Reg4抗菌肽治疗致病性大肠埃希菌感染的应用制造技术

本发明专利技术提供了Reg4抗菌肽治疗致病性大肠埃希菌感染的应用。埃希菌感染的应用。埃希菌感染的应用。

【技术实现步骤摘要】
Reg4抗菌肽治疗致病性大肠埃希菌感染的应用


[0001]本专利技术涉及新药物用途领域，具体地，涉及Reg4抗菌肽治疗致病性大肠埃希菌感染的应用。

技术介绍

[0002]大肠埃希菌是人和动物肠道正常菌群的主要成员，但其中有些带有致病基因的血清型会引起人类肠道感染、泌尿道感染，并可引发致死性并发症。
[0003]在胃肠道感染疾病中，肠致病性大肠埃希菌(Enteropathogenic E.coli，EPEC)为大肠埃希菌性胃肠炎的常见病原体之一，其在儿童中的发病率较高，尤其是3岁以下的幼儿，且疾病的危害性大，在发展中国家的发病率和病死率较高。
[0004]由此，研究表明，肠致病性大肠埃希菌(EPEC)是儿童中重度腹泻的主要病原菌之一，严重威胁婴幼儿肠道发育和健康成长。抗生素治疗是治疗EPEC感染的重要手段，但随着抗生素的滥用，越来越多的EPEC临床分离株表现出对青霉素和头胞菌素等多种抗生素耐药。
[0005]婴幼儿肠道免疫功能发育不成熟、胃酸及各种消化酶活力较低，且自身免疫力低下。EPEC感染易引起患儿出现中重度急性水样腹泻、发热和呕吐等症状，严重影响患儿身心健康。越来越多的EPEC临床分离株表现出对青霉素和头胞菌素等多种抗生素耐药。因此，目前迫切需要开发不易产生耐药性、活性高、安全可靠的新型抗EPEC感染的药物。
[0006]虽然，抗菌肽是抗生素的理想代替品之一。但目前尚未有研究发现Reg4蛋白在治疗EPEC感染中的作用。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在克服上述缺陷，提供了一种抗生素的理想代替品，即、Reg4抗菌肽。
[0008]本专利技术提供了一种活性成分的用途,其特征在于:
[0009]上述活性成分为:Reg4蛋白；
[0010]关于Reg4蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示；
[0011]SEQ ID NO.1
[0012]>sp|Q9D8G5|REG4_MOUSE Regenerating islet
‑
derived protein 4 OS＝Mus musculus OX＝10090 GN＝Reg4 PE＝2SV＝1
[0013]MetAlaSerLysGlyValArgLeuLeuLeuLeuLeuSerTrpValAlaGlyProGluVal
[0014]LeuSerAspIleLeuArgProSerCysAlaProGlyTrpPheTyrTyrArgSerHisCys
[0015]TyrGlyTyrPheArgLysLeuArgAsnTrpSerHisAlaGluLeuGluCysGlnSerTyr
[0016]GlyAsnGlySerHisLeuAlaSerValLeuAsnGlnLysGluAlaSerValIleSerLys
[0017]TyrIleThrGlyTyrGlnArgAsnLeuProValTrpIleGlyLeuHisAspProGlnLys
[0018]LysGlnLeuTrpGlnTrpThrAspGlySerThrAsnLeuTyrArgArgTrpAsnProArgThrLysSerGluAla
[0019]ArgHisCysAlaGluMetAsnProLysAspLysPheLeuThrTrp
[0020]AsnLysAsnGlyCysAlaAsnArgGlnHisPheLeuCysLysTyrLysThr
[0021]上述用途包括:用于制备治疗EPEC感染症状的药物。
[0022]本专利技术提供了一种活性成分的用途,其特征在于:
[0023]所述用途还包括:用于制备治疗和缓解由EPEC感染引起的肠道炎症反应的药物；
[0024]本专利技术提供了一种活性成分的用途,其特征在于:
