抗PD-1抗体及其用途制造技术

本公开内容涉及抗PD‑1(程序性细胞死亡蛋白1)抗体、其抗原结合片段，及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD-1抗体及其用途
本公开内容涉及抗PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)抗体及其用途。
技术介绍
癌症是目前人类死亡率最高的疾病之一。根据世界卫生组织的统计数据，2012年全球癌症发病和死亡病例数分别达到1400万和820万。在中国，新诊断的癌症病例为307万，死亡人数为220万。抗癌抗体的最新临床和商业成功已引起对基于抗体的治疗剂的极大兴趣。需要开发抗癌抗体以用于各种基于抗体的疗法中治疗癌症。
技术实现思路
本公开内容涉及抗PD-1抗体、其抗原结合片段及其用途。在一方面，本公开内容涉及结合PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)的抗体或其抗原结合片段，其包含：重链可变区(VH)，所述重链可变区(VH)包含互补决定区(CDRs)1、2和3，其中所述VHCDR1区包含与选择的VHCDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，VHCDR2区包含与选择的VHCDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且VHCDR3区包含与选择的VHCDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，所述轻链可变区(VL)包含CDR1、2和3，其中VLCDR1区包含与选择的VLCDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，VLCDR2区包含与选择的VLCDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且VLCDR3区包含与选择的VLCDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，其中所述选择的VHCDR1、2和3氨基酸序列以及所述选择的VLCDR1、2和3氨基酸序列是以下之一：(1)所述选择的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:1、2、3中示出，并且所述选择的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:4、5、6中示出；(2)所述选择的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:7、8、9中示出，并且所述选择的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:10、11、12中示出；(3)所述选择的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:7、13、14中示出，并且所述选择的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:10、11、15中示出。在一些实施方案中，VH包含分别具有SEQIDNO:1、2和3中所示氨基酸序列的CDR1、2、3，并且VL包含分别具有SEQIDNO:4、5和6中所示氨基酸序列的CDR1、2、3。在一些实施方案中，VH包含分别具有SEQIDNO:7、8和9中所示氨基酸序列的CDR1、2、3，并且VL包含分别具有SEQIDNO:10、11和12中所示氨基酸序列的CDR1、2、3。在一些实施方案中，VH包含分别具有SEQIDNO:7、13和14中所示氨基酸序列的CDR1、2、3，并且VL包含分别具有SEQIDNO:10、11和15中所示氨基酸序列的CDR1、2、3。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段与人PD-1特异性结合。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段是人源化的抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段是单链可变片段(scFV)。在另一方面，本公开内容涉及核酸，其包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含：(1)包含重链可变区(VH)的免疫球蛋白重链或其片段，所述重链可变区(VH)包含分别含有SEQIDNO:1、2和3中所示氨基酸序列的互补决定区(CDR)1、2和3，并且其中所述VH在与包含SEQIDNO:29、30、31或40中所示氨基酸序列的轻链可变区(VL)配对时结合PD-1；(2)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:4、5和6中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含SEQIDNO:26、27、28或39中所示氨基酸序列的VH配对时结合PD-1；(3)包含重链可变区(VH)的免疫球蛋白重链或其片段，所述重链可变区(VH)包含分别含有SEQIDNO:7、8和9中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含SEQIDNO:36、37、38或42中所示氨基酸序列的轻链可变区(VL)配对时结合PD-1；(4)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:10、11和12中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含SEQIDNO:32、33、34、35或41中所示氨基酸序列的VH配对时结合PD-1；(5)包含重链可变区(VH)的免疫球蛋白重链或其片段，所述重链可变区(VH)包含分别含有SEQIDNO:7、13和14中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含SEQIDNO:44中所示氨基酸序列的轻链可变区(VL)配对时结合PD-1；(6)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:10、11和15中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含SEQIDNO:43中所示氨基酸序列的VH配对时结合PD-1。在一些实施方案中，所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有SEQIDNO:1、2和3中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。在一些实施方案中，所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:4、5和6中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。在一些实施方案中，所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有SEQIDNO:7、8和9中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。在一些实施方案中，所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:10、11和12中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。在一些实施方案中，所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有SEQIDNO:7、13和14中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。在一些实施方案中，所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:10、11和15中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。在一些实施方案中，所述VH在与VL配对时与人PD-1特异性结合，或者所述VL在与VH配对时与人PD-1特异性结合。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白重链或其片段是人源化的免疫球蛋白重链或其片段，并且所述免疫球蛋白轻链或其片段是人源化的免疫球蛋白轻链或其片段。在一些实施方案中，所述核酸编码单链可变片段(scFv)。在一些实施方案中，所述核酸是cDNA。在一方面，本公开内容涉及载体，其包含一种或更多种如本文所述的核酸。在一些实施方案中，所述载体编码VL区和VH区，所述VL区和VH区一起结合PD-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结合PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)的抗体或其抗原结合片段，其包含：/n重链可变区(VH)，所述重链可变区(VH)包含互补决定区(CDRs)1、2和3，其中所述VHCDR1区包含与选择的VH CDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述VH CDR2区包含与选择的VH CDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且所述VH CDR3区包含与选择的VH CDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；以及/n轻链可变区(VL)，所述轻链可变区(VL)包含CDR 1、2和3，其中所述VL CDR1区包含与选择的VL CDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述VL CDR2区包含与选择的VL CDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且所述VL CDR3区包含与选择的VL CDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；/n其中所述选择的VH CDR 1、2和3氨基酸序列以及所述选择的VL CDR 1、2和3氨基酸序列是以下之一：/n(1)所述选择的选VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:1、2、3中示出，并且所述选择的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:4、5、6中示出；/n(2)所述选择的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:7、8、9中示出，并且所述选择的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:10、11、12中示出；/n(3)所述选择的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:7、13、14中示出，并且所述选择的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别在SEQ ID NO:10、11、15中示出。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结合PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)的抗体或其抗原结合片段，其包含：
重链可变区(VH)，所述重链可变区(VH)包含互补决定区(CDRs)1、2和3，其中所述VHCDR1区包含与选择的VHCDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述VHCDR2区包含与选择的VHCDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且所述VHCDR3区包含与选择的VHCDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；以及
轻链可变区(VL)，所述轻链可变区(VL)包含CDR1、2和3，其中所述VLCDR1区包含与选择的VLCDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述VLCDR2区包含与选择的VLCDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且所述VLCDR3区包含与选择的VLCDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；
其中所述选择的VHCDR1、2和3氨基酸序列以及所述选择的VLCDR1、2和3氨基酸序列是以下之一：
(1)所述选择的选VHCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:1、2、3中示出，并且所述选择的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:4、5、6中示出；
(2)所述选择的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:7、8、9中示出，并且所述选择的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:10、11、12中示出；
(3)所述选择的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:7、13、14中示出，并且所述选择的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别在SEQIDNO:10、11、15中示出。


