一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，该方法分三步反应完成，在每一步反应中增加了离心压滤步骤。本发明专利技术方法减少了工艺步骤和溶剂浪费，解决了现有的甲苯磺酸艾多沙班一水合物制备过程中存在体系粘稠，固液分离困难导致产品包裹杂质，导致收率偏低的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化药合成领域，具体涉及一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法。

技术介绍

1、艾多沙班是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子(fxa)阻滞剂，2015年1月8日经美国fda批准上市，用于降低非瓣膜性心房颤动(房颤)患者的卒中和系统性栓塞风险。其化学名为：n-(5-氯吡啶-2-基)-n，-[(1s，2r，4s)-4-(n，n-二甲氨甲酰基)-2-(5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺基)环己基)草酰胺，单(4-甲基苯磺酸盐)一水合物，cas no.912273-65-5，分子式c 24 h 30 c l n 7 o 4 s· c 7 h 8 o 3 s · h 2 o，分子量738.27。

2、甲苯磺酸艾多沙班一水合物化学名称：n-(5-氯吡啶-2-基)-n'-[(1s,2r,4s)-4-(二甲基氨基甲酰基)-2-(5-甲基-4,5,6,7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-甲酰胺基)环己基]草酰胺单(4-甲基苯磺酸盐)一水合物，为白色至微黄白色粉末，现有的甲苯磺酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于，该甲苯磺酸艾多沙班一水合物合成路线为：

2.根据权利要求1所述一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于，该甲苯磺酸艾多沙班一水合物合成包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中SMⅠ和SMⅡ的摩尔比为1.0：1.1-1.7，SMⅠ与三乙胺的摩尔比例为1.0：4.0-6.0。

4.根据权利要求2所述一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中中间体Ⅰ与甲基磺酸的摩尔比为1.0：3.0-5.0，中间体Ⅰ与SM...

【技术特征摘要】

1.一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于，该甲苯磺酸艾多沙班一水合物合成路线为：

2.根据权利要求1所述一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于，该甲苯磺酸艾多沙班一水合物合成包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中smⅰ和smⅱ的摩尔比为1.0：1.1-1.7，smⅰ与三乙胺的摩尔比例为1.0：4.0-6.0。

4.根据权利要求2所述一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中中间体ⅰ与甲基磺酸的摩尔比为1.0：3.0-5.0，中间体ⅰ与smⅲ的摩尔比为1.0：1.1-1.2，ph调节剂为三乙胺水溶液、乙醇、甲醇中的一种或多种组合。

5.根据权利要求2所述一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3）加入对甲苯磺酸一水合物溶解后降温到0-10℃析晶2-3h；滴加溶剂为乙醇、甲醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：向岳辉，贺莲，李多娇，杨世平，刘达，张静，刘娟，陈达，李波，刘坤，康璐，李政，赵子萌，
申请(专利权)人：康普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：