抗PD-1/CD40双特异性抗体及其用途制造技术

本公开涉及抗原结合蛋白构建体(例如，双特异性抗体或其抗原结合片段)，其中该抗原结合蛋白构建体特异性结合两种不同抗原(例如，PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD
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1/CD40双特异性抗体及其用途
[0001]优先权声明
[0002]本申请要求于2020年10月14日提交的PCT申请号PCT/CN2020/120918和于2021年4月2日提交的PCT申请号PCT/CN2021/085335的权益。这两篇专利的全部内容通过引用方式并入本文。


[0003]本公开涉及抗原结合蛋白构建体(例如，双特异性抗体或其抗原结合片段)。

技术介绍

[0004]双特异性抗体是可以同时结合两种不同类型的抗原或两种不同表位的人造蛋白。这种双重特异性开辟了广泛的应用，包括将T细胞重定向至肿瘤细胞、双重靶向不同疾病介质以及将有效载荷(payload)递送至靶向位点。卡妥索单抗(catumaxomab，抗EpCAM和抗CD3)和贝林妥欧单抗(blinatumomab，抗CD19和抗CD3)的获批已成为双特异性抗体研发的重要里程碑。
[0005]双特异性抗体具有多种应用。因此，需要继续开发基于双特异性抗体的各种治疗剂。

技术实现思路

[0006]本公开涉及抗原结合蛋白构建体，其中该抗原结合蛋白构建体特异性结合两种或更多种不同抗原(例如，PD
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1和CD40)。在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体是靶向PD
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1和CD40的双特异性抗体。在一些实施方案中，本文所述的双特异性抗体通过多种机制有效治疗癌症。例如，双特异性抗体可阻断PD
‑
1/PD
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L1通路，从而激活免疫应答。此外，双特异性抗体可桥接T细胞和APC细胞，以促进抗原呈递并激活APC细胞中的CD40通路此外，双特异性抗体可以PD
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1依赖性方式激活CD40通路，从而放大肿瘤微环境或肿瘤引流淋巴结中的免疫应答信号。该机制还可降低整体免疫激活并减少副作用，例如在肝中的毒性。在一些实施方案中，本文所述的双特异性抗体不能通过Fc受体介导的(例如，FCγRIIB介导的)CD40聚集(clustering)激活CD40通路，从而进一步降低毒性，例如在表达高水平FCγRIIB的组织(诸如肝)中的毒性。
[0007]在一方面，本公开提供了抗原结合蛋白构建体，该抗原结合蛋白构建体包含特异性结合PD
‑
1的第一抗原结合位点和特异性结合CD40的第二抗原结合位点。
[0008]在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体在其结合表达PD
‑
1的细胞时诱导CD40通路的激活。在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体在存在一个或多个表达PD
‑
1的细胞的情况下诱导CD40通路的激活。在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体在肿瘤微环境或肿瘤引流淋巴结中诱导CD40通路的激活。在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体在不存在一个或多个表达PD
‑
1的细胞的情况下不诱导CD40通路的激活。在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体能够激活CD40通路，其中CD40通路的激活取决于抗原结合蛋白构建体与表达
PD
‑
1的细胞的结合。
[0009]在一些实施方案中，第一抗原结合位点结合表达PD
‑
1的细胞。在一些实施方案中，表达PD
‑
1的细胞是T细胞、NK细胞或骨髓细胞(例如，T细胞)。在一些实施方案中，表达PD
‑
1的细胞是T细胞。在一些实施方案中，细胞是髓样细胞(例如，巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)或T细胞)。
[0010]在一些实施方案中，第二抗原结合位点结合表达CD40的细胞。在一些实施方案中，表达CD40的细胞是抗原呈递细胞。
[0011]在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体包含Fc区。在一些实施方案中，第二抗原结合位点与Fc区连接。在一些实施方案中，第二抗原结合位点与Fc区的C末端连接。在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体不能通过Fc受体(例如，FCγRIIB)介导的机制或Fc受体(例如，FCγRIIB)介导的聚集激活CD40。在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体不能诱导Fc受体(例如，FCγRIIB)介导的聚集。
[0012]在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体是双特异性抗体。
[0013]在一些实施方案中，特异性结合PD
‑
1的第一抗原结合位点包括ScFv或VHH结构域。在一些实施方案中，特异性结合PD
‑
1的抗原结合位点包括PD
‑
1配体(例如，PD
‑
L1)或其可溶性部分。在一些实施方案中，特异性结合CD40的第二抗原结合位点包括ScFv或VHH结构域。在一些实施方案中，特异性结合CD40的第二抗原结合位点包括CD40配体(例如，CD40L)或其可溶性部分。
[0014]在一些实施方案中，第一抗原结合位点包含如本文所述的重链可变区和轻链可变区。在一些实施方案中，第二抗原结合位点包含如本文所述的重链可变区和轻链可变区。
[0015]在一些实施方案中，PD
‑
1配体包含与SEQ ID NO:159的氨基酸19
‑
238具有至少80％、85％、90％、95％或100％的同一性的序列。在一些实施方案中，CD40配体包含与SEQ ID NO:160的氨基酸47
‑
261具有至少80％、85％、90％、95％或100％的同一性的序列。
[0016]在一方面，本公开涉及抗原结合蛋白构建体，该抗原结合蛋白构建体包含第一重链可变区和第一轻链可变区，在一些实施方案中，该第一重链可变区和该第一轻链可变区彼此结合，形成特异性结合PD
‑
1的第一抗原结合位点；第二重链可变区和第二轻链可变区，在一些实施方案中，该第二重链可变区和该第二轻链可变区彼此结合，形成特异性结合CD40的第二抗原结合位点。
[0017]在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体包含第一多肽和第二多肽，该第一多肽包含第一重链可变区、第一重链恒定区2(CH2)和第一重链恒定区3(CH3)；该第二多肽包含第二重链可变区、第二重链恒定区2(CH2)和第二重链恒定区3(CH3)。
[0018]在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体包含第三多肽和第四多肽，该第三多肽包含第一轻链可变区；该第四多肽包含第二轻链可变区。
[0019]在一些实施方案中，第二多肽还包含第二轻链可变区。
[0020]在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体包含第三多肽，该第三多肽包含第一轻链可变区。
[0021]在一些实施方案中，第一多肽还包含第一轻链可变区。
[0022]在一些实施方案中，抗原结合蛋白构建体包含第一多肽和第二多肽，该第一多肽包含第一重链可变区、第二重链可变区和第二轻链可变区；该第二多肽包含第一轻链可变
区。
[0023]在一些实施方案中，第一多肽还包含重链恒定区1(CH1)、重链恒定区2(CH2)和重链恒定区3(CH本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗原结合蛋白构建体，所述抗原结合蛋白构建体包含特异性结合PD
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1的第一抗原结合位点和特异性结合CD40的第二抗原结合位点。2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一抗原结合位点结合表达PD
‑
1的细胞。3.根据权利要求1或2所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第二抗原结合位点结合表达CD40的细胞。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体能够激活CD40通路，其中所述CD40通路的激活取决于所述抗原结合蛋白构建体与表达PD
‑
