Mptx2蛋白及其治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染相关病症的应用制造技术

本发明专利技术提供了Mptx2蛋白及其治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染相关病症中的应用。林金黄色葡萄球菌感染相关病症中的应用。林金黄色葡萄球菌感染相关病症中的应用。

【技术实现步骤摘要】
Val ValThr Lys Pro Lys Leu Trp Thr
[0011]进一步地，本专利技术提供的一种活性成分的用途,其特征在于:
[0012]上述活性成分为如下物质中的一种:
[0013]A.Mptx2蛋白，上述Mptx2蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示；
[0014]B.选自SEQ ID NO.1所示序列中的部分；
[0015]B.与SEQ ID NO.1所示序列相差不超过三个片段的序列；
[0016]上述用途包括:用于制备治疗或减轻MRSA感染的药物。
[0017]进一步地，本专利技术提供的一种活性成分的用途,其特征在于:
[0018]上述用途包括:用于制备抑制MRSA细菌生长的药物。
[0019]进一步地，本专利技术提供的一种活性成分的用途,其特征在于:
[0020]上述用途包括:用于制备缓解MRSA引起的脏器病理性损伤的药物。
[0021]进一步地，本专利技术提供的一种活性成分的用途,其特征在于:
[0022]上述用途包括:用于制备缓解MRSA引起的肝脏、脾脏和肾脏病理性损伤的药物。
[0023]进一步地，本专利技术提供的一种活性成分的用途,其特征在于:
[0024]上述用途包括:用于制备的改善MRSA诱导的肝脏和肾脏炎症反应药物。
[0025]进一步地，本专利技术提供的一种活性成分的用途,其特征在于:
[0026]上述用途包括如下中的至少一种:
[0027]用途A.用于制备减低肝脏组织中IFNr/>‑
γ表达水平的药物；
[0028]用途B.用于制备减低肝脏组织中IL
‑
10表达水平的药物；
[0029]用途C.用于制备减低肝脏组织中NF
‑
κB1A表达水平的药物；
[0030]用途D.用于制备减低肝脏组织中CXCL
‑
2表达水平的药物；
[0031]用途E.用于制备减低肝脏组织中IL
‑
6表达水平的药物；
[0032]用途F.用于制备减低肝脏组织中CCL
‑
17表达水平的药物。
[0033]进一步地，本专利技术提供的一种活性成分的用途,其特征在于:
[0034]上述用途包括:用于制备减缓由MRSA引起的小鼠体重丢失的药物。
[0035]进一步地，本专利技术提供的一种活性成分的用途,其特征在于:
[0036]上述药物的有效剂量不低于10
‑8/ml。
[0037]此外，本专利技术提供了一种MRSA实验模型,其特征在于：向实验模型添加MRSA菌液。
[0038]本专利技术的作用和效果：
[0039]抗菌肽(antimicrobial peptide)是生物体内经诱导而产生的有抗菌活性的小分子多肽，是机体先天性免疫系统的关键组成部分。抗菌肽是抗生素的理想代替品之一。天然抗菌肽和常规的抗生素不同，是某个特定基因编码的蛋白产物，因此具有独特的抗菌机制和广谱抗细菌、真菌、病毒、螺旋体、寄生虫的活性，且具有不易产生耐药性的特性。
[0040]粘膜穿透素(mucosal pentraxin，Mptx)蛋白2是机体表达的分泌性蛋白，属于穿透素(pentraxin，PTXs)家族，可能具有抗菌肽活性。穿透素家族(PTXs)是参与炎症急性期和免疫应答反应过程中的一类高度保守的蛋白亚家族。PTXs家族蛋白表面均含有保守的钙结合位点，其表面与磷脂表面保守结合。电镜下，该家族是由5个相同亚单位形成环状五聚体结构，结构高度稳定。根据亚单位其分子量大小，分为短穿透素蛋白(25kDa)和长穿透素蛋白(>45kDa)。短的穿透素蛋白中有2个经典分子，C反应蛋白(CRP)和血清淀粉样P组分
(SAP)。穿透素家族在机体受到感染或者组织损伤时增加，能激活补体和与巨噬细胞杀伤致病细胞，也可以参与细胞碎片的识别，结合和清除。
