抗TNFRSF9抗体及其用途制造技术

本公开提供了一种抗TNFRSF9(肿瘤坏死因子受体超家族成员9)抗体、抗原结合片段、及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TNFRSF9抗体及其用途优先权要求本申请要求于2018年9月12日提交的PCT申请号PCT/CN2018/105162的权益。前述全部内容通过引用并入本文。
本公开涉及抗TNFRSF9(肿瘤坏死因子受体超家族成员9)抗体、抗原结合片段、及其用途。
技术介绍
癌症是目前造成人类死亡率最高的疾病之一。根据世界卫生组织的统计数据，2012年全球癌症发病和死亡病例分别达到1400万和820万。在中国，新诊断的癌症病例为307万，并且死亡人数为220万。抗癌抗体的最新临床和商业成功引起了对基于抗体的疗法的极大兴趣。需要开发在各种基于抗体的疗法中使用的抗癌抗体以治疗癌症。
技术实现思路
本公开涉及抗TNFRSF9(肿瘤坏死因子受体超家族成员9；也称为“4-1BB”或“CD137”)抗体、其抗原结合片段、及其用途。在一个方面，本公开涉及结合4-1BB(TNF受体超家族成员9)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：包含互补决定区(CDR)1、2和3的重链可变区(VH)，其中VHCDR1区包含与选定的VHCDR1氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、或100％同一性的氨基酸序列，VHCDR2区包含与选定的VHCDR2氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、或100％同一性的氨基酸序列，并且VHCDR3区包含与选定的VHCDR3氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、或100％同一性的氨基酸序列；以及包含CDR1、2和3的轻链可变区(VL)，其中VLCDR1区包含与选定的VLCDR1氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、或100％同一性的氨基酸序列，VLCDR2区包含与选定的VLCDR2氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、或100％同一性的氨基酸序列，并且VLCDR3区包含与选定的VLCDR3氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、或100％同一性的氨基酸序列，其中所述选定的VHCDR1、2和3氨基酸序列和所述选定的VLCDR1、2和3氨基酸序列是以下之一：(1)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:1、2、3所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:4、5、6所示；(2)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:7、8、9所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:10、11、12所示；(3)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:13、14、15所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:16、17、18所示；(4)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:19、20、21所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:22、23、24所示；(5)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:25、26、27所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:28、29、30所示；(6)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:31、32、33所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:34、35、36所示；(7)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:37、38、39所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:40、41、42所示；(8)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:43、44、45所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:46、47、48所示；(9)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:49、50、51所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:52、53、54所示；(10)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:55、56、57所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:58、59、60所示；(11)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:61、62、63所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:64、65、66所示；(12)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:67、68、69所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:70、71、72所示；(13)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:73、74、75所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:76、77、78所示；(14)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:79、80、81所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:82、83、84所示；(15)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:85、86、87所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:88、89、90所示；(16)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:91、92、93所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:94、95、96所示；(17)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:97、98、99所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:100、101、102所示；(18)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:103、104、105所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:106、107、108所示。在一些实施方案中，所述VH包含分别具有SEQIDNO:1、2和3所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包含分别具有SEQIDNO:4、5和6所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。在一些实施方案中，所述VH包含分别具有SEQIDNO:7、8和9所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包含分别具有SEQIDNO:10、11和12所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。在一些实施方案中，所述VH包含分别具有SEQIDNO:13、14和15所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包含分别具有SEQIDNO:16、17和18所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段特异性结合人4-1BB。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段是人源化抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段是单链本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结合4-1BB(TNF受体超家族成员9)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：/n包含互补决定区(CDR)1、2和3的重链可变区(VH)，其中VH CDR1区包含与选定的VHCDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，VH CDR2区包含与选定的VH CDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且VH CDR3区包含与选定的VH CDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；以及/n包含CDR 1、2和3的轻链可变区(VL)，其中VL CDR1区包含与选定的VL CDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，VL CDR2区包含与选定的VL CDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且VL CDR3区包含与选定的VL CDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，/n其中所述选定的VH CDR 1、2和3氨基酸序列和所述选定的VL CDR 1、2和3氨基酸序列是以下之一：/n(1)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:1、2、3所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:4、5、6所示；/n(2)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:7、8、9所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:10、11、12所示；/n(3)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:13、14、15所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:16、17、18所示；/n(4)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:19、20、21所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:22、23、24所示；/n(5)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:25、26、27所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:28、29、30所示；/n(6)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:31、32、33所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:34、35、36所示；/n(7)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:37、38、39所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:40、41、42所示；/n(8)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:43、44、45所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:46、47、48所示；/n(9)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:49、50、51所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:52、53、54所示；/n(10)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:55、56、57所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:58、59、60所示；/n(11)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:61、62、63所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:64、65、66所示；/n(12)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:67、68、69所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:70、71、72所示；/n(13)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:73、74、75所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:76、77、78所示；/n(14)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:79、80、81所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:82、83、84所示；/n(15)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:85、86、87所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:88、89、90所示；/n(16)所述选定的VH CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:91、92、93所示，以及所述选定的VL CDR 1、2、3氨基酸序列分别由SEQ ID NO:94...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180912 CN PCT/CN2018/1051621.一种结合4-1BB(TNF受体超家族成员9)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
包含互补决定区(CDR)1、2和3的重链可变区(VH)，其中VHCDR1区包含与选定的VHCDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，VHCDR2区包含与选定的VHCDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且VHCDR3区包含与选定的VHCDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；以及
包含CDR1、2和3的轻链可变区(VL)，其中VLCDR1区包含与选定的VLCDR1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，VLCDR2区包含与选定的VLCDR2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且VLCDR3区包含与选定的VLCDR3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，
其中所述选定的VHCDR1、2和3氨基酸序列和所述选定的VLCDR1、2和3氨基酸序列是以下之一：
(1)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:1、2、3所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:4、5、6所示；
(2)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:7、8、9所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:10、11、12所示；
(3)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:13、14、15所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:16、17、18所示；
(4)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:19、20、21所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:22、23、24所示；
(5)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:25、26、27所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:28、29、30所示；
(6)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:31、32、33所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:34、35、36所示；
(7)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:37、38、39所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:40、41、42所示；
(8)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:43、44、45所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:46、47、48所示；
(9)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:49、50、51所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:52、53、54所示；
(10)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:55、56、57所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:58、59、60所示；
(11)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:61、62、63所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:64、65、66所示；
(12)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:67、68、69所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:70、71、72所示；
(13)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:73、74、75所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:76、77、78所示；
(14)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:79、80、81所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:82、83、84所示；
(15)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:85、86、87所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:88、89、90所示；
(16)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:91、92、93所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:94、95、96所示；
(17)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:97、98、99所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:100、101、102所示；
(18)所述选定的VHCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:103、104、105所示，以及所述选定的VLCDR1、2、3氨基酸序列分别由SEQIDNO:106、107、108所示。


