一种盐酸达泊西汀片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开了一种盐酸达泊西汀片及其制备方法。所述盐酸达泊西汀片含有盐酸达泊西汀、稀释剂、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁。其制备方法如下：将粉碎至D90在50μm以下的盐酸达泊西汀与稀释剂、交联羧甲基纤维素钠及二氧化硅在湿法制粒机内混合，混合后干法制粒，制粒后颗粒粉末比例控制在(1

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸达泊西汀片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种盐酸达泊西汀片及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸达泊西汀，化学结构式为：(S)
‑
N,N
‑
二甲基
‑3‑
(萘基
‑1‑
氧基)
‑
苯丙氨盐酸盐，为白色粉末，在甲醇、乙醇中易溶，在二氯乙烷中微溶，在水中几乎不溶。
[0003]盐酸达泊西汀(商品名Priligy，批号08003)是一种选择性5
‑
羟色胺再吸收抑制剂，半衰期短，用于治疗男性早泄，由强生制药等公司开发，在欧洲少数国家上市。该药吸收快，能快速达有效的血药浓度，达峰时间1.4
‑
2.0h，单剂量盐酸达泊西汀30mg和60mg的血峰浓度分别为297ng/mL和498ng/mL，呈剂量相关性，分布容积为21L/kg，组织分布广，神经组织的药物浓度与血药浓度接近，绝对生物利用度为42％，蛋白结合率为9％；其经多种途径代谢，代谢产物多达40种左右，主要代谢产物为去甲基达泊西汀和达泊西汀
‑
N氧化物。盐酸达泊西汀的药动学特征显示为剂量相关性和时间不变性，同时不受多剂量的影响，其主要代谢产物也同样不受多剂量的影响。研究表明，年轻人和老年人的Cmax和AUC相似，食物可降低盐酸达泊西汀的吸收速率，但AUC不受影响。
[0004]鉴于原料药水中几乎不溶特性及临床用途，开发盐酸达泊西汀片剂，应达到快速释放的目的，起效要快，消除也要快，尽可能减少副作用。目前，制备盐酸达泊西汀片剂的现有技术主要有：
[0005]专利CN201410049016.1公开了一种达泊西汀片剂及制备方法，将盐酸达泊西汀及其盐、填充剂微粉化，控制粒径至0.5
‑
20μm，将微粉化的细分和崩解剂用乙醇水溶液制软材，干燥整粒后加入剩余崩解剂、矫味剂及润滑剂混合，压片。其中，崩解剂中含能促进体内吸收的表面活性剂十二烷基硫酸钠，与已上市产品不一致。
[0006]专利CN201510827956.3公开了一种达泊西汀片剂制备方法，其先将盐酸达泊西汀溶于有机溶剂，加入糊精中制成固体分散体，后与填充剂及润滑剂混合压片。其中固体分散体的制备工艺复杂。
[0007]专利CN201910058548.4公开了一种达泊西汀药物组合物，其包括盐酸达泊西汀、二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、乳糖纤维素复合物CellactoseK80、硬脂酸镁。其采用乳糖纤维素复合物CellactoseK80，确保制粒过程具有良好的流动性及可压性。
[0008]以上现有技术多采用了较复杂的辅料复合物，不仅处方组成与已上市产品相差较大，且生产工艺复杂。由于原研公司为了商业秘密，没有公开原研药物的工艺和具体处方，因此目前难以做到与原研药一致性，即质量和疗效一致的结果。
[0009]本专利技术人在研究过程中发现，若采用与已上市产品相同处方，通过将原料药粉碎以达到快速释放目的，在粉末直压混合过程中会带来物料的流动性差、无法填充压片问题。因此，需要进一步对原研药处方和制备工艺进行研究。

