一种压制包衣型硝苯地平缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体为一种压制包衣型硝苯地平缓释片及其制备方法。本发明专利技术的压制包衣型硝苯地平缓释片，由片芯层、压制包衣层和薄膜包衣层组成。本发明专利技术提供的压制包衣型硝苯地平缓释片的体外释放行为和体内效果与原研片接近，说明本发明专利技术提供的压制包衣型硝苯地平缓释片既具有良好的体外释放行为同时也具有良好的体内效果。本发明专利技术还提供了上述技术方案所述的压制包衣型硝苯地平缓释片的制备方法，本发明专利技术提供的制备方法工艺简单，不需要制粒干燥，药物不会受湿热影响，能够更好地保护药物的稳定性，保证产品质量稳定，生产周期短，效率高。效率高。效率高。

【技术实现步骤摘要】
一种压制包衣型硝苯地平缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体为一种压制包衣型硝苯地平缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]高血压是一种在世界范围内的常见慢性疾病，由于其易导致脑出血、心力衰竭、冠心病等并发症，是心脑血管领域的头号“无声杀手”。由于饮食和生活习惯的改变，高血压患者近年来呈年轻化趋势，因此对高血压的防治迫在眉睫，意义重大。硝苯地平是临床上治疗高血压的首选药之一。硝苯地平的化学名是2,6
‑
二甲基
‑4‑
(2
‑
硝基苯基)
‑
1,4
‑
二氢
‑
3,5
‑
吡啶二甲酸二甲酯，分子式为C
17
H
18
N2O6，分子量为346.34g/mol，硝苯地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其主要的适应症为高血压和心绞痛。硝苯地平发挥降压作用的机制为选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心机细胞兴奋
‑
收缩偶联，减弱心肌收缩力，减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞；还能抑制血管、支气管和子宫平滑肌的兴奋
‑
收缩偶联，扩张全身血管和冠脉。所以对于治疗高血压，硝苯地平是临床上一种安全有效的首选药物之一。目前上市的大部分硝苯地平缓释制剂都是采用的制粒压制技术如日本Bayer开发的CR，美国Pfizer公司开发的PROCARDIAXL。
[0003]公开号为CN101966164A的中国专利公开了一种硝苯地平缓释片，其研究了硝苯地平缓释片的各制备原料对释放度的影响，但是其最终的硝苯地平缓释片的释放度与原研片相似度差。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种压制包衣型硝苯地平缓释片及其制备方法。本专利技术提供的压制包衣型硝苯地平缓释片的体外释放行为和体内效果与原研片CR接近。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种压制包衣型硝苯地平缓释片，由片芯层、压制包衣层和薄膜包衣层组成；
[0007]所述片芯层由包括以下重量百分含量的制备原料制得：5～35％硝苯地平，0.1～3％涂层材料，10～50％骨架材料，30～80％填充剂，0.1～5％润滑剂， 0.1～0.5％着色剂；
[0008]所述压制包衣层由包括以下重量百分含量的制备原料制得：1～25％硝苯地平，0.1～5％的涂层材料，15～90％的骨架材料，3～50％的释放速度调节剂， 0.01～5％的润滑剂；
[0009]所述压制包衣型硝苯地平缓释片中片芯层的重量百分含量为5～30％，压制包衣外层的重量百分含量为65～90％，薄膜包衣层的重量百分含量为 1～5％；
[0010]所述骨架材料为亲水凝胶骨架材料。
[0011]优选地，所述压制包衣型硝苯地平缓释片中硝苯地平总重量和涂层材料总重量的
比为9：1～99：1。
[0012]优选地，所述压制包衣层和片芯层的重量比为3：1～10：1。
[0013]优选地，所述压制包衣层中硝苯地平与片芯层中硝苯地平的重量比为 1.5：1～5：1。
[0014]优选地，所述薄膜包衣层的制备原料包括欧巴代、乙基纤维素、醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
[0015]优选地，所述片芯层的硬度为15牛顿～40牛顿，所述压制包衣型硝苯地平缓释片的硬度为50牛顿～120牛顿。
[0016]本专利技术还提供了上述技术方案所述的压制包衣型硝苯地平缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0017]将片芯层制备原料中的硝苯地平粉碎后和片芯层制备原料中的涂层材料依次进行初混和涂层处理，得到片芯层初混料；
[0018]将所述片芯层初混料和片芯层制备原料中的骨架材料、填充剂和着色剂混合，得到片芯层预混料；
