一种促进伏格列波糖溶解的复配物及其制备方法技术

一种促进伏格列波糖溶解的复配物及其制备方法，从内向外依次设置有核心层、功能层和预溶解层；所述核心层至少包括淀粉、氧化钙；所述功能层至少包括伏格列波糖、成膜剂；所述预溶解层至少包括羟丙纤维素、有机酸。本申请提出的复配物从内向外依次由核心层、功能层和预溶解层，类似于药物“三明治”，预溶解层溶解之后提供一个偏酸性环境，又反过来加速预溶解层的溶解，溶剂之后，虽然功能层隔绝了核心层和预溶解层，但是此种隔绝在水中会产生缺陷位，产生缺陷位之后，氧化钙的溶解以及其与有机酸的反应会产生大量的热，而该种热又与功能层紧密贴合，从而局部产生高温以促进伏格列波糖的快速溶解。快速溶解。

【技术实现步骤摘要】
一种促进伏格列波糖溶解的复配物及其制备方法


[0001]本申请涉及一种促进伏格列波糖溶解的复配物及其制备方法。

技术介绍

[0002]伏格列波糖是一种用于阻止双糖降解的药物，从而可以延缓糖类吸收，以改善高血糖的症状。在使用时，一般是采用和吃饭同时或者饭后口服的方式进行。由于伏格列波糖的理化性质较为稳定，已知的副作用也不大。因此如何促进伏格列波糖尽快起到降血糖的作用成为了研究的关键。主要原因是因为虽然伏格列波糖的水溶性好，但是其结构使得其溶出时候的崩解非常慢，溶出度太差，而血糖的抑制注重的就是时效性。现在多是采用加入各类辅助溶解物质的方法来起到促进溶解的作用，但即便如此，也需要15分钟以上的时间才能达到较好的溶解效果，无法满足糖尿病患者快速控制血糖的要求。考虑到伏格列波糖是通过在饭前通常15分钟至20分钟给药，那么提高药物的快速释放速率，可以缩短给药时间与吃饭时间之间的时间差，极大缩短患者等待的时间以及导致的各种餐前的焦虑症状。