2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含分别具有SEQIDNO:1、2和3中所示氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包含分别具有SEQIDNO:4、5和6中所示氨基酸序列的CDR1、2、3。


3.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含分别具有SEQIDNO:7、8和9中所示氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包含分别具有SEQIDNO:10、11和12中所示氨基酸序列的CDR1、2、3。


4.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含分别具有SEQIDNO:7、13和14中所示氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包含分别具有SEQIDNO:10、11和15中所示氨基酸序列的CDR1、2、3。


5.权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段与人PD-1特异性结合。


6.权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人源化的抗体或其抗原结合片段。


7.权利要求1至6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是单链可变片段(scFV)。


8.一种核酸，其包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含：
(1)包含重链可变区(VH)的免疫球蛋白重链或其片段，所述重链可变区(VH)包含分别含有SEQIDNO:1、2和3中所示氨基酸序列的互补决定区(CDRs)1、2和3，并且其中所述VH在与包含SEQIDNO:29、30、31或40中所示氨基酸序列的轻链可变区(VL)配对时结合PD-1；
(2)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:4、5和6中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含SEQIDNO:26、27、28或39中所示氨基酸序列的VH配对时结合PD-1；
(3)包含重链可变区(VH)的免疫球蛋白重链或其片段，所述重链可变区(VH)包含分别含有SEQIDNO:7、8和9中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含SEQIDNO:36、37、38或42中所示氨基酸序列的轻链可变区(VL)配对时结合PD-1；
(4)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:10、11和12中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含SEQIDNO:32、33、34、35或41中所示氨基酸序列的VH配对时结合PD-1；
(5)包含重链可变区(VH)的免疫球蛋白重链或其片段，所述重链可变区(VH)包含分别含有SEQIDNO:7、13和14中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含SEQIDNO:44中所示氨基酸序列的轻链可变区(VL)配对时结合PD-1；
(6)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:10、11和15中所示氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含SEQIDNO:43中所示氨基酸序列的VH配对时结合PD-1。


9.权利要求8所述的核酸，其中所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有SEQIDNO:1、2和3中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。


10.权利要求8所述的核酸，其中所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:4、5和6中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。


11.权利要求8所述的核酸，其中所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有SEQIDNO:7、8和9中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。


12.权利要求8所述的核酸，其中所述核酸包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有SEQIDNO:10、11和12中所示氨基酸序列的CDR1、2和3。


13.权利要求8所述的核酸，其中所述核酸包含编码多肽的多核...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨毅，谢婧书，董春艳，杨放，陆程远，程晓东，沈月雷，倪健，郭雅南，陈云云，
申请(专利权)人：祐和医药科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11