一种格列齐特缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种格列齐特缓释片及其制备方法。所述的格列齐特缓释片包含以下重量份的各组分：格列齐特20

【技术实现步骤摘要】
一种格列齐特缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种格列齐特缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素(Insulin)分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。随着我国进入老龄化社会和人们生活方式的改变，糖尿病发病率快速上升，已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病，我国每年约增加120万糖尿病患者，其中95％为Ⅱ型糖尿病。糖尿病可发生多种并发症，有些还直接威胁到患者的生命。Ⅱ型糖尿病发生心血管疾病和中风的危险性要比普通人群高出2
‑
4倍，患者会因此而减少寿命5
‑
10年。在所有与糖尿病相关的死亡中，有80％左右与心血管疾病(CVD)有关，因此，医学界一直都积极地采取一切措施，尽最大努力来减少Ⅱ型糖尿病心血管危险的因素。
[0003]格列齐特(gliclazide)为第二代口服磺酰脲类降血糖药，其化学名称为1
‑
(3
‑
氮杂双环[3,3,0]辛基)
‑3‑
对甲苯磺酰脲，CAS号：21187
‑
98
‑
4，分子式：C15H21N3O3S，分子量：323.41，为白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中溶解，在甲醇中略溶，在水中难溶。该类药物是国际上公认安全有效的口服降血糖药物，为目前成年Ⅱ型糖尿病的常规用药。格列齐特最先由法国施维雅药厂开发成功，商品名为达美康(Diamicron)，目前已经在世界上130多个国家注册和销售。在其国外药品说明书的处方中，明确列明的辅料包括：二水合磷酸氢钙、麦芽糊精(maltodextrin)、羟丙甲纤维素(hypromellose)、硬脂酸镁、无水胶体二氧化硅(anhydrous colloidal silica，亦称为胶体二氧化硅、胶态二氧化硅、colloidal silicon dioxide)，每片总重量约160mg；现有技术并未见进一步记载该市售片剂各辅料具体用量及其具体制备工艺，该市售片剂在pH6.8的磷酸盐缓冲液900ml中药典第二法装置100rpm条件下2小时、4小时、12小时的释放度分别在10
‑
20％范围内、30
‑
55％范围内、80％以上。
[0004]目前临床上应用广泛的格列齐特缓释制剂包括骨架片、膜控释片、缓释微丸等，其缓释释放机制主要还是传统的骨架型释药或膜控型释药。骨架型缓释片存在释药不均一、易发生突释或释药不完全的问题；而膜控型缓释制剂存在包衣膜老化，长期放置释药变慢等问题。例如CN102440972A公开了一种格列齐特缓释片，服用后患者体内格列齐特血液浓度长时间维持适当浓度，不易造成低血糖，大大提高了服药顺应性，服药次数适中；其采用的骨架材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或乙基纤维素，骨架材料的含量为5％
‑
15％，释放调节剂为羧甲基淀粉钠和/或交联聚维酮，含量为2％
‑
5％。但该工艺既添加崩解剂，又添加缓释材料，工艺可控性不高，且崩解剂、骨架材料用量均较少，如果片剂中崩解剂和骨架材料用量不准确，可能造成制剂突释或难以释放的问题。又如CN1572294A公开了一种格列齐特缓释制剂，所用骨架材料由至少一种蜡类或包合脂肪类构成，占制剂总重的10
‑
40％。所制备的制剂在4
‑
6小时之间释放约50％。然而，所用的蜡质材料或包合脂肪类，熔点低，压片过程中容易粘冲，难以实现产业化大生产。又如CN110585155A公开了一种格列齐特片
(II)及其制备方法，片剂由包括格列齐特、稀释剂、粘合剂、山嵛酸甘油酯和润滑剂的原料经流化制粒和压片制得。其中山嵛酸甘油酯作为一种脂质缓释基质，同时作为一种缓释骨架，经流化制粒，使原料间形成固体架桥，粘合原料粉末，形成缓释颗粒，可以有效控制格列齐特的释放，避免了活性成分出现突释的现象，保障了用药的安全；同时，山嵛酸甘油酯经流化制粒，不需要采用乙醇等易爆的溶剂配制粘合剂，不产生残留溶剂，有利于工业化大生产。虽然该种格列齐特片(II)是一种缓释骨架结构并据信具有缓释性能，然而已经发现这种片剂在释放度试验中1小时时可达30