[0041]但，目前尚未有研究发现Mptx2蛋白在感染过程中的作用，尤其是当MRSA感染时，能否代替传统抗生素起到治疗MRSA感染的作用。
[0042]本专利技术通过体外诱导表达和纯化了Mptx2蛋白；通过体内、外抑菌实验均发现Mptx2蛋白能够有效治疗MRSA引起的脓毒血症。
[0043]由此，在本专利技术中公开了Mptx2蛋白作为新型抗菌肽用于治疗MRSA感染引起的脓毒血症的方法，为临床上治疗MRSA感染相关脓毒血症提供新的治疗策略，为临床上治疗MRSA感染导致的其他相关性疾病提供潜在治疗方案。
附图说明
[0044]图1.Mptx2 PCR扩增产物电泳图和考马斯亮蓝染色图
[0045]其中，图1A：Mptx2全长PCR扩增产物的琼脂电泳图。
[0046]图1B：纯化的Mptx2蛋白考马斯亮蓝染色图(M：Marker；1：未诱导菌体；2：诱导菌体；3：菌体裂解液；4：过滤液；5：第1次清洗液；6：第2次清洗液；7：第1次洗脱液；8：第2次洗脱液)。
[0047]图2.Mptx2蛋白抑制MRSA生长
[0048]其中，图2A为MRSA细菌生长动力学曲线(****，MRSA+PBS vs.MRSA+10μg/ml,p<0.0001)。
[0049]图2B为Mptx2蛋白和MRSA细菌共同孵育第4h OD
600
测量结果。
[0050]图2C为Mptx2蛋白和MRSA细菌共同孵育第24h细菌平板测定结果。
[0051]图2D为Mptx2蛋白和MRSA细菌共同孵育第24h细菌数目测量结果。
[0052]图3.MRSA感染小鼠流程图和小鼠体重变化
[0053]其中，图3A为MRSA感染小鼠流程图。
[0054]图3B为MRSA感染小鼠体重变化。
[0055]图4.小鼠肝脏、脾脏和肾脏病理变化和评分
[0056]其中，图4A为肝脏、脾脏和肾脏HE染色光镜(各组放大倍数：
×
200)。
[0057]图4B为各组小鼠肝脏病理学评分。
[0058]图4C为各组小鼠肾脏病理学评分。
[0059]图4D为各组小鼠脾脏病理学评分。
[0060]图5.小鼠血液及腹腔灌洗液中MRSA细菌含量检测结果
[0061]其中，图5A为Mptx2对血液和腹腔灌洗液中MRSA细菌含量的影响。
[0062]图5B为各组小鼠血液中MRSA细菌含量的比较。
[0063]图5C为各组小鼠腹腔灌洗液中MRSA细菌含量的比较。
[0064]图6.小鼠肝脏、肾脏和脾脏中MRSA细菌含量检测结果
[0065]其中，图6A为Mptx2蛋白对肝脏、肾脏和脾脏中MRSA细菌含量的影响。
[0066]图6B为各组小鼠肝脏中MRSA细菌含量的比较。
[0067]图6C为各组小鼠肾脏中MRSA细菌含量的比较。
[0068]图6D为各组小鼠脾脏中M本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性成分,其特征在于:所述活性成分为Mptx2蛋白；所述Mptx2蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示。2.一种活性成分的用途,其特征在于:所述活性成分为如下物质中的一种:A.Mptx2蛋白，所述Mptx2蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示；B.选自SEQ ID NO.1所示序列中的部分；B.与SEQ ID NO.1所示序列相差不超过三个片段的序列；所述用途包括:用于制备治疗或减轻MRSA感染的药物。3.如权利要求1所述的一种活性成分的用途,其特征在于:所述用途包括:用于制备抑制MRSA细菌生长的药物。4.如权利要求1所述的一种活性成分的用途,其特征在于:所述用途包括:用于制备缓解MRSA引起的脏器病理性损伤的药物。5.如权利要求1所述的一种活性成分的用途,其特征在于:所述用途包括:用于制备缓解MRSA引起的肝脏、脾脏和肾脏病理性损伤的药物。6.如权利要求1所述的一种活性成分的用途,其特征在于:所述用途包括:用于制备的改善MRSA诱导的肝脏和肾脏炎症反应药物。7.如权利要求1所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖永陶，蔡威，王伟鹏，朱景，
申请(专利权)人：上海市儿科医学研究所，
类型：发明
国别省市：