C3结合剂及其使用方法技术

本公开提供了特异性结合补体组分C3(包括人C3)的结合剂，诸如抗体(包括单链可变片段)；包含所述结合剂的组合物，及其使用方法。本公开还提供了编码所述结合剂的相关多核苷酸和载体以及包含所述多核苷酸和载体的细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】C3结合剂及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求于2018年4月3日提交的美国临时申请号62/652,253的优先权权益，所述临时申请通过引用整体并入本文。序列表本说明书与序列表的计算机可读形式(CRF)副本一起提交。名为47702-0011WO1_SL.txt的CRF于2019年3月26日创建，大小为216,032字节，与序列表的纸质副本相同，并且在此全文引用作为参考。专利
本公开总体上涉及结合补体组分C3(C3)的剂，特别是结合人C3的抗体，以及使用所述剂的治疗方法。
技术介绍
补体级联主要涉及外来病原体诸如细菌的检测和去除。补体系统包含30多种细胞相关和循环蛋白(例如C1、C1q、C1r、C1s、C2、C3、C3a、C3b、C4、因子B、因子D、因子H、因子I)。有三种激活补体的主要途径，即经典途径(CP)、凝集素途径(MBL)和替代途径(AP)。三种补体途径是由不同的因子引发，每个因子导致补体组分C3的裂解。当C1复合物结合特定的抗原-抗体复合物(通常是免疫球蛋白M(IgM)、IgG3或IgG1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特异性结合人补体组分C3(C3)的结合剂，其包含：/n(a)包含GYTFTDFYMD(SEQ ID NO:7)的重链CDR1，包含YIYPHNGGTTYNQNFTG(SEQ ID NO:8)、YIYPHNGGTTYNQQFTG(SEQ ID NO:13)、YIYPHNAGTTYNQQFTG(SEQ ID NO:14)、YIYPHNTGTTYNQQFTG(SEQ ID NO:15)、YIYPHEGGTTYNQQFTG(SEQ ID NO:16)或YIYPHQGGTTYNQQFTG(SEQ ID NO:17)的重链CDR2，和包含RGGFDFDY(SEQ ID NO:9)的重链CDR3；和...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180403 US 62/652,2531.一种特异性结合人补体组分C3(C3)的结合剂，其包含：
(a)包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)的重链CDR1，包含YIYPHNGGTTYNQNFTG(SEQIDNO:8)、YIYPHNGGTTYNQQFTG(SEQIDNO:13)、YIYPHNAGTTYNQQFTG(SEQIDNO:14)、YIYPHNTGTTYNQQFTG(SEQIDNO:15)、YIYPHEGGTTYNQQFTG(SEQIDNO:16)或YIYPHQGGTTYNQQFTG(SEQIDNO:17)的重链CDR2，和包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)的重链CDR3；和/或
(b)包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)的轻链CDR1，包含GASNRYT(SEQIDNO:11)的轻链CDR2，和包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)的轻链CDR3。


2.如权利要求1所述的结合剂，其包含：
(a)包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)的重链CDR1，包含YIYPHNGGTTYNQNFTG(SEQIDNO:8)的重链CDR2，和包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)的重链CDR3；和/或
(b)包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)的轻链CDR1，包含GASNRYT(SEQIDNO:11)的轻链CDR2，和包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)的轻链CDR3。


3.如权利要求1所述的结合剂，其包含：
(a)包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)的重链CDR1，包含YIYPHNGGTTYNQQFTG(SEQIDNO:13)的重链CDR2，和包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)的重链CDR3；和/或
(b)包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)的轻链CDR1，包含GASNRYT(SEQIDNO:11)的轻链CDR2，和包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)的轻链CDR3。


4.如权利要求1所述的结合剂，其包含：
(a)包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)的重链CDR1，包含YIYPHNAGTTYNQQFTG(SEQIDNO:14)的重链CDR2，和包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)的重链CDR3；和/或
(b)包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)的轻链CDR1，包含GASNRYT(SEQIDNO:11)的轻链CDR2，和包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)的轻链CDR3。


5.如权利要求1所述的结合剂，其包含：
(a)包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)的重链CDR1，包含YIYPHNTGTTYNQQFTG(SEQIDNO:15)的重链CDR2，和包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)的重链CDR3；和/或
(b)包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)的轻链CDR1，包含GASNRYT(SEQIDNO:11)的轻链CDR2，和包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)的轻链CDR3。


6.如权利要求1所述的结合剂，其包含：
(a)与SEQIDNO:18、SEQIDNO:20、SEQIDNO:21、SEQIDNO:22、SEQIDNO:23或SEQIDNO:24具有至少90％序列同一性的重链可变区，和/或
(b)与SEQIDNO:19或SEQIDNO:25具有至少90％序列同一性的轻链可变区。


