一种甲磺酸萘莫司他组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体是涉及一种甲磺酸萘莫司他组合物及其制备方法，甲磺酸萘莫司他组合物从内到外依次包括丸芯、隔离包衣层和肠溶包衣层，所述丸芯包括甲磺酸奈莫司他、稀释剂和粘合剂，所述隔离包衣层包括隔离包衣材料和壳聚糖；本发明专利技术的甲磺酸萘莫司他组合物能耐胃酸，不易降解，稳定性好。本发明专利技术使用壳聚糖，壳聚糖是天然活性多糖，其生物相容性良好，无抗原性，无毒副作用，具备生物可降解性能。本发明专利技术在隔离层中加入壳聚糖，能增加稳定性、增加药物释放，利于药物的吸收，提高生物利用度。用度。

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸萘莫司他组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体是涉及一种甲磺酸萘莫司他组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲磺酸萘莫司他的英文名为NafamostatMesylate，CAS号82956
‑
11
‑
4，分子式为C
19
H
17
N5O2·
(CH4O3S)2，结构式为：
[0003]甲磺酸萘莫司他为合成的蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、血纤维蛋白酶、纤维蛋白酶、激肽释放酶(血管舒缓素)及C1r、C1S等胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶有很强的选择性抑制作用，用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性恶化，胰管造影后的急性胰腺炎、外伤性胰腺炎、手术后急性胰腺炎等症状的改善。
[0004]甲磺酸萘莫司他是白色疏松块状物，在水中易溶，在含水状态时也容易发生降解，产生降解杂质。且因其为酯类结构，在热水中、碱性介质及强酸性条件下不稳定，易降解产生杂质。现有的甲磺酸萘莫司他给药途径为注射剂，有注射部位疼痛、不方便给药等缺点，无口服制剂这一性质限制了它广泛的应用。
[0005]日本鸟居药业株式会社首先开发其冻干粉针剂，并与1986年在日本上市，专利(CN200610161308.X)公开了一种甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂的制备方法，选用枸橼酸盐缓冲液作为pH调节剂，枸橼酸盐具有一定的潮解性，不利于药物的稳定保存。
[0006]专利(CN:201110404953.0)公开了一种含有金属盐离子的甲磺酸萘莫司他组合物，其用药安全性存在一定的风险。
[0007]专利(CN：201210101793.7)公开了一种甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂，但该专利技术未对药物的稳定性进行验证。
[0008]目前，现有的甲磺酸萘莫司他给药途径为注射剂，其口服制剂未见文献报道。

