抗MS4A4A抗体及其使用方法技术

本公开总体涉及包含特异性结合MS4A4A多肽(例如哺乳动物MS4A4A或人类MS4A4A)的抗体(例如单克隆抗体、抗体片段等)的组合物，以及此类组合物在预防、降低风险或治疗有需要的个体中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗MS4A4A抗体及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年1月31日提交的美国临时申请号62/624,600和2018年12月20日提交的美国临时申请号62/783,096的权益，每个专利申请据此以引用的方式整体并入。ASCII文本文件形式的序列表的提交以下以ASCII文本文件提交的内容以引用的方式整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：735022002140SEQLIST.TXT，记录日期：2019年1月31日，大小：146KB)。
本公开涉及抗MS4A4A抗体和此类抗体的治疗用途。
技术介绍
跨膜4结构域亚家族A(MS4A)基因簇存在于染色体11q12上，并且包含十八个基因。MS4A基因家族编码通常具有四次跨膜拓扑结构的膜蛋白(Ishibashi等人,2001,Gene,265:87-93；Liang和Tedder,2001,Genomics,72:119-127；Efthymiou和Goate,2017,MolecularNeurodegeneration,12:43)。跨膜结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结合至人类MS4A4A的分离的抗体，其中所述抗体在骨髓细胞中增加可溶性TREM2水平、增加质膜或细胞表面TREM2水平、或者增加可溶性TREM2以及增加质膜或细胞表面TREM2水平。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180131 US 62/624,600;20181220 US 62/783,0961.一种结合至人类MS4A4A的分离的抗体，其中所述抗体在骨髓细胞中增加可溶性TREM2水平、增加质膜或细胞表面TREM2水平、或者增加可溶性TREM2以及增加质膜或细胞表面TREM2水平。


2.如权利要求1所述的分离的抗体，其中与相同同种型的对照抗体相比，所述抗体增加可溶性TREM2水平至少15％。


3.如权利要求1或权利要求2所述的分离的抗体，其中与相同同种型的对照抗体相比，所述抗体增加质膜或细胞表面TREM2水平至少65％。


4.如权利要求1-4中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体减少骨髓细胞上的M2细胞表面受体/标志物的表达。


5.一种结合至人类MS4A4A的分离的抗体，其中所述抗体减少骨髓细胞上的M2细胞表面受体/标志物的表达。


6.如权利要求4或权利要求5所述的分离的抗体，其中所述抗体减少骨髓细胞上的CD200R、Dectin-1、CD163、CD14和SIRPα中的一者或多者的表达。


7.如权利要求1-6中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体增加巨噬细胞的活力。


8.一种分离的抗MS4A4A抗体，其中所述抗MS4A4A抗体包含选自由以下各项组成的组的抗体的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个HVR：4A-2、4A-3、4A-4、4A-5、4A-6、4A-7、4A-8、4A-9、4A-10、4A-11、4A-12、4A-13、4A-14、4A-15、4A-16、4A-17、4A-18、4A-19、4A-20、4A-21、4A-23、4A-24、4A-201、4A-203、4A-204、4A-205、4A-206、4A-207、4A-208、4A-209、4A-210、4A-213、4A-214、4A-216、4A-217、4A-219、4A-25、4A-26、4A-239、4A-225和4A-220。