1的细胞的结合。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体在一个或多个表达PD
‑
1的细胞存在的情况下诱导CD40通路的激活。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体在肿瘤微环境或肿瘤引流淋巴结中诱导CD40通路的激活。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体在不存在一个或多个表达PD
‑
1的细胞的情况下不诱导CD40通路的激活。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述表达PD
‑
1的细胞是T细胞、B细胞、NK细胞或髓样细胞(例如，巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSC))。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述表达CD40的细胞是抗原呈递细胞。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体包含Fc区，其中所述第二抗原结合位点与所述Fc区连接。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体包含Fc区，其中所述第二抗原结合位点与所述Fc区的C末端连接。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体包含Fc区，其中所述抗原结合蛋白构建体不能通过Fc受体介导的机制激活CD40通路。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体是双特异性抗体。14.根据权利要求1
‑
13中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中特异性结合PD
‑
1的所述第一抗原结合位点包括ScFv或VHH结构域。15.根据权利要求1
‑
13中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中特异性结合PD
‑
1的所述抗原结合位点包括PD
‑
1配体(例如，PD
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L1)或其可溶性部分。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中特异性结合CD40的所述第二抗原结合位点包括ScFv或VHH结构域。17.根据权利要求1
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15中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中特异性结合CD40的所述第二抗原结合位点包括CD40配体(例如，CD40L)或其可溶性部分。18.根据权利要求1
‑
17中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一抗原结合位点包含重链可变区和轻链可变区。19.根据权利要求18所述的抗原结合蛋白构建体，其中
所述第一抗原结合位点的所述重链可变区(VH1)包含互补决定区(CDR)1、2和3，其中所述VH1 CDR1区包含与选择的VH1 CDR1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VH1 CDR2区包含与选择的VH1 CDR2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VH1 CDR3区包含与选择的VH1 CDR3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列；和所述第一抗原结合位点的所述轻链可变区(VL1)包含CDR1、2和3，其中所述VL1CDR1区包含与选择的VL1 CDR1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VL1 CDR2区包含与选择的VL1 CDR2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VL1 CDR3区包含与选择的VL1 CDR3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，其中所选的VH1 CDR1、2和3氨基酸序列、所选的VL1 CDR1、2和3氨基酸序列是以下项中的一者：(1)根据Kabat编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、2和3所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、5和6所示；(2)根据Chothia编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:19、20和21所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:22、23和24所示；(3)根据Kabat编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7、8和9所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:10、11和12所示；(4)根据Chothia编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:25、26和27所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:28、29和30所示；(5)根据Kabat编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13、14和15所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:16、17和18所示；以及(6)根据Chothia编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:31、32和33所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:34、35和36所示。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第二抗原结合位点包含重链可变区和轻链可变区。21.根据权利要求20所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第二抗原结合位点的所述重链可变区(VH2)包含CDR1、2和3，其中所述VH2CDR1区包含与选择的VH2 CDR1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VH2 CDR2区包含与选择的VH2 CDR2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VH2 CDR3区包含与选择的VH2 CDR3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列；和所述第二抗原结合位点的所述轻链可变区(VL2)包含CDR1、2和3，其中所述VL2CDR1区包含与选择的VL2 CDR1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VL2 CDR2区包含与选择的VL2 CDR2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VL2 CDR3区包含与选择的VL2 CDR3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，其中所选的VH2 CDR1、2和3氨基酸序列以及所选的VL2 CDR1、2和3氨基酸序列是以下项中的一者：(1)根据Kabat编号规则，所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:59、60和61所示，所选的VL2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:62、63和64所示；(2)根据Chothia编号规则，所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:77、78和79所示，所选的VL2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:80、81和82所示；
