用于治疗自身免疫病的抗IFNAR1抗体制造技术

本发明专利技术提供了一种对人干扰素alpha和beta受体亚基1(IFNAR1)蛋白具有特异性的抗体或其片段。在各实例中，所述抗体或其片段包括本发明专利技术公开的VH和VL的CDR或其变体。本发明专利技术还提供了使用所述抗体或其片段治疗自身免疫病和紊乱的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗自身免疫病的抗IFNAR1抗体本申请要求申请日为2018年9月18日的专利申请PCT/CN/2018/106157的优先权。本申请引用上述专利申请的全文。背景系统性红斑狼疮(SLE)，也简称为狼疮，是一种自身免疫病，其中人体的免疫系统错误地攻击身体许多部位的健康组织。常见症状包括关节疼痛和肿胀、发烧、胸痛、脱发、口腔溃疡、淋巴结肿大、疲倦感以及红疹(最常见于脸)。通常情况下，该疾病有若干段爆发期，而缓和期几乎没有症状。SLE的原因尚不清楚。该机制涉及自身抗体针对人自身组织的免疫反应。这些是最常见的抗核抗体，会导致炎症。SLE无法治愈，治疗方法可能包括NSAID、皮质类固醇、免疫抑制剂、羟氯喹和甲氨蝶呤。SLE显著增加了心血管疾病的风险，这是该疾病最常见的死亡原因。I型IFN，特别是IFN-α和IFN-β，因其在SLE和其他自身免疫病和炎性综合征的发病机理中的作用而受到关注。这些多效性细胞因子通过共同受体(IFNAR)发出信号，几乎能影响先天和获得性免疫应答的各个方面，包括MHC和共刺激分子的上调以及抗原呈递细胞产生B细胞存活因子(BAFF本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对人干扰素alpha和beta受体亚基1(IFNAR1)蛋白具有特异性的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3选自下列组成的群组：/n(a)HCDR1：DYYMH(SEQ ID NO:77)，HCDR2：RIDPEDGETKYAPKFQG(SEQ ID NO:78)或RIDPEDAETKYAPKFQG(SEQ ID NO:79)，HCDR3：GGNFY...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180918 CN PCT/CN2018/1061571.一种对人干扰素alpha和beta受体亚基1(IFNAR1)蛋白具有特异性的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3选自下列组成的群组：
(a)HCDR1：DYYMH(SEQIDNO:77)，HCDR2：RIDPEDGETKYAPKFQG(SEQIDNO:78)或RIDPEDAETKYAPKFQG(SEQIDNO:79)，HCDR3：GGNFYVMDY(SEQIDNO:80)，LCDR1：KASQNVGTNVV(SEQIDNO:81)，LCDR2：SASYRVS(SEQIDNO:82)和LCDR3：QQKNNYPYT(SEQIDNO:83)；和
(b)HCDR1：DYYIH(SEQIDNO:92)，HCDR2：RIDPEDGETKYAPKFQG(SEQIDNO:93)或RIDPEDAETKYAPKFQG(SEQIDNO:94)，HCDR3：YHGYWALDY(SEQIDNO:95)，LCDR1：KTSQNVGTNVA(SEQIDNO:96)，LCDR2：STSYRYS(SEQIDNO:97)和LCDR3：HQYFSYPYT(SEQIDNO:98)。


2.如权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体为嵌合抗体或人源化抗体。


3.如权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为HCDR1：DYYMH(SEQIDNO:77)，HCDR2：RIDPEDAETKYAPKFQG(SEQIDNO:79)，HCDR3：GGNFYVMDY(SEQIDNO:80)，LCDR1：KASQNVGTNVV(SEQIDNO:81)，LCDR2：SASYRVS(SEQIDNO:82)和LCDR3：QQKNNYPYT(SEQIDNO:83)。


4.如权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为人源化的，其中所述重链可变区包含一个或多个选自由12V、20L、24G、38K、48I、68A、70I、72A、79A和81L(按照Kabat编号)组成的群组的回复突变及其组合。


5.如权利要求3或4所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为人源化的，其中所述轻链可变区包含一个或多个选自由4M、13T、21V、43S、46V、74I、78V和87F(按照Kabat编号)组成的群组的回复突变及其组合。


6.如权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含重链可变区，所述重链可变区包含选自由如SEQIDNO:7和84-87所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列，或与选自由如SEQIDNO:7和84-87所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽。


7.如权利要求3或6所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含轻链可变区，所述轻链可变区包含选自由如SEQIDNO:8和88-91所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列，或与选自由如SEQIDNO:8和88-91所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽。


8.如权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如SEQIDNO:85所示的氨基酸序列或与如SEQIDNO:85所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽，所述轻链可变区包含如SEQIDNO:88所示的氨基酸序列或与如SEQIDNO:88所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽。


9.如权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述的抗体或其片段包含含有如SEQIDNO:85所示氨基酸序列的重链可变区和含有如SEQIDNO:88所示氨基酸序列的轻链可变区。


10.如权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3为HCDR1：DYYIH(SEQIDNO:92)，HCDR2：RIDPEDAETKYAPKFQG(SEQIDNO:94)，HCDR3：YHGYWALDY(SEQIDNO:95)，LCDR1：KTSQNVGTNVA(SEQIDNO:96)，LCDR2：STSYRYS(SEQIDNO:97)和LCDR3：HQYFSYPYT(SEQIDNO:98)。


11.如权利要求10所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为人源化的，其中所述重链可变区包含一个或多个选自由20L、24G、38K、48I、68A、70I、72A、81L和97G(按照Kabat编号)组成的群组的回复突变及其组合。


12.如权利要求10或11所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为人源化的，其中所述轻链可变区包含一个或多个选自由13T、21V、36Y、46P、78V和104L(按照Kabat编号)组成的群组的回复突变及其组合。


13.如权利要求10所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含重链可变区，所述重链可变区包含选自由如SEQIDNO:73和99-102所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列，或与选自由如SEQIDNO:73和99-102所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列具有至少90％序列同...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹巍，徐维丽，
申请(专利权)人：天境生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31