技术实现思路

[0010]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种盐酸达泊西汀片及其制备方法。本专利技术通过在原研药处方基础上增加一种稀释剂，同时通过先湿法后干法制粒的方法，能有效解决盐酸达泊西汀片生产中流动性、填充性及可压性问题；同时，制备出的样品溶出效果、稳定性好，与已上市产品一致。
[0011]为解决上述技术问题，本专利技术提供以下技术方案：
[0012]一种盐酸达泊西汀片的制备方法，所述盐酸达泊西汀片的处方组成以重量百分比计：盐酸达泊西汀30
‑
35％，稀释剂52
‑
65％，交联羧甲基纤维素钠3
‑
5％，二氧化硅2
‑
3％，硬脂酸镁1
‑
1.5％，包衣增重3
‑
5％。
[0013]上述盐酸达泊西汀片按如下步骤制备获得：
[0014]S1.原料药粉碎：将盐酸达泊西汀原料药粉碎，粉碎后原料药粒径控制在D90为50μm以下；
[0015]S2.混合：将上述粉碎后原料药与稀释剂、交联羧甲基纤维素钠及二氧化硅在湿法制粒机内混合，混合后混合均匀度RSD值<5％；
[0016]S3.干法制粒：将上述混合后物料进行干法制粒，制粒后颗粒与粉末的质量比为(1
‑
3):1；
[0017]S4.总混：将上述干法制粒后物料加入处方量质量百分比为1
‑
1.5％的硬脂酸镁进行总混5min；
[0018]S5.压片、包衣：将总混后物料进行压片、包衣，其中包衣增重控制在3
‑
5％。
[0019]优选地，所述稀释剂为乳糖微晶纤维素Microcelac 100与聚维酮的混合物，其中乳糖微晶纤维素Microcelac 100与聚维酮的质量比为1:(1
‑
3)。
[0020]更优选地，所述稀释剂中乳糖微晶纤维素Microcelac 100与聚维酮的质量比为1:3。
[0021]优选地，步骤S2中所述湿法制粒机内混合的参数为：搅拌桨120
‑
300rpm，剪切桨600
‑
1500rpm。
[0022]更优选地，所述湿法制粒机为220L高效湿法制粒机。
[0023]优选地，步骤S3中所述干法制粒的参数为：送料器转速为40
‑
80rpm、制粒压力为40
‑
70bar、压力辊转速为10
‑
15rpm、压辊间隙为0.6
‑
2.0mm、整粒转速为80
‑
120rpm、筛网直径为0.8
‑
1.2mm，细粉多次制粒至颗粒与粉末质量比为(1
‑
3):1。
[0024]优选地，步骤S5中所述压片控制片芯硬度为60mg规格7
‑
10kg，30mg规格5
‑
7kg，与已上市产品一致。
[0025]优选地，步骤S5中所述包衣材料为薄膜包衣预混剂欧巴代33K。
[0026]优选地，步骤S1中所述粉碎采用万能粉碎机或筛板式粉碎机粉碎。
[0027]相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
[0028]本专利技术通过在原研药处方基础上增加一种稀释剂(聚维酮)，同时通过先湿法后干法制粒压片的方法，能有效解决盐酸达泊西汀片生产中流动性、填充性及可压性问题，片芯的硬度可达到与已上市产品一致；同时，制备出的样品溶出效果、稳定性好，体外溶出10min可达到90％以上，与已上市产品一致。
具体实施方式
[0029]下面结合具体实施例，对本专利技术作进一步详细的阐述，下述实施例不用于限制本专利技术，仅用于说明本专利技术。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸达泊西汀片的制备方法，其特征在于，所述盐酸达泊西汀片的处方组成以重量百分比计：盐酸达泊西汀30
‑
35％，稀释剂52
‑
65％，交联羧甲基纤维素钠3
‑
5％，二氧化硅2
‑
3％，硬脂酸镁1
‑
1.5％，包衣增重3
‑
5％；所述盐酸达泊西汀片按如下步骤制备获得：S1.原料药粉碎：将盐酸达泊西汀原料药粉碎，粉碎后原料药粒径控制在D90为50μm以下；S2.混合：将上述粉碎后原料药与稀释剂、交联羧甲基纤维素钠及二氧化硅在湿法制粒机内混合，混合后混合均匀度RSD值<5％；S3.干法制粒：将上述混合后物料进行干法制粒，制粒后颗粒与粉末的质量比为(1
‑
3):1；S4.总混：将上述干法制粒后物料加入处方量质量百分比为1
‑
1.5％的硬脂酸镁进行总混5min；S5.压片、包衣：将总混后物料进行压片、包衣，其中包衣增重控制在3
‑
5％。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述稀释剂为乳糖微晶纤维素Microcelac 100与聚维酮的混合物，其中乳糖微晶纤维素Microcelac 100与聚维酮的质量比为1:(1
‑
3)。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄斌辉，揭秉华，熊水莲，宋军，周玲菀，
申请(专利权)人：江西制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：