[0025]所述用途还包括:用于制备治疗和缓解由EPEC感染引起的病理性损伤的药物。
[0026]本专利技术提供了一种活性成分的用途,其特征在于:
[0027]所述用途还包括:用于制备治疗和缓解由EPEC感染导致的体重丢失病症的药物。
[0028]本专利技术提供了一种活性成分的用途,其特征在于:
[0029]所述用途还包括:本专利技术提供了一种活性成分的用途,其特征在于:
[0030]所述用途包括:用于制备抑制EPEC生长的药物。
[0031]本专利技术提供了一种活性成分的用途,其特征在于:
[0032]所述用途还包括:用于制备减少EPEC在肠道内的定植的药物。
[0033]本专利技术提供了一种活性成分的用途,其特征在于:
[0034]所述用途还包括:用于制备能够降低EPEC迁移能力的药物。
[0035]本专利技术提供了一种活性成分的用途,其特征在于:
[0036]所述用途还包括:用于制备减少EPEC对肠道外脏器的侵袭的药物。
[0037]此外，本专利技术还提供了一种EPEC急性感染实验模型,其特征在于，由如下步骤建模:
[0038]S1.在细菌感染前2天，向目标模型体添加链霉素；
[0039]S2.在细菌感染前1天，停止添加链霉素；
[0040]S3.采用EPEC菌液进行细菌感染。
[0041]本专利技术的作用和效果：
[0042]在本专利技术的研究中表明，再生基因(regenerating family，Reg)蛋白4(Reg4)是机体表达的分泌性蛋白，经本专利技术的研究表明Reg4蛋白具有抗菌肽活性。
[0043]在本专利技术的研究中将不同浓度Reg4蛋白与EPEC共孵育，发现Reg4蛋白能显著抑制EPEC生长。定量PCR检测EPEC感染小鼠肠道粘膜中Reg4表达水平，发现EPEC感染导致Reg4表达水平升高。
[0044]此外，本专利技术基于成功建立的EPEC急性感染实验，使用Reg4蛋白治疗EPEC感染小鼠，发现Reg4蛋白能减少EPEC在肠道内的定植及对肠道外脏器的侵袭，改善由EPEC感染引起的肠道炎症和病理性损伤。同时，ELISA实验检测发现Reg4蛋白能与EPEC鞭毛蛋白结合，从而减少EPEC迁移能力。
[0045]此外，EPEC致病主要依靠肠上皮细胞脱落基因座(the locus of enterocyte effacement，LEE)编码效应分子，该效应分子依靠LEE编码的III型分泌系统(T3SS)分泌并转位进入宿主细胞，从而引起细胞病变和损伤。典型的改变是细菌紧密粘附在宿主细胞表面，引起肠刷状缘位点破坏和原生质膜扭曲变形，细胞骨架重新排列。细菌粘附处形成基垫，并伴有上皮细胞大量微绒毛脱落，即粘附和脱落损伤(attaching and effacing lesion，A/E lesion)。A/E损伤导致了肠黏膜吸收能力下降，从而破坏机体电解质平衡，导
致严重腹泻。鞭毛作为肠致病性大肠埃希菌的运动器官，在细菌运动和致病性上具有重要作用。细菌鞭毛可促进肠致病性大肠埃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性成分的用途,其特征在于:所述活性成分为:Reg4蛋白；所述用途包括:用于制备治疗EPEC感染症状的药物。2.如权利要求1所述的一种活性成分的用途,其特征在于:所述用途还包括:用于制备治疗和缓解由EPEC感染引起的肠道炎症反应的药物。3.如权利要求1所述的一种活性成分的用途,其特征在于:所述用途还包括:用于制备治疗和缓解由EPEC感染引起的病理性损伤的药物。4.如权利要求1所述的一种活性成分的用途,其特征在于:所述用途还包括:用于制备治疗和缓解由EPEC感染导致的体重丢失病症的药物。5.如权利要求1所述的一种活性成分的用途,其特征在于:所述用途还包括:用于制备能与EPEC鞭毛蛋白结合的药物。6.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖永陶，蔡威，王伟鹏，
申请(专利权)人：上海市儿科医学研究所，
类型：发明
国别省市：