技术实现思路

[0003]为了解决上述问题，本申请一方面提出了一种促进伏格列波糖溶解的复配物，从内向外依次设置有核心层、功能层和预溶解层；所述核心层至少包括淀粉、氧化钙；所述功能层至少包括伏格列波糖、成膜剂；所述预溶解层至少包括羟丙纤维素、有机酸。本申请提出的复配物从内向外依次由核心层、功能层和预溶解层，类似于药物“三明治”，预溶解层溶解之后提供一个偏酸性环境，又反过来加速预溶解层的溶解，溶剂之后，虽然功能层隔绝了核心层和预溶解层，但是此种隔绝在水中会产生缺陷位，产生缺陷位之后，氧化钙的溶解以及其与有机酸的反应会产生大量的热，而该种热又与功能层紧密贴合，从而局部产生高温以促进伏格列波糖的快速溶解。
[0004]优选的，所述成膜剂为聚维酮，所述有机酸为醋酸。
[0005]优选的，在核心层内还包括甘露醇、羧甲基淀粉钠以及羧甲基纤维素钠。
[0006]优选的，所述核心层包括如下质量份数的原料：淀粉：1
‑
1.5份；氧化钙：0.6
‑
0.8份；甘露醇：1
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2份；羧甲基淀粉钠：0.2
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0.4份；羧甲基纤维素钠：0.5
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0.7份。
[0007]优选的，所述功能层包括如下质量份数的原料：伏格列波糖：0.1
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0.2份；成膜剂：0.1
‑
0.4份。
[0008]优选的，所述预溶解层包括如下质量份数的原料：羟丙纤维素：0.2
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0.4份；醋酸：0.6
‑
0.8份。
[0009]另一方面，本申请提出了一种促进伏格列波糖溶解的复配物的制备方法，包括如下步骤：首先制备核心层，在核心层的外部涂覆功能层，在功能层外设置预溶解层；所述功能层内设置有伏格列波糖，所述核心层内含有氧化钙，所述预溶解层内含有可以与氧化钙反应的有机酸。
[0010]优选的，所述核心层按如下方法制备得到：将淀粉、氧化钙、甘露醇、羧甲基淀粉钠
以及羧甲基纤维素钠置于湿法制粒机中进行制粒，搅拌转速为100rpm
‑
200rpm，剪切转速为1000rpm
‑
1500rpm，纯化水制粒30秒至60秒，制粒后置于沸腾床50
‑
70℃干燥至水分小于4％。
[0011]优选的，所述功能层按照如下方法制备得到：将含有伏格列波糖、成膜剂的溶液在流化床中顶喷包衣，调整进风温度55℃，调节进风频率25
‑
30Hz，蠕动泵喷液速度为10
‑
20rpm，喷完后使物料温度干燥达到45℃以上。本申请的伏格列波糖采用喷雾包衣制备工艺，不同于普通的湿法制粒工艺或干法制粒工艺，不会因为混合不均导致含量均匀性不符合要求，该复配物可解决长期以来困扰规格小引起的片剂含量均匀性较差的问题。
[0012]优选的，所述预溶解层按如下方法制备得到：将含有羟丙纤维素和有机酸的溶液在流化床中顶喷包衣，调整进风温度55℃，调节进风频率25
‑
30Hz，蠕动泵喷液速度为10
‑
20rpm，喷完后使物料温度干燥达到45℃以上。本申请制得的复配物粒度较均一，圆整度较高，颗粒硬度较好，可用于后续的制剂操作，在制剂过程中可将该复配物与矫味剂等外加辅料混合后直接制成颗粒剂或干混悬剂，也可以采用微晶纤维素、崩解剂、润滑剂等辅料后制成片剂。
[0013]本申请能够带来如下有益效果：
[0014]1.本申请提出的复配物从内向外依次由核心层、功能层和预溶解层，类似于药物“三明治”，预溶解层溶解之后提供一个偏酸性环境，又反过来加速预溶解层的溶解，溶剂之后，虽然功能层隔绝了核心层和预溶解层，但是此种隔绝在水中会产生缺陷位，产生缺陷位之后，氧化钙的溶解以及其与有机酸的反应会产生大量的热，而该种热又与功能层紧密贴合，从而局部产生高温以促进伏格列波糖的快速溶解。
[0015]2.本申请的伏格列波糖采用喷雾包衣制备工艺，不同于普通的湿法制粒工艺或干法制粒工艺，不会因为混合不均导致含量均匀性不符合要求，该复配物可解决长期以来困扰规格小引起的片剂含量均匀性较差的问题。
[0016]3.本申请制得的复配物粒度较均一，圆整度较高，颗粒硬度较好，可用于后续的制剂操作，在制剂过程中可将该复配物与矫味剂等外加辅料混合后直接制成颗粒剂或干混悬剂，也可以采用微晶纤维素、崩解剂、润滑剂等辅料后制成片剂。
具体实施方式
[0017]为能清楚说明本方案的技术特点，下面通过具体实施方式，对本申请进行详细阐述。
[0018]本申请包括伏格列波糖溶解的复配物及其制备方法，由于复配物自身也是依托于制备方法才能得到，因此，本申请按照复配物的合成方法和表征的步骤进行阐明。
[0019]具体的合成方法如下：
[0020]S1.核心层合成：
[0021]所述核心层按如下方法制备得到：将1
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1.5份淀粉、0.6
‑
0.8份氧化钙、1
‑
2份甘露醇、0.2
‑
0.4份羧甲基淀粉钠以及0.5
‑
0.7份羧甲基纤维素钠置于湿法制粒机中进行制粒，搅拌转速为100rpm
‑
200rpm，剪切转速为1000rpm
‑
1500rpm，在制粒机中预先混合20min，待充分混匀后，一边开制粒机，一边加纯化水，加完纯化水后制粒60秒，制得的颗粒置于沸腾床中，设置进风温度为50～60℃干燥至水分小于4％；干燥后的颗粒过筛，筛网为60目，得到
第一颗粒；
[0022]S2.功能层合成：
[0023]所述功能层按照如下方法涂覆到第一颗粒外侧：将含有0.1
‑
0.2份伏格列波糖、0.1
‑
0.4份聚维酮加入到6
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8倍质量的水中，形成功能层溶液，功能层溶液在流化床中对于第一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种促进伏格列波糖溶解的复配物，其特征在于：从内向外依次设置有核心层、功能层和预溶解层；所述核心层至少包括淀粉、氧化钙；所述功能层至少包括伏格列波糖、成膜剂；所述预溶解层至少包括羟丙纤维素、有机酸。2.根据权利要求1所述的一种促进伏格列波糖溶解的复配物，其特征在于：所述成膜剂为聚维酮，所述有机酸为醋酸。3.根据权利要求1所述的一种促进伏格列波糖溶解的复配物，其特征在于：在核心层内还包括甘露醇、羧甲基淀粉钠以及羧甲基纤维素钠。4.根据权利要求3所述的一种促进伏格列波糖溶解的复配物，其特征在于：所述核心层包括如下质量份数的原料：淀粉：1
‑
1.5份；氧化钙：0.6
‑
0.8份；甘露醇：1
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2份；羧甲基淀粉钠：0.2
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0.4份；羧甲基纤维素钠：0.5
‑
0.7份。5.根据权利要求1所述的一种促进伏格列波糖溶解的复配物，其特征在于：所述功能层包括如下质量份数的原料：伏格列波糖：0.1
‑
0.2份；成膜剂：0.1
‑
0.4份。6.根据权利要求1所述的一种促进伏格列波糖溶解的复配物，其特征在于：所述预溶解层包括如下质量份数的原料：羟丙纤维素：0.2
‑
0.4份；醋酸：0.6
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0.8份。7.一种促进伏格列波糖溶解的复配物的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪洋，黎红，范文涛，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：