7.如权利要求6所述的结合剂，其包含与SEQIDNO:18具有至少95％序列同一性的重链可变区和与SEQIDNO:19具有至少95％序列同一性的轻链可变区。


8.如权利要求6所述的结合剂，其包含与SEQIDNO:20具有至少95％序列同一性的重链可变区和与SEQIDNO:25具有至少95％序列同一性的轻链可变区。


9.如权利要求6所述的结合剂，其包含与SEQIDNO:21具有至少95％序列同一性的重链可变区和与SEQIDNO:25具有至少95％序列同一性的轻链可变区。


10.如权利要求6所述的结合剂，其包含与SEQIDNO:22具有至少95％序列同一性的重链可变区和与SEQIDNO:25具有至少95％序列同一性的轻链可变区。


11.如权利要求6所述的结合剂，其包含与SEQIDNO:23具有至少95％序列同一性的重链可变区和与SEQIDNO:25具有至少95％序列同一性的轻链可变区。


12.如权利要求6所述的结合剂，其包含与SEQIDNO:24具有至少95％序列同一性的重链可变区和与SEQIDNO:25具有至少95％序列同一性的轻链可变区。


13.如权利要求6所述的结合剂，其包含含有SEQIDNO:18的重链可变区和含有SEQIDNO:19的轻链可变区。


14.如权利要求6所述的结合剂，其包含含有SEQIDNO:20的重链可变区和含有SEQIDNO:25的轻链可变区。


15.如权利要求6所述的结合剂，其包含含有SEQIDNO:21的重链可变区和含有SEQIDNO:25的轻链可变区。


16.如权利要求6所述的结合剂，其包含含有SEQIDNO:22的重链可变区和含有SEQIDNO:25的轻链可变区。


17.如权利要求6所述的结合剂，其包含含有SEQIDNO:23的重链可变区和含有SEQIDNO:25的轻链可变区。


18.如权利要求6所述的结合剂，其包含含有SEQIDNO:24的重链可变区和含有SEQIDNO:25的轻链可变区。


19.如权利要求1所述的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:19所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


20.如权利要求19所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)，重链CDR2包含YIYPHNGGTTYNQNFTG(SEQIDNO:8)，重链CDR3包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)，轻链CDR1包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)，轻链CDR2包含GASNRYT(SEQIDNO:11)，而轻链CDR3包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)。


21.如权利要求1所述的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:20所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:25所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


22.如权利要求21所述的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中重链CDR1包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)，重链CDR2包含YIYPHNGGTTYNQQFTG(SEQIDNO:13)，重链CDR3包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)，轻链CDR1包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)，轻链CDR2包含GASNRYT(SEQIDNO:11)，而轻链CDR3包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)。


23.如权利要求1所述的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:21所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:25所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


24.如权利要求23所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)，重链CDR2包含YIYPHNAGTTYNQQFTG(SEQIDNO:14)，重链CDR3包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)，轻链CDR1包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)，轻链CDR2包含GASNRYT(SEQIDNO:11)，而轻链CDR3包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)。


25.如权利要求1所述的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:22所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:25所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


26.如权利要求25所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)，重链CDR2包含YIYPHNTGTTYNQQFTG(SEQIDNO:15)，重链CDR3包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)，轻链CDR1包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)，轻链CDR2包含GASNRYT(SEQIDNO:11)，而轻链CDR3包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)。


27.如权利要求1所述的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:23所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:25所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


28.如权利要求27所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)，重链CDR2包含YIYPHEGGTTYNQQFTG(SEQIDNO:16)，重链CDR3包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)，轻链CDR1包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)，轻链CDR2包含GASNRYT(SEQIDNO:11)，而轻链CDR3包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)。


29.如权利要求1所述的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:24所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:25所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


30.如权利要求29所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYTFTDFYMD(SEQIDNO:7)，重链CDR2包含YIYPHQGGTTYNQQFTG(SEQIDNO:17)，重链CDR3包含RGGFDFDY(SEQIDNO:9)，轻链CDR1包含KASENVDTYVS(SEQIDNO:10)，轻链CDR2包含GASNRYT(SEQIDNO:11)，而轻链CDR3包含GQSHSYPLT(SEQIDNO:12)。


31.一种特异性结合人C3的结合剂，其包含来自具有SEQIDNO:18的氨基酸序列的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3以及来自具有SEQIDNO:19的氨基酸序列的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3。


32.一种特异性结合人C3的结合剂，其包含来自具有SEQIDNO:20的氨基酸序列的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3以及来自具有SEQIDNO:25的氨基酸序列的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3。


