包含艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶的蛋白质分子制剂制造技术

某些实施方案提供了药物组合物，其包含：包含ERT酶

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含艾杜糖醛酸2
‑
硫酸酯酶的蛋白质分子制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年4月3日提交的美国临时申请序列第62/828,859号和2019年4月10日提交的美国临时申请序列第62/832,032号的优先权。以上引用的申请的全部内容在此通过引用并入文中。

技术介绍

[0003]溶酶体贮积症(LSD)是由溶酶体功能缺陷引起的相对罕见的遗传性代谢疾病。LSD通常由参与溶酶体中代谢产物分解的单一酶的缺乏引起。由于缺乏酶活性而导致的产物累积影响各种器官系统，并可导致严重症状和过早死亡。大多数LSD还具有重要的神经组分，其范围从进行性神经变性和严重的认知损害到癫痫、行为和精神障碍。LSD中缺陷的酶的重组形式可用于治疗这种病症，但由于重组酶难以穿过血脑屏障(BBB)进行递送，此类疗法可能对脑几乎没有影响。因此，需要用于治疗这些病症的新组合物。特别地，需要用于治疗亨特综合征的新组合物。

技术实现思路

[0004]某些实施方案提供了药物组合物，其包含：
[0005]a.蛋白质分子，其包含：
[0006]i.第一Fc多肽；以及
[0007]ii.与酶替代疗法(ERT)酶、ERT酶变体或其催化活性片段连接的第二Fc多肽；
[0008]b.缓冲剂；以及
[0009]c.盐；
[0010]其中所述药物组合物的pH为约5.5至7.0。
[0011]在某些实施方案中，缓冲剂选自由以下组成的组：磷酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂、精氨酸缓冲剂和组氨酸缓冲剂。在某些实施方案中，磷酸盐缓冲剂是磷酸钠缓冲剂或磷酸钾缓冲剂。
[0012]在某些实施方案中，盐是钠盐。在某些实施方案中，钠盐选自由以下组成的组：氯化钠、硫酸钠和磷酸钠。
[0013]在某些实施方案中，药物组合物还包含表面活性剂。
[0014]在某些实施方案中，药物组合物还包含含有糖的稳定剂。
[0015]在一些实施方案中，药物组合物还包含甲硫氨酸。
[0016]在一些实施方案中，ERT酶是艾杜糖醛酸2
‑
硫酸酯酶(IDS)、或野生型IDS例如野生型人IDS的催化活性变体或片段。
[0017]在一些实施方案中，ERT酶是艾杜糖醛酸2
‑
硫酸酯酶(IDS)、IDS变体或其催化活性片段。在一些实施方案中，ERT酶包含与SEQ ID NO:1、2、3、11和23中任一个的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％或95％同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，ERT酶包含SEQ ID NO:1、2、3、11和23中任一个的氨基酸序列。
[0018]在一些实施方案中，根据EU编号，第一或第二Fc多肽包含在选自由380、384、386、387、388、389、390、413、415、416和421组成的组的至少9个氨基酸残基位置处的取代。
[0019]某些实施方案还提供了药物组合物，其包含：
[0020]a.蛋白质分子，其包含：
[0021]i.第一Fc多肽，根据EU编号，其包含在选自由380、384、386、387、388、389、390、413、415、416和421组成的组的至少9个氨基酸残基位置处的取代；以及
[0022]ii.与艾杜糖醛酸2
‑
硫酸酯酶(IDS)氨基酸序列连接的第二Fc多肽，其中所述IDS氨基酸序列包含与SEQ ID NO:1具有至少90％同一性的序列；
[0023]b.缓冲剂；以及
[0024]c.盐；
[0025]其中所述药物组合物的pH为约5.5至7.0。
[0026]在某些实施方案中，缓冲剂选自由以下组成的组：磷酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂、精氨酸缓冲剂和组氨酸缓冲剂。在某些实施方案中，磷酸盐缓冲剂是磷酸钠缓冲剂或磷酸钾缓冲剂。
[0027]在某些实施方案中，盐是钠盐。在某些实施方案中，钠盐选自由以下组成的组：氯化钠、硫酸钠和磷酸钠。
[0028]在某些实施方案中，药物组合物还包含表面活性剂。
[0029]在某些实施方案中，药物组合物还包含含有糖的稳定剂。
[0030]在某些实施方案中，药物组合物还包含甲硫氨酸。
[0031]在某些实施方案中，IDS氨基酸序列包含选自由SEQ ID NO:1、2、和3组成的组的序列。在某些实施方案中，IDS氨基酸序列与第二Fc多肽的N端连接。在某些实施方案中，与IDS氨基酸序列连接的第二Fc多肽包含SEQ ID NO:4或5的氨基酸序列。
[0032]在某些实施方案中，根据EU编号，第一Fc多肽包含在氨基酸残基位置384、386、387、388、389、413、415、416和421处的取代。在某些实施方案中，第一Fc多肽包含与SEQ ID NO:6具有至少90％同一性的序列。在某些实施方案中，第一Fc多肽包含：位置380处的Trp、Leu或Glu；位置384处的Tyr；位置386处的Thr；位置387处的Glu；位置388处的Trp；位置389处的Ser或Ala；位置390处的Ser或Asn；位置413处的Thr；位置415处的Glu；位置416处的Glu；和位置421处的Phe。
[0033]在某些实施方案中，第一Fc多肽和第二Fc多肽二聚化。
[0034]在某些实施方案中，第一Fc多肽包含与SEQ ID NO:6具有至少90％同一性的氨基酸序列，并且与IDS氨基酸序列连接的第二Fc多肽包含SEQ ID NO:4或5的序列。
[0035]在某些实施方案中，药物组合物是液体组合物。在某些实施方案中，药物组合物是冻干组合物。
[0036]某些实施方案还提供了治疗有需要的受试者的LSD(例如亨特综合征)的方法，其包括向所述受试者提供和施用本文所述的药物组合物。
[0037]某些实施方案提供了用于治疗有需要的受试者的LSD(例如亨特综合征)的本文所述的药物组合物。
具体实施方式
[0038]某些实施方案提供了药物组合物，其包含：(a)包含ERT酶
‑
Fc融合多肽和Fc多肽(例如，经修饰的Fc多肽)的蛋白质分子；(b)缓冲剂；和(c)等渗剂，例如盐，以及使用这种组合物的方法。在某些实施方案中，药物组合物还包含一种或多种本文所述的另外组分。例如，在某些实施方案中，药物组合物还包含表面活性剂；和/或一种或多种稳定剂。因此，某些实施方案提供了药物组合物，其包含：(a)包含ERT酶
‑
Fc融合多肽和Fc多肽(例如经修饰的Fc多肽)的蛋白质分子；(b)缓冲剂(例如，包含磷酸钠或磷酸钾)；(c)等渗剂(例如氯化钠、硫酸钠或磷酸钠)；(d)表面活性剂；和(e)一种或多种稳定剂(例如，包含糖的稳定剂)。在一些实施方案中，药物组合物还包含甲硫氨酸。在某些实施方案中，药物组合物包含多种蛋白质分子，其可以相同或不同。在一些实施方案中，药物组合物经配制使得它们能够稳定，或者替代地减缓或防止本文所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含：a.蛋白质分子，其包含：i.第一Fc多肽，根据EU编号，其包含在选自由380、384、386、387、388、389、390、413、415、416和421组成的组的至少9个氨基酸残基位置处的取代；以及ii.与艾杜糖醛酸2
