【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于经修饰的B细胞表达重新分配的生物剂的组合物和方法优先权申请的所有主题在这些主题不与本文相悖的情况下通过参考并入本文。
技术实现思路
本文公开了用于在重组B淋巴细胞细胞系中产生免疫球蛋白的组合物和方法。本文公开了用于用免疫治疗产品治疗脊椎动物受试者的疾病的组合物和方法。免疫治疗产品可包含产生一种或多种抗体的重组B淋巴细胞细胞系。免疫治疗产品可包含重组B淋巴细胞细胞系，其是一种特殊的抗原呈递细胞。公开了用于向怀疑或已知患有免疫系统的疾病、病症或病况的患者提供治疗有效量的一种或多种经修饰的B淋巴细胞的组合物和方法，所述疾病、病症或病况包含但不限于传染性疾病、自身免疫疾病、癌症、神经生理疾病或失调或其他病理状况。在一实施方案中，如本文所述，提供了成组的经修饰的B淋巴细胞。在一实施方案中，如本文所述，提供了经修饰的B淋巴细胞的单克隆施用。在一实施方案中，如本文所述，提供了经修饰的B淋巴细胞的多克隆施用。本文公开了用于在分离的经修饰的B细胞中产生一种或多种免疫球蛋白的组合物和方法，所述分离的经修饰的B细胞可以是B淋巴细胞细胞系的一部分。本文公开了用于在分离的经修饰的B细胞或B淋巴细胞细胞系中产生一种或多种免疫球蛋白的组合物和方法，其通过分离的经修饰的B细胞或B淋巴细胞细胞系中的膜免疫球蛋白指导细胞信号传导。在脊椎动物受试者中的免疫细胞疗法可包括对脊椎动物受试者施用分离的经修饰的B细胞或B淋巴细胞细胞系，其合成分泌的免疫球蛋白和膜免疫球蛋白，每一种均具有不同的靶抗原。在脊椎动物受试者中的免疫细胞疗法可以包含向脊椎动物受试者施用抗原呈...
【技术保护点】
1.一种分离的经修饰的B细胞，其能够表达：/n能够结合第一抗原的至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白或重组B细胞受体；/n至少一种外源掺入的重新分配的生物剂；和/n对第二抗原具有反应性的至少一种内源分泌的免疫球蛋白。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180319 US 15/924,8981.一种分离的经修饰的B细胞，其能够表达：
能够结合第一抗原的至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白或重组B细胞受体；
至少一种外源掺入的重新分配的生物剂；和
对第二抗原具有反应性的至少一种内源分泌的免疫球蛋白。
2.根据权利要求1所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白包含一种或多种外源掺入的膜免疫球蛋白多肽。
3.根据权利要求1所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白包含编码所述至少一种外源膜免疫球蛋白的至少一种外源掺入的核酸。
4.根据权利要求3所述的分离的经修饰的B细胞，其中编码所述至少一种膜免疫球蛋白的所述外源掺入的核酸整合在所述分离的B淋巴细胞细胞系中的一个或多个染色体基因座中。
5.根据权利要求4所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述染色体基因座包含IgH链或IgL链染色体基因座中的至少一个。
6.根据权利要求5所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述IgH链或IgL链染色体基因座位于未表达的Ig等位基因上。
7.根据权利要求6所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述IgH链或IgL链染色体基因座中的至少一个处于内源启动子或增强子元件的表达控制之下。
8.根据权利要求6所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述IgL链基因座包含κ或λ轻(L)链基因座中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的分离的经修饰的B细胞，其中在所述κ或λ轻(L)链基因座处的整合破坏内源性B细胞κ或λ轻(L)链表达。
10.根据权利要求4所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述染色体基因座包含在所述分离的B淋巴细胞细胞系中的一个或多个非IgL或非IgH染色体基因座。
11.根据权利要求4所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白核酸包含外源双顺反子表达构建体。
12.根据权利要求1所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白包含编码一个单链Fv免疫球蛋白的核酸。
13.根据权利要求1所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述分离的经修饰的B细胞包含幼稚B淋巴细胞、未成熟B淋巴细胞、过渡性B淋巴细胞、成熟B淋巴细胞、B1B淋巴细胞、边缘区B淋巴细胞、滤泡B淋巴细胞、记忆B淋巴细胞、浆母细胞或浆细胞中的至少一种。
14.根据权利要求1所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述分离的经修饰的B细胞是B淋巴细胞的多克隆群体的一部分。
15.根据权利要求1所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述分离的经修饰的B细胞是B淋巴细胞的单克隆群的一部分。
16.根据权利要求1所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述分离的经修饰的B细胞是经修饰的B淋巴细胞细胞系的一部分。
17.根据权利要求1所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述膜免疫球蛋白包含膜锚、细胞质结构域、铰链区或细胞外配体结合结构域中的至少一种。
18.根据权利要求1所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述分离的经修饰的B细胞带有至少一种嵌合B细胞受体，其能够转导信号以诱导细胞毒性效应分子的表达。
19.根据权利要求18所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述嵌合B细胞受体源自膜IgG、CD19、BCMA、CD38、共同的γ链受体、IL-21受体、Toll样受体或CD40中的至少一种。
20.根据权利要求18所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述细胞毒性效应分子包含穿孔素、颗粒酶b、Fas配体或肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)中的至少一种。
21.根据权利要求18所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述细胞毒性效应分子响应于特定的靶细胞或靶抗原而被表达。
22.一种分离的经修饰的B细胞，其能够表达：
能够结合第一抗原的至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白或重组B细胞受体；
至少一种外源掺入的重新分配的生物剂；和
至少一种外源掺入的核酸，其编码能够结合第二抗原的分泌的免疫球蛋白。
23.根据权利要求22所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白包含至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白多肽。
24.根据权利要求22所述的分离的经修饰的B细胞，其中所述至少一种外源掺入的膜免疫球蛋白由至少一种外源掺入的核酸编码。
25.根据权利要求22所述的分离的经修饰的B细胞，其中，编码所述至少一种膜免疫球蛋白的所述外源掺入的核酸整合在所述分离的经修饰的B细胞中的一个或多...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗德里克·A·海德，韦恩·R·金斯沃格尔，盖瑞·L·麦克奈特，
申请(专利权)人：科塔生物治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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