33.一种特异性结合人C3的结合剂，其包含来自具有SEQIDNO:21的氨基酸序列的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3以及来自具有SEQIDNO:25的氨基酸序列的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3。


34.一种特异性结合人C3的结合剂，其包含来自具有SEQIDNO:22的氨基酸序列的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3以及来自具有SEQIDNO:25的氨基酸序列的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3。


35.一种特异性结合人C3的结合剂，其包含来自具有SEQIDNO:23的氨基酸序列的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3以及来自具有SEQIDNO:25的氨基酸序列的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3。


36.一种特异性结合人C3的结合剂，其包含来自具有SEQIDNO:24的氨基酸序列的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3以及来自具有SEQIDNO:25的氨基酸序列的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3。


37.一种特异性结合人C3的结合剂，其包含含有SEQIDNO:28的氨基酸序列的重链和含有SEQIDNO:29的氨基酸序列的轻链。


38.一种特异性结合人补体组分C3(C3)的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:91所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:92所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


39.如权利要求38所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYSFTGYNMN(SEQIDNO:38)，重链CDR2包含NINPYYGSTNYNQKFKG(SEQIDNO:39)，重链CDR3包含GYYGGNYPFAY(SEQIDNO:40)，轻链CDR1包含RASENIYSYLA(SEQIDNO:41)，轻链CDR2包含NAKTLAE(SEQIDNO:42)，而轻链CDR3包含QHYYGTPYT(SEQIDNO:43)。


40.一种特异性结合人补体组分C3(C3)的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:93所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:94所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


41.如权利要求40所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYSFTGYNMN(SEQIDNO:38)，重链CDR2包含NINPYYDSTSYNQKFKG(SEQIDNO:44)，重链CDR3包含ENYDFVGFAY(SEQIDNO:45)，轻链CDR1包含RASSSVSYMH(SEQIDNO:46)，轻链CDR2包含VTSNLAS(SEQIDNO:47)，而轻链CDR3包含QQWSTNPLT(SEQIDNO:48)。


42.一种特异性结合人补体组分C3(C3)的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:95所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:96所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


43.如权利要求42所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYSFTGYNMH(SEQIDNO:49)，重链CDR2包含NINPYYGTTNSNQKFED(SEQIDNO:50)，重链CDR3包含GIYYYGTGYPYFDF(SEQIDNO:51)，轻链CDR1包含RASQDINNYLN(SEQIDNO:52)，轻链CDR2包含YTSRLHS(SEQIDNO:53)，而轻链CDR3包含QQGITLPWT(SEQIDNO:54)。


44.一种特异性结合人补体组分C3(C3)的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:97所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:98所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


45.如权利要求44所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYTFTDYWIN(SEQIDNO:55)，重链CDR2包含NIYPGSTSANYNEKFKS(SEQIDNO:56)，重链CDR3包含YGYDSWFAY(SEQIDNO:57)，轻链CDR1包含KSTKSLLNSDGFTYLD(SEQIDNO:58)，轻链CDR2包含LVSNRFS(SEQIDNO:59)，而轻链CDR3包含FQSNYLPLT(SEQIDNO:60)。


46.一种特异性结合人补体组分C3(C3)的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:99所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:100所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


47.如权利要求46所述的结合剂，其中重链CDR1包含GYAFNSCWMN(SEQIDNO:61)，重链CDR2包含RIYPGDGDTNYNGKFKG(SEQIDNO:62)，重链CDR3包含EGRNYGYEDY(SEQIDNO:63)，轻链CDR1包含KASQSVDYDGDSYMN(SEQIDNO:64)，轻链CDR2包含AASDLES(SEQIDNO:65)，而轻链CDR3包含QQANEDPRT(SEQIDNO:66)。


48.一种特异性结合人补体组分C3(C3)的结合剂，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:101所示的氨基酸序列的重链CDR1、2和3，而所述轻链可变区包含SEQIDNO:102所示的氨基酸序列的轻链CDR1、2和3。


49.如权利要求48所述的结合剂，其中重链CDR1包含GFTFSNYAMS(SEQIDNO:67)，重链CDR2包含QTISSGGRYTYYPDSVKG(SEQIDNO:68)，重链CDR3包含RYYGNSYWYFDV(SEQIDNO:69)，轻链CDR1包含KSSQSLLNSGNQKHYLT(SEQIDNO:70)，轻链CDR2包含GASTRGS(SEQIDNO:71)，而轻链CDR3包含QNDHSYPYT(SEQIDNO:72)。


50.一种特异性结合人补体组分...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·Y·M·杜威，刘中豪，汤捷，王雁，尹轶苑，翟文武，J·M·希格比，
申请(专利权)人：恩格姆生物制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US