‑
硫酸酯酶(IDS)连接的第二Fc多肽，其中所述IDS氨基酸序列包含与SEQ ID NO:1具有至少90％同一性的序列；b.缓冲剂；以及c.盐；其中所述药物组合物的pH为约5.5至7.0。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述缓冲剂选自由以下组成的组：磷酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂、精氨酸缓冲剂和组氨酸缓冲剂。3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述磷酸盐缓冲剂是磷酸钠缓冲剂或磷酸钾缓冲剂。4.如权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述盐是钠盐。5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述钠盐选自由以下组成的组：氯化钠、硫酸钠和磷酸钠。6.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含表面活性剂。7.如权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含含有糖的稳定剂。8.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述IDS氨基酸序列包含选自由SEQ ID NO:1、2和3组成的组的序列。9.如权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中根据EU编号，所述第一Fc多肽包含在氨基酸残基位置384、386、387、388、389、413、415、416和421处的取代。10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述IDS氨基酸序列与所述第二Fc多肽的N端连接。11.如权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含与SEQ ID NO:4或5具有至少95％同一性的氨基酸序列。12.如权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含SEQ ID NO:4或5的氨基酸序列。13.如权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含与SEQ ID NO:6具有至少90％同一性的序列。14.如权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含与SEQ ID NO:6具有至少95％同一性的序列。15.如权利要求1至14中任一项所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含：a.位置380处的Trp、Leu或Glu；b.位置384处的Tyr；c.位置386处的Thr；d.位置387处的Glu；
e.位置388处的Trp；f.位置389处的Ser或Ala；g.位置390处的Ser或Asn；h.位置413处的Thr；i.位置415处的Glu；j.位置416处的Glu；以及k.位置421处的Phe。16.如权利要求1至15中任一项所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含与SEQ ID NO:6、7、25和30中的任一个具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，并且与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含与SEQ ID NO:4或5具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。17.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列，并且与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含SEQ ID NO:4或5的序列。18.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，并且与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含SEQ ID NO:4或5的序列。19.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列，并且与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含SEQ ID NO:4或5的序列。20.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列，并且与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含SEQ ID NO:4或5的序列。21.如权利要求1至15中任一项所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含与SEQ ID NO:41、42、44和49中的任一个具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，并且与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含与SEQ ID NO:39或40具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。22.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列，并且与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含SEQ ID NO:39或40的序列。23.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列，并且与所述IDS氨基酸序列连接的所述第二Fc多肽包含SEQ ID NO:39或40的序列。24.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述第一Fc多肽包含SEQ ID NO:44的氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：戴纳立制药公司，
类型：发明
国别省市：