一种靶向CD19的嵌合抗原受体NK细胞及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种靶向CD19的嵌合抗原受体NK细胞及其应用，所述嵌合抗原受体NK细胞表达特异性结合CD19的嵌合抗原受体；所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域；所述抗原结合结构域包括抗CD19单链抗体；所述抗CD19单链抗体包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。本发明专利技术构建的靶向CD19的CAR‑NK细胞通过结合肿瘤细胞表面的CD19抗原发挥细胞杀伤作用，在肿瘤治疗领域具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向CD19的嵌合抗原受体NK细胞及其应用
本专利技术属于生物医药
，涉及一种靶向CD19的嵌合抗原受体NK细胞及其应用。
技术介绍
自然杀伤(NK)细胞是机体重要的免疫细胞，在外周血单个核细胞组成中占10％左右，是人体抗肿瘤、抗病原体感染的第一道防线。肿瘤经常以丢失肿瘤相关抗原和/或MHC分子作为逃逸T细胞免疫监控的手段，NK细胞可以以非MHC限制的方式裂解肿瘤细胞，而且无需肿瘤细胞表达相关抗原，因此，NK细胞被认为是过继性癌症免疫治疗的理想选择。在临床上，NK细胞的免疫治疗已被推荐用于治疗改善血液恶性肿瘤和实体瘤。嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor，CAR)由肿瘤相关抗原结合区、胞外铰链区、跨膜区以及胞内信号转导区组成。通常，CAR分子包含的抗体单链片段可变区(singlechainfragmentvariable，scFv)对肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)具有特异性结合作用，其通过铰链和跨膜区与信号传导分子的胞质结构域偶联。CAR可以将任意的特异性受本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向CD19的嵌合抗原受体NK细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体NK细胞表达特异性结合CD19的嵌合抗原受体；/n所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域；/n所述抗原结合结构域包括抗CD19单链抗体；/n所述抗CD19单链抗体包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向CD19的嵌合抗原受体NK细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体NK细胞表达特异性结合CD19的嵌合抗原受体；
所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域；
所述抗原结合结构域包括抗CD19单链抗体；
所述抗CD19单链抗体包括SEQIDNO:1所示的氨基酸序列。


2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体NK细胞，其特征在于，所述信号肽包括GM-CSF信号肽；
优选地，所述跨膜结构域包括CD28和/或CD8α，优选为CD8α跨膜结构域；
优选地，所述抗原结合结构域和跨膜结构域通过铰链区连接；
优选地，所述铰链区包括IgG1铰链区和/或CD8α铰链区，优选为CD8α铰链区；
优选地，所述信号转导结构域包括CD3ζ、4-1BB、CD28、TLR1、TLR2、CD27、OX40或DAP10中的任意一种或至少两种的组合，优选为4-1BB、CD3ζ和TLR2的组合。


3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体NK细胞，其特征在于，所述GM-CSF信号肽包括SEQIDNO:2所示的氨基酸序列；
优选地，所述CD8α跨膜结构域包括SEQIDNO:3所示的氨基酸序列；
优选地，所述CD8α铰链区包括SEQIDNO:4所示的氨基酸序列；
优选地，所述4-1BB包括SEQIDNO:5所示的氨基酸序列；
优选地，所述CD3ζ包括SEQIDNO:6所示的氨基酸序列；
优选地，所述TLR2包括SEQIDNO:7所示的氨基酸序列。


4.根据权利要求1-3任一项所述的嵌合抗原受体NK细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体由GM-CSF信号肽、抗CD19单链抗体、CD8α、...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤朝阳，秦乐，吴迪，魏志辉，王翠花，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：广东昭泰体内生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44