技术实现思路

[0009]本专利技术要解决的技术问题是提供一种甲磺酸萘莫司他组合物及其制备方法，解决甲磺酸萘莫司他稳定性不够的问题。
[0010]本专利技术的内容包括一种甲磺酸萘莫司他组合物，从内到外依次包括丸芯、隔离包衣层和肠溶包衣层，所述丸芯的原料包括甲磺酸奈莫司他、稀释剂和粘合剂，所述隔离包衣层的原料包括隔离包衣材料和壳聚糖。
[0011]隔离包衣材料可以为甲基纤维素等常规的隔离包衣材料。优选地，所述隔离包衣
材料为羟丙甲纤维素、聚维酮、丙烯酸树脂的一种或多种。
[0012]优选的，所述隔离包衣材料和壳聚糖的重量比为1:1
‑
2，优选为1:1。
[0013]优选的，所述稀释剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素的一种或多种；所述粘合剂为羟丙基纤维素、淀粉的一种或多种。
[0014]优选的，所述甲磺酸奈莫司他、稀释剂和粘合剂的重量比为1:1:0.25。
[0015]优选的，所述肠溶包衣层的原料为丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物水分散体的一种或多种。
[0016]优选的，甲磺酸萘莫司他组合物为胶囊制剂，胶囊制剂中，丸芯、隔离包衣层和肠溶包衣层的重量比为100:1
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5:3
‑
10。
[0017]本专利技术提供一种甲磺酸萘莫司他组合物的制备方法，步骤为，将甲磺酸奈莫司他、稀释剂和粘合剂混合制粒，得到丸芯；将隔离包衣材料和壳聚糖溶解，喷于丸芯表面，得到丸芯；将肠溶包衣材料喷于丸芯表面，得到甲磺酸萘莫司他组合物。
[0018]丸芯的具体制备工艺如下：将处方量的稀释剂、粘合剂倒入湿法混合制粒机中，再加入甲磺酸奈莫司他，搅拌速度50～100rpm，切刀速度100～600rpm，混合5～15min，然后加乙醇制软材，将湿颗粒进行挤出滚圆，制备丸芯(控制挤出速度10～50rpm，冷凝水温度6～10℃；滚圆时：加料速度100～400rpm，加料时间约20～60s，滚圆速度200～500rpm，滚圆时间30～60s，出料转速200rpm，时间约30s)，然后干燥、整粒，即得。
[0019]优选的，所述丸芯的制备中，隔离包衣材料和壳聚糖溶解后，置于流化床包衣机内，控制进风温度45～52℃，出风温度40
‑
50℃，喷雾压力调节为0.3～0.4MPa。
[0020]最终产物甲磺酸萘莫司他组合物的制备中，将肠溶包衣材料搅拌，过胶体磨，置于流化床包衣机内，控制进风温度40～50℃，出风温度30
‑
50℃，喷液转速为12～20rpm、喷雾压力调节为0.3～0.4MPa，然后干燥、整粒，即得。如有需要，可以重复上述操作1次。
[0021]本专利技术的有益效果是，本专利技术的甲磺酸萘莫司他组合物能耐胃酸，不易降解，稳定性好。本专利技术使用壳聚糖，壳聚糖是天然活性多糖，其生物相容性良好，无抗原性，无毒副作用，具备生物可降解性能。本专利技术在隔离层中加入壳聚糖，壳聚糖可与胃酸结合形成保护膜，从而稳定药物中的成分，增加稳定性，增加药物吸收，延缓或控制药物的溶解度，提高生物利用度。
具体实施方式
[0022]实施例1
[0023]处方：甲磺酸奈莫司他20％、稀释剂乳糖20％、壳聚糖10％、粘合剂羟丙基纤维素5％、隔离包衣材料羟丙甲纤维素10％、肠溶包衣层材料丙烯酸树脂15％、甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物水分散体20％。
[0024]制备方法：
[0025]1)丸芯制备：先将处方量的乳糖、羟丙基纤维素倒入湿法混合制粒机中，再加入甲磺酸奈莫司他，搅拌速度50rpm，切刀速度300rpm，混合10min，然后加乙醇制软材，将湿颗粒进行挤出滚圆，制备丸芯(控制挤出速度40rpm，冷凝水温度8℃；滚圆时：加料速度300rpm，加料时间约50s，滚圆速度400rpm，滚圆时间50s，出料转速200rpm，时间约30s)，然后干燥、整粒，即得。
[0026]2)包隔离衣：将羟丙甲纤维素、壳聚糖溶解，置于流化床包衣机内，控制进风温度50℃，出风温度40℃，喷液转速为18rpm、喷雾压力调节为0.3MPa，然后干燥、整粒，即得。丸芯增重控制在3％。
[0027]3)包肠溶层：将肠溶包衣材料(丙烯酸树脂、甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物水分散体)搅拌，过胶体磨，置于流化床包衣机内，控制进风温度45℃，出风温度40℃，喷液转速为15rpm、喷雾压力调节为0.3MPa，然后干燥、整粒，即得。重复上述操作1次。丸芯增重控制在5％。
[0028]4)装胶囊，控制平均粒重，即得。
[0029]实施例2
[0030]处方：甲磺酸奈莫司他20％、乳糖25％、壳聚糖10％、粘合剂羟丙基纤维素5％、隔离包衣材料羟丙甲纤维素10％、肠溶包衣层材料丙烯酸树脂15％、甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物水分散体15％。
[0031]制备方法：
[0032]1)丸芯制备：先将处方量的乳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸萘莫司他组合物，其特征是，从内到外依次包括丸芯、隔离包衣层和肠溶包衣层，所述丸芯的原料包括甲磺酸奈莫司他、稀释剂和粘合剂，所述隔离包衣层的原料包括隔离包衣材料和壳聚糖。2.如权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他组合物，其特征是，所述隔离包衣材料为羟丙甲纤维素、聚维酮、丙烯酸树脂的一种或多种。3.如权利要求1或2所述的甲磺酸萘莫司他组合物，其特征是，所述隔离包衣材料和壳聚糖的重量比为1:1
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2。4.如权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他组合物，其特征是，所述稀释剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素的一种或多种。5.如权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他组合物，其特征是，所述粘合剂为羟丙基纤维素、淀粉的一种或多种。6.如权利要求1、4或5所述的甲磺酸萘莫司他组合物，其特征是，所述甲磺酸奈莫司他、稀释剂和粘合剂的重量比为1:1:0.25。7.如权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他组合物，其特征是，所述肠溶包衣层的原料为丙烯酸树脂、邻苯二甲酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾灿丽，陆才洋，贺莲，张静，刘娟，杨世平，刘爱霞，
申请(专利权)人：康普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：