CDR1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VL1 CDR2区包含与选择的VL1 CDR2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VL1 CDR3区包含与选择的VL1 CDR3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，其中所选的VH1 CDR1、2和3氨基酸序列、所选的VL1 CDR1、2和3氨基酸序列是以下项中的一者：(1)根据Kabat编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、2和3所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、5和6所示；(2)根据Chothia编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:19、20和21所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:22、23和24所示；(3)根据Kabat编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7、8和9所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:10、11和12所示；(4)根据Chothia编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:25、26和27所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:28、29和30所示；(5)根据Kabat编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13、14和15所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:16、17和18所示；以及(6)根据Chothia编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:31、32和33所示，所选的VL1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:34、35和36所示。31.根据权利要求22
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30中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第二重链可变区(VH2)包含CDR1、2和3，其中所述VH2 CDR1区包含与选择的VH2 CDR1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VH2 CDR2区包含与选择的VH2 CDR2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VH2 CDR3区包含与选择的VH2 CDR3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列；和所述第二轻链可变区(VL2)包含CDR1、2和3，其中所述VL2 CDR1区包含与选择的VL2 CDR1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VL2 CDR2区包含与选择的VL2 CDR2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，所述VL2 CDR3区包含与选择的VL2 CDR3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，其中所选的VH2 CDR1、2和3氨基酸序列以及所选的VL2 CDR1、2和3氨基酸序列是以下项中的一者：(1)根据Kabat编号规则，所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:59、60和61所示，所选的VL2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:62、63和64所示；(2)根据Chothia编号规则，所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:77、78和79所示，所选的VL2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:80、81和82所示；(3)根据Kabat编号规则，所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:65、66和67所示，所选的VL2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:68、69和70所示；(4)根据Chothia编号规则，所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:83、84和85所示，所选的VL2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:86、87和88所示；(5)根据Kabat编号规则，所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:71、72和73所示，所选的VL2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:74、75和76所示；以及(6)根据Chothia编号规则，所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:89、90
和91所示，所选的VL2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:92、93和94所示。32.根据权利要求30或31所述的抗原结合蛋白构建体，其中(1)根据Kabat编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、2和3所示，并且所选的VL1 CDR1、2、3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、5和6所示；所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:65、66和67所示，所选的VL2CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:68、69和70所示；或者(2)根据Chothia编号规则，所选的VH1 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:19、20和21所示，并且所选的VL1 CDR1、2、3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:22、23和24所示；所选的VH2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:83、84和85所示，所选的VL2 CDR1、2、3氨基酸序列分别如SEQ ID NO:86、87和88所示。33.根据权利要求22
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32中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包含与SEQ ID NO:40、41、42或53具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包含与SEQ ID NO:43、44、45或54具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。34.根据权利要求22
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31中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包含与SEQ ID NO:46、47、48、49或55具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包含与SEQ ID NO:50、51、52或56具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。35.根据权利要求22
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31中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包含与SEQ ID NO:57具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包含与SEQ ID NO:58具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。36.根据权利要求22