9.一种结合至人类MS4A4A的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，
其中所述重链可变区包含：
a)HVR-H1，其包含选自由SEQIDNO:4-19组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:4-19具有至少约95％同源性的氨基酸序列，选自由SEQIDNO:142-153组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:142-153具有至少约95％同源性的氨基酸序列，或者选自由SEQIDNO:304-309组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:304-309具有至少约95％同源性的氨基酸序列；
b)HVR-H2，其包含选自由SEQIDNO:20-37组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:20-37具有至少约95％同源性的氨基酸序列，选自由SEQIDNO:154-167组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:154-167具有至少约95％同源性的氨基酸序列，或者选自由SEQIDNO:310-315组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:310-315具有至少约95％同源性的氨基酸序列；以及
c)HVR-H3，其包含选自由SEQIDNO:38-55组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:38-55具有至少约95％同源性的氨基酸序列，选自由SEQIDNO:168-182组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:168-182具有至少约95％同源性的氨基酸序列，或者选自由SEQIDNO:316-321组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:316-321具有至少约95％同源性的氨基酸序列；并且
其中所述轻链可变区包含：
d)HVR-L1，其包含选自由SEQIDNO:56-74组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:56-74具有至少约95％同源性的氨基酸序列，选自由SEQIDNO:183-196组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:183-196具有至少约95％同源性的氨基酸序列，或者选自由SEQIDNO:322-327组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:322-327具有至少约95％同源性的氨基酸序列；
e)HVR-L2，其包含选自由SEQIDNO:75-85组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:75-85具有至少约95％同源性的氨基酸序列，选自由SEQIDNO:197-209组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:197-209具有至少约95％同源性的氨基酸序列，或者选自由SEQIDNO:328-333组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:328-333具有至少约95％同源性的氨基酸序列；以及
f)HVR-L3，其包含选自由SEQIDNO:86-100组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:86-100具有至少约95％同源性的氨基酸序列，选自由SEQIDNO:210-224组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:210-224具有至少约95％同源性的氨基酸序列，或者选自由SEQIDNO:334-339组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:334-339具有至少约95％同源性的氨基酸序列。


10.如权利要求1-9中任一项所述的抗体，其中所述重链可变区包含选自由SEQIDNO:101-120组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:101-120具有至少90％同一性的氨基酸序列，选自由SEQIDNO:225-239组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:225-239具有至少90％同一性的氨基酸序列，或者选自由SEQIDNO:340-345组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:340-345具有至少90％同一性的氨基酸序列。


11.如权利要求1-9中任一项所述的抗体，其中所述轻链可变区包含选自由SEQIDNO:121-139组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:121-139具有至少90％同一性的氨基酸序列，选自由SEQIDNO:240-254组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:240-254具有至少90％同一性的氨基酸序列，或者选自由SEQIDNO:346-351组成的组的氨基酸序列或与SEQIDNO:346-351具有至少90％同一性的氨基酸序列。


12.一种结合至人类MS4A4A的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：
a)所述重链可变区包含HVR-H1，其包含SEQIDNO:15的氨基酸序列或与SEQIDNO:15具有至少约95％同源性的氨基酸序列，HVR-H2，其包含SEQIDNO:32的氨基酸序列或与SEQIDNO:32具有至少约95％同源性的氨基酸序列，以及HVR-H3，其包含SEQIDNO:50的氨基酸序列或与SEQIDNO:50具有至少约95％的同源性的氨基酸序列；并且所述轻链可变区包含HVR-L1，其包含SEQIDNO:69的氨基酸序列或与SEQIDNO:69具有至少约95％同源性的氨基酸序列，HVR-L2，其包含SEQIDNO:82的氨基酸序列或与SEQIDNO:82具有至少约95％同源性的氨基酸序列，以及HVR-L3，其包含SEQIDNO:96的氨基酸序列或与SEQIDNO:96具有至少约95％同源性的氨基酸序列。
b)所述重链可变区包含HVR-H1，其包含SEQIDNO:18的氨基酸序列或与SEQIDNO:18具有至少约95％同源性的氨基酸序列，HVR-H2，其包含SEQIDNO:35的氨基酸序列或与SEQIDNO:35具有至少约95％同源性的氨基酸序列，以及HVR-H3，其包含SEQIDNO:53的氨基酸序列或与SEQIDNO:5...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·空，H·莱茵，T·施瓦伯，A·易，I·塔斯，M·A·奥哈瓦格力，A·罗森斯奥，
申请(专利权)人：艾莱克特有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US