2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含分别具有SEQIDNO:1、2和3所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包含分别具有SEQIDNO:4、5和6所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。


3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含分别具有SEQIDNO:7、8和9所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包含分别具有SEQIDNO:10、11和12所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。


4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含分别具有SEQIDNO:13、14和15所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包含分别具有SEQIDNO:16、17和18所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性结合人4-1BB。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人源化抗体或其抗原结合片段。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是单链可变片段(scFv)。


8.一种核酸，其包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽包含：
(1)包含重链可变区(VH)的免疫球蛋白重链或其片段，所述重链可变区(VH)包含分别含有由SEQIDNO:1、2和3所示的氨基酸序列的互补决定区(CDR)1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:225、226、227、228或244所示的氨基酸序列的轻链可变区(VL)配对时结合4-1BB；
(2)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:4、5和6所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:221、222、223、224或243所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(3)包含重链可变区(VH)的免疫球蛋白重链或其片段，所述重链可变区(VH)包含分别含有由SEQIDNO:7、8和9所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:232，233、234、235或246所示的氨基酸序列的轻链可变区(VL)配对时结合4-1BB；
(4)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:10、11和12所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:229、230、231或245所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(5)包含重链可变区(VH)的免疫球蛋白重链或其片段，所述重链可变区(VH)包含分别含有由SEQIDNO:13、14和15所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:239、240、241、242或248所示的氨基酸序列的轻链可变区(VL)配对时结合4-1BB；
(6)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:16、17和18所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:236、237、238或247所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(7)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:19、20、21所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:250所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(8)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:22、23、24所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:249所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(9)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:25、26、27所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:252所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(10)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:28、29、30所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:251所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(11)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:31、32、33所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:254所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(12)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:34、35、36所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:253所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(13)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:37、38、39所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:256所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(14)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:40、41、42所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:255所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(15)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:43、44、45所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:258所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(16)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:46、47、48所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:257所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(17)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:49、50、51所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:260所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(18)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:52、53、54所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:259所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(19)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:55、56、57所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:262所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(20)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:58、59、60所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:261所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(21)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:61、62、63所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:264所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(22)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:64、65、66所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:263所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(23)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:67、68、69所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:266所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(24)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:70、71、72所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:265所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(25)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:73、74、75所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:268所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(26)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:76、77、78所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:267所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(27)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:79、80、81所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:270所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(28)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由SEQIDNO:82、83、84所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VL在与包含由SEQIDNO:269所示的氨基酸序列的VH配对时结合4-1BB；
(29)包含VH的免疫球蛋白重链或其片段，所述VH包含分别含有由SEQIDNO:85、86、87所示的氨基酸序列的CDR1、2和3，并且其中所述VH在与包含由SEQIDNO:272所示的氨基酸序列的VL配对时结合4-1BB；
(30)包含VL的免疫球蛋白轻链或其片段，所述VL包含分别含有由S...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨毅，谢婧书，董春艳，杨放，陆程远，沈月雷，倪健，郭雅南，陈云云，
申请(专利权)人：祐和医药科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11