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嗜酸性粒细胞病症的基因疗法制造技术

技术编号:26609682 阅读:95 留言:0更新日期:2020-12-04 21:35
提供了用于哺乳动物嗜酸性粒细胞增多症的组合物和方法。在一个实施方式中,组合物是病毒基因治疗载体,且单剂量的所述载体降低哺乳动物中增加的嗜酸性粒细胞的数量。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嗜酸性粒细胞病症的基因疗法相关申请的交叉引用本申请要求2017年12月29日提交的美国申请号62/612,005的优先权,其全部内容在此参考并入本申请。
技术介绍
嗜酸性粒细胞是高度特化的骨髓来源的粒细胞,其在对抗寄生虫和其他病原体中发挥作用(Young等,2006)。在正常个体中,嗜酸性粒细胞占白细胞的<5%,其绝对计数为300-500个细胞/μl(Young等,2006;Bridgen等,1997;Gotlieb等,2015;Rothenberg等,2006)。嗜酸性粒细胞通常在循环中存在8-12小时,在组织中存活8-12天(Young等,2006),并且胞质颗粒中携带多种细胞毒素介质,包括主要碱性蛋白、阳离子蛋白、过氧化物酶和神经毒素,以及能够释放活性氧、脂质介质、破坏性酶和多种细胞因子(Rothenberg等,2006;Bandiera-Melo等,2002;Hogan等,2008;Horuichi等,1997;Kato等,2005;Lacy,2005;Park等,2010;Saito等,2004;Song等,2009;Song等,2009;T本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抑制或治疗哺乳动物中的嗜酸性粒细胞增多性疾病或病症的方法,所述方法包括:以抑制或治疗所述哺乳动物中的所述嗜酸性粒细胞增多性疾病或病症的有效量向所述哺乳动物施用包含病毒表达载体的组合物,所述病毒表达载体包含编码抗体的开放阅读框,所述抗体结合嗜酸性粒细胞上的配体或结合当存在于所述哺乳动物中会增加嗜酸性粒细胞数量的分子。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171229 US 62/612,0051.一种抑制或治疗哺乳动物中的嗜酸性粒细胞增多性疾病或病症的方法,所述方法包括:以抑制或治疗所述哺乳动物中的所述嗜酸性粒细胞增多性疾病或病症的有效量向所述哺乳动物施用包含病毒表达载体的组合物,所述病毒表达载体包含编码抗体的开放阅读框,所述抗体结合嗜酸性粒细胞上的配体或结合当存在于所述哺乳动物中会增加嗜酸性粒细胞数量的分子。


2.根据权利要求1所述的方法,其中所述哺乳动物是人。


3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述疾病是癌症、哮喘、食道炎、热带肺嗜酸性粒细胞增多症、感染性疾病、变应性或特应性疾病、胃肠炎、肝胆疾病、脑膜炎、心脏病症、泌尿生殖系统病症、免疫缺陷、内分泌病症、肺部病症、皮肤病、类风湿性关节炎或血管炎。


4.根据权利要求3所述的方法,其中所述癌症是白血病。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中所述量有效地降低所述哺乳动物中的嗜酸性粒细胞的百分比至少1%、5%、10%、30%、50%或高达90%。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述病毒表达载体是腺相关病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺病毒载体。


7.根据权利要求6所述的方法,其中所述AAV是AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9或AAVrh10。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中所述抗体是嵌合的,人源化的,scFv,Fv,Fab’,含有一个VL、一个VH抗原结合结构域和一个或两个恒定结构域的单链分子或全人抗体。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述抗体结合嗜酸性粒细胞上的配体。


10.根据权利要求9所述的方法,其中所述配体包含碳水化合物。


11.根据权利要求9或10所述的方法,其中所述配体是唾液酸粘附素家族成员。


12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述抗体结合唾液酸结合Ig样凝集素8。


13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中所述病毒表达载体编码抗体,所述抗体包含含有与由SEQIDNO:1或2编码的多肽具有至少80%氨基酸序列同一性的序列的多肽和任选地含有与SEQIDNO:3或4具有至少80%氨基酸序列同一性的序列的多肽,或其组合。


14.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中所述表达载体编码抗体,所述抗体包含含有与包含SEQIDNo.3-6、8-32、4...

【专利技术属性】
技术研发人员:R·G·克雷斯托O·E·帕格维齐K·斯泰尔斯
申请(专利权)人:康奈尔大学
类型:发明
国别省市:美国;US

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