙腈(75∶5∶20)；所述流动相B为磷酸二氢钾缓冲溶液
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甲醇
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乙腈(50∶30∶20)；所述缓冲盐浓度为每1000ml所述缓冲盐溶液中含磷酸二氢钾8.0～12.0g。
[0014]在一个优选的实施例中，所述缓冲盐溶液的pH值为3.8～4.2。
[0015]在一个优选的实施例中，所述缓冲盐溶液采用磷酸溶液调节pH值。
[0016]在一个优选的实施例中，所述梯度洗脱的程序为：(1)流动相A和流动相B的初始体积比为80∶20；在5～15分钟内，流动相A和流动相B的体积比从80∶20匀速渐变至40∶60；(2)在25～30分钟内，流动相A和流动相B的体积比从40∶60匀速渐变至0∶100；(3)在45～45.01分钟内，流动相A和流动相B的体积从0∶100匀速渐变至80∶20；(4)在45.01～55分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持80∶20不变。
[0017]在一个优选的实施例中，流速为0.9～1.1ml/min，检测波长为275～285nm；柱温40～50℃。
[0018]在一个优选的实施例中，进样体积是20μl。
[0019]本专利技术所述的用HPLC分离测定苯磺顺阿曲库铵原料药的有关物质方法，可以采用自身对照法计算苯磺顺阿曲库铵原料药中的有关物质含量。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的优点和有益效果如下：
[0021]采用同一种色谱条件就能准确检测分离该14种有关物质的方法专属性强、重现性好、准确度高。
附图说明
[0022]图1为实施例1专属性试验的空白溶液的色谱图；
[0023]图2为实施例1专属性试验的系统适用性溶液的色谱图；
[0024]图3为实施例1专属性试验的供试品溶液的色谱图。
具体实施方式
[0025]为了使本领域技术人员可以更好地理解本专利技术，以下通过具体实施例对本专利技术技术方案进行进一步说明。需要理解的是，下属实施例只为更好地说明本专利技术而给出，并不是对本
技术实现思路
的限制。
[0026]本专利技术所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本专利技术所描述的方法制备而得。其中苯磺顺阿曲库铵原料药来自连云港贵科药业有限公司，批号为：002190301，含量为99.4％。
[0027]本专利技术所提供的分析方法中用到的试剂均是符合中国药典2020年版的分析试剂要求。
[0028]实施例1：专属性试验
[0029]色谱条件：
[0030]仪器：Thermo Ultimate3000高效液相色谱仪；
[0031]色谱柱：Agilent Zorbax SB C18(4.6mm
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250mm，3.5μm)；
[0032]检测器：UV检测器，检测波长280nm；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：采用流动相A和流动相B的混合溶液进行梯度洗脱，所述流动相A为磷酸二氢钾缓冲溶液
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甲醇
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乙腈的混合溶液，所述流动相B为磷酸二氢钾缓冲溶液
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甲醇
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乙腈的混合溶液，所述检测方法经一次进样，对14个杂质实现定性与定量的检测，苯磺顺阿曲库铵峰与相邻杂质峰的分离度≥1.5，各所述杂质峰间的分离度≥1.5。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述十八烷基硅烷键合硅胶柱Agilent Zorbax SB
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C184.6mm
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250mm，3.5μm。3.根据权利要求1所述苯磺顺阿曲库铵中有关物质分析方法，其特征在于，所述流动相A为磷酸二氢钾缓冲溶液
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甲醇
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乙腈(75∶5∶20)；所述流动相B为磷酸二氢钾缓冲溶液
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甲醇
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乙腈(50∶30∶20)；...

【专利技术属性】
技术研发人员：张健，涂波，王洪芳，朱志雄，马仕珉，
申请(专利权)人：苏州朗科生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：