[0019]将所述片芯层预混料和片芯层制备原料中的润滑剂混合，进行片芯层压制，得到片芯层；
[0020]将压制包衣层制备原料中的硝苯地平粉碎后和压制包衣层制备原料中的涂层材料依次进行初混和涂层处理，得到压制包衣层初混料；
[0021]将所述压制包衣层初混料和压制包衣层制备原料中的骨架材料和释放速度调节剂混合，得到压制包衣层预混料；
[0022]将所述压制包衣层预混料和压制包衣层制备原料中的润滑剂混合，得到压制包衣层混合物料；
[0023]将一半质量的所述压制包衣层混合物料填充到模具中，接着放置片芯层于中间位置，进行预压；接着加入另外一半质量的所述压制包衣层混合物料，进行整片压制，得到缓释片素片；
[0024]将薄膜包衣层制备原料溶解，得到薄膜包衣层混合物料；
[0025]采用所述薄膜包衣层混合物料对所述缓释片素片进行包衣处理，得到所述压制包衣型硝苯地平缓释片。
[0026]优选地，所述粉碎所得硝苯地平的D
50
值为1～5μm，粒径跨度(Span) 为1～4。
[0027]优选地，所述片芯层压制的压力为9～15kN，速度为2400～3000片/小时，真实压制时间为41～47min，保压时间为5～8min。
[0028]优选地，所述整片压制的压力为10～16kN，速度为1500～2700片/小时，真实压制时间为53～99min，保压时间为4～8min。
[0029]本专利技术提供了一种压制包衣型硝苯地平缓释片，由片芯层、压制包衣层和薄膜包衣层组成；所述片芯层由包括以下重量百分含量的制备原料制得： 5～35％硝苯地平，0.1～3％涂层材料，10～50％骨架材料，30～80％填充剂， 0.1～5％润滑剂，0.1～0.5％着色剂；所述压制包衣层由包括以下重量百分含量的制备原料制得：1～25％硝苯地平，0.1～5％的涂层材料，15～90％的骨架材料，3～50％的释放速度调节剂，0.01～5％的润滑剂；所述压制包衣型硝苯地平缓释片中片芯层的重量百分含量为5～30％，压制包衣外层的重量
百分含量为65～90％，薄膜包衣层的重量百分含量为1～5％；所述骨架材料为亲水凝胶骨架材料。本专利技术提供的压制包衣型硝苯地平缓释片采用的骨架材料为亲水凝胶骨架材料，通过亲水凝胶骨架材料溶胀溶蚀实现缓慢释放，控制释放药物速度，达到零级释放效果。对所得压制包衣型硝苯地平缓释片进行累计释放度测定及药物动力学实验，结果表明其体外释放行为和体内释放效果与CR接近。
[0030]本专利技术还提供了上述技术方案所述的压制包衣型硝苯地平缓释片的制备方法，包括以下步骤：将片芯层制备原料中的硝苯地平粉碎后和片芯层制备原料中的涂层材料依次进行初混和涂层处理，得到片芯层初混料；将所述片芯层初混料和片芯层制备原料中的骨架材料、填充剂和着色剂混合，得到片芯层预混料；将所述片芯层预混料和片芯层制备原料中的润滑剂混合，进行片芯层压制，得到片芯层；将压制包衣层制备原料中的硝苯地平粉碎后和压制包衣层制备原料中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种压制包衣型硝苯地平缓释片，其特征在于，由片芯层、压制包衣层和薄膜包衣层组成；所述片芯层由包括以下重量百分含量的制备原料制得：5～35％硝苯地平，0.1～3％涂层材料，10～50％骨架材料，30～80％填充剂，0.1～5％润滑剂，0.1～0.5％着色剂；所述压制包衣层由包括以下重量百分含量的制备原料制得：1～25％硝苯地平，0.1～5％的涂层材料，15～90％的骨架材料，3～50％的释放速度调节剂，0.01～5％的润滑剂；所述压制包衣型硝苯地平缓释片中片芯层的重量百分含量为5～30％，压制包衣外层的重量百分含量为65～90％，薄膜包衣层的重量百分含量为1～5％；所述骨架材料为亲水凝胶骨架材料。2.根据权利要求1所述的压制包衣型硝苯地平缓释片，其特征在于，所述压制包衣型硝苯地平缓释片中硝苯地平总重量和涂层材料总重量的比为9：1～99：1。3.根据权利要求1所述的压制包衣型硝苯地平缓释片，其特征在于，所述压制包衣层和片芯层的重量比为3：1～10：1。4.根据权利要求1所述的压制包衣型硝苯地平缓释片，其特征在于，所述压制包衣层中硝苯地平与片芯层中硝苯地平的重量比为1.5：1～5：1。5.根据权利要求1所述的压制包衣型硝苯地平缓释片，其特征在于，所述薄膜包衣层的制备原料包括欧巴代、乙基纤维素、醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、羟丙甲纤维素中的一种或多种。6.根据权利要求1～5任一项所述的压制包衣型硝苯地平缓释片，其特征在于，所述片芯层的硬度为15牛顿～40牛顿，所述压制包衣型硝苯地平缓释片的硬度为50牛顿～120牛顿。7.权利要求1～6任一项所述的压制包衣型硝苯地平缓释片的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐星，郭铱斌，黄浩，
申请(专利权)人：沈阳信康药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：