‑
45％，3小时溶出度即达80％以上，难以实现12小时缓释的效果，表明这不是一种典型意义上的缓释片剂。
[0005]综上，现有技术制得的格列齐特缓释片在溶出性能方面难以达到与原研产品吻合的溶出性能，进而它们的生物等效性存在一定问题。因此，进一步研究并制备出与原研产品达美康缓释片具有更吻合的性质的格列齐特缓释片，仍然是本领域技术人员急需解决的问题。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的不足，本专利技术要解决的技术问题是提供一种格列齐特缓释片，能在接近中性条件和模拟胃肠道条件下的溶出曲线与原研产品高度一致，可有效保证成品的稳定释放及用药安全性。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]一种格列齐特缓释片，包含以下重量份的各组分：格列齐特20
‑
40重量份，磷酸氢钙二水合物70
‑
90重量份，麦芽糊精5
‑
15重量份，羟丙甲纤维素30
‑
40重量份，硬脂酸镁0.5
‑
1重量份，胶态二氧化硅0.2
‑
0.4重量份，丙氨酸2
‑
3重量份，精氨酸3
‑
4重量份；所述的羟丙甲纤维素为100SR羟丙甲纤维素和4000SR羟丙甲纤维素的组合，二者重量比为(0.8
‑
1.3)：1。
[0009]优选地，所述的格列齐特缓释片包含以下重量份的各组分：格列齐特25
‑
35重量份，磷酸氢钙二水合物75
‑
85重量份，麦芽糊精8
‑
12重量份，羟丙甲纤维素33
‑
36重量份，硬脂酸镁0.6
‑
0.8重量份，胶态二氧化硅0.3
‑
0.35重量份，丙氨酸2.4
‑
2.6重量份，精氨酸3.3
‑
3.8重量份；所述的羟丙甲纤维素为100SR羟丙甲纤维素和4000SR羟丙甲纤维素的组合，二者重量比为(0.9
‑
1.2)：1。
[0010]更优选地，所述的格列齐特缓释片包含以下重量份的各组分：格列齐特30重量份，磷酸氢钙二水合物84重量份，麦芽糊精11重量份，羟丙甲纤维素35重量份，硬脂酸镁0.8重量份，胶态二氧化硅0.32重量份，丙氨酸2.5重量份，精氨酸3.6重量份；所述的羟丙甲纤维素为100SR羟丙甲纤维素和4000SR羟丙甲纤维素的组合，二者重量比为1.15：1。
[0011]另一方面，本专利技术还提供了上述格列齐特缓释片的制备方法，包括如下步骤：
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种格列齐特缓释片，其特征在于，所述的格列齐特缓释片包含以下重量份的各组分：格列齐特20
‑
40重量份，磷酸氢钙二水合物70
‑
90重量份，麦芽糊精5
‑
15重量份，羟丙甲纤维素30
‑
40重量份，硬脂酸镁0.5
‑
1重量份，胶态二氧化硅0.2
‑
0.4重量份，丙氨酸2
‑
3重量份，精氨酸3
‑
4重量份；所述的羟丙甲纤维素为100SR羟丙甲纤维素和4000SR羟丙甲纤维素的组合，二者重量比为(0.8
‑
1.3)：1。2.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片，其特征在于，所述的格列齐特缓释片包含以下重量份的各组分：格列齐特25
‑
35重量份，磷酸氢钙二水合物75
‑
85重量份，麦芽糊精8
‑
12重量份，羟丙甲纤维素33
‑
36重量份，硬脂酸镁0.6
‑
0.8重量份，胶态二氧化硅0.3
‑
0.35重量份，丙氨酸2.4
‑
2.6重量份，精氨酸3.3
‑
3.8重量份；所述的羟丙甲纤维素为100SR羟丙甲纤维素和4000SR羟丙甲纤维素的组合，二者重量比为(0.9
‑
1.2)：1。3.根据权利要求2所述的格列齐特缓释片，其特征在于，所述的格列齐特缓释片包含以下重量份的各组分：格列齐特30重量份，磷酸氢钙二水合物84重量份，麦芽糊精11重量份，羟丙甲纤维素35重量份，硬脂酸镁0.8重量份，胶态二氧化硅0.32重量份，丙氨酸2.5重量份，精氨酸3.6重量份；所述的羟丙甲纤维素为100SR羟丙甲纤维素和4000SR羟丙甲纤维素的组合，二者重量比为1.15：1。4.权利要求1

【专利技术属性】
技术研发人员：黄斌辉，熊水莲，邹国辉，揭秉华，宋军，
申请(专利权)人：江西制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：