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31中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第二重链可变区包含与SEQ ID NO:98、99、100或120具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二轻链可变区包含与SEQ ID NO:101、102、103、104或121具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。37.根据权利要求22
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32中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第二重链可变区包含与SEQ ID NO:105、106、107、108、122、126或128具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二轻链可变区包含与SEQ ID NO:109、110、111、123、127或129具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。38.根据权利要求22
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31中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第二重链可变区包含与SEQ ID NO:112、113、114、115或124具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二轻链可变区包含与SEQ ID NO:116、117、118、119或125具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。39.根据权利要求22
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32、33和37中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包含与SEQ ID NO:41具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包含与SEQ ID NO:45具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二重链可变区包含与SEQ ID NO:108或126具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二轻链可变区包含与SEQ ID NO:110或127具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。
40.根据权利要求26所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一多肽包含与SEQ ID NO:130具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第三多肽包含与SEQ ID NO:131具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。41.根据权利要求26或40所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第二多肽包含与SEQ ID NO:132或133具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。42.根据权利要求26所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一多肽包含与SEQ ID NO:130具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列；所述第二多肽包含与SEQ ID NO:132或133具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列；所述第三多肽包含与SEQ ID NO:131具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。43.根据权利要求28或29所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一多肽包含与SEQ ID NO:134或135具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二多肽包含与SEQ ID NO:136具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。44.根据权利要求28或29所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一多肽包含与SEQ ID NO:137或138具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二多肽包含与SEQ ID NO:139具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。45.根据权利要求1
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44中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体是双特异性抗体。46.根据权利要求1
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44中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体是Fab
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scFv
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Fc。47.根据权利要求1
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44中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体是TrioMab、具有共有轻链的双特异性抗体、CrossMab、2:1CrossMab、2:2CrossMab、Duobody、双可变结构域抗体(DVD
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Ig)、scFv
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IgG、IgG
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IgG形式抗体、Fab
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scFv
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Fc形式抗体、TF、ADAPTIR、双特异性T细胞衔接体(BiTE)、BiTE
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Fc、双亲和重靶向抗体(DART)、DART
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Fc、四价DART、串联双抗体(TandAb)、scFv
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scFv
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scFv、ImmTAC、三特异性纳米抗体或三特异性杀伤衔接体(TriKE)。48.根据权利要求1
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47中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体包含来自IgG1或IgG4的一个或多个重链恒定结构域。49.根据权利要求1
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48中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体包含一个或多个重链恒定结构域，并且所述一个或多个重链恒定结构域包含LALA突变和/或杵臼(KIH)突变。50.一种双特异性抗体或其抗原结合片段，所述双特异性抗体或其抗原结合片段包含第一重链多肽，所述第一重链多肽包含第一重链可变区；第一轻链多肽，所述第一轻链多肽包含第一轻链可变区；第二重链多肽，所述第二重链多肽包含第二...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘柏宏，杨毅，沈月雷，
申请(专利权)人：祐和医药科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：