抗PHF-tau抗体及其用途制造技术

本发明专利技术描述了单克隆抗tau抗体及其抗原结合片段。还描述了编码抗体的核酸、包含抗体的组合物、产生抗体以及使用抗体治疗或预防病症诸如tau蛋白病变的方法。本发明专利技术的抗体还可用于定量生物样品中的tau。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PHF-tau抗体及其用途
本专利技术涉及抗PHF-tau抗体及其制备和使用方法。
技术介绍
阿尔茨海默病(AD)是退行性脑障碍，其特征在于渐进性的记忆、认知、推理、判断和情感稳定性的丧失，该丧失逐渐导致极度精神衰退和最终的死亡。AD是老年人中进行性精神障碍(痴呆)的非常常见的病因，并且被认为是美国第四大最常见的医学死因。AD已在全世界的种族群体中观察到，并且代表目前和未来的主要公共健康问题。患有AD的个体的脑表现出称作老年(或淀粉样蛋白)斑块、淀粉样蛋白血管病(淀粉样蛋白在血管中沉积)和神经原纤维缠结的特征性病变。一般在患有AD的患者中对于记忆和认知功能重要的人脑几个区域中发现大量的这些病变，特别是淀粉样斑块和成对螺旋细丝的神经原纤维缠结。AD和若干种其他神经退化性疾病中的神经原纤维变性的主要蛋白质组分是高度磷酸化形式的微管相关蛋白tau。开发预防或清除tau聚集的治疗剂一直关注多年，但是候选药物(包括抗聚集化合物和激酶抑制剂)只是刚刚进入临床测试(Brunden等人，NatRevDrugDiscov8:783-93,200本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种与PHF-tau结合的分离的抗体或其抗原结合片段，包含具有互补决定区1(HCDR1)、HCDR2和HCDR3的重链可变区(V

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180305 US 62/6385351.一种与PHF-tau结合的分离的抗体或其抗原结合片段，包含具有互补决定区1(HCDR1)、HCDR2和HCDR3的重链可变区(VH)以及具有互补决定区1(LCDR1)、LCDR2和LCDR3的轻链可变区(VL)，其中：
(a)所述抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO:1的HCDR1；SEQIDNO:2的HCDR2和SEQIDNO:3的HCDR3以及SEQIDNO:4的LCDR1；SEQIDNO:5的LCDR2；以及SEQIDNO:6的LCDR3；
(b)所述抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO:7的HCDR1；SEQIDNO:8的HCDR2和SEQIDNO:3的HCDR3以及SEQIDNO:9的LCDR1；SEQIDNO:5的LCDR2；以及SEQIDNO:6的LCDR3；
(c)所述抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO:7的HCDR1；SEQIDNO:10的HCDR2和SEQIDNO:3的HCDR3以及SEQIDNO:11的LCDR1；SEQIDNO:5的LCDR2；以及SEQIDNO:6的LCDR3；
(d)所述抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO:7的HCDR1；SEQIDNO:12的HCDR2和SEQIDNO:3的HCDR3以及SEQIDNO:11的LCDR1；SEQIDNO:5的LCDR2；以及SEQIDNO:6的LCDR3；
(e)SEQIDNO:7的HCDR1；SEQIDNO:13的HCDR2和SEQIDNO:3的HCDR3以及SEQIDNO:11的LCDR1；SEQIDNO:5的LCDR2；以及SEQIDNO:6的LCDR3；或者
(f)所述抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO:7的HCDR1；SEQIDNO:14的HCDR2和SEQIDNO:3的HCDR3以及SEQIDNO:11的LCDR1；SEQIDNO:5的LCDR2；以及SEQIDNO:6的LCDR3。


2.根据权利要求1所述的分离的抗体或抗原结合片段，包含：
(a)包含与SEQIDNO:15具有至少95％同一性的序列的重链可变区以及包含与SEQIDNO:16具有至少95％同一性的序列的轻链可变区；
(b)包含与SEQIDNO:17具有至少95％同一性的序列的重链可变区以及包含与SEQIDNO:18具有至少95％同一性的序列的轻链可变区；
(c)包含与SEQIDNO:19具有至少95％同一性的序列的重链可变区以及包含与SEQIDNO:20具有至少95％同一性的序列的轻链可变区；
(d)包含与SEQIDNO:21具有至少95％同一性的序列的重链可变区以及包含与SEQIDNO:22具有至少95％同一性的序列的轻链可变区；
(e)包含与SEQIDNO:23具有至少95％同一性的序列的重链可变区以及包含与SEQIDNO:20具有至少95％同一性的序列的轻链可变区；或者
(f)包含与SEQIDNO:24具有至少95％同一性的序列的重链可变区以及包含与SEQIDNO:25具有至少95％同一性的序列的轻链可变区。


3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体或抗原结合片段，包含
(a)包含SEQIDN...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·范科伦，M·麦肯，L·巴龙，E·R·拉西，R·南均达，J·惠勒，J·罗，M·伯格，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE