一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其应用，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域；所述抗原结合结构域包括抗BCMA单链抗体；所述信号转导结构域包括4

【技术实现步骤摘要】
一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其应用。

技术介绍

[0002]嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor，CAR)是靶向细胞表面抗原的重组受体，其结构主要包括胞外抗原结合区、跨膜区和胞内信号区三部分。其中，胞外抗原结合区负责识别抗原，跨膜区连接胞外抗原结合区和胞内信号区，影响导入CAR基因的表达能力，胞内信号区负责传导信号。
[0003]嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cell，CAR-T)利用CAR分子识别并结合肿瘤抗原，从而发挥T细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤作用，目前已发展成为成熟的肿瘤免疫治疗方法，并在治疗恶性血液肿瘤方面取得了令人瞩目的成绩。
[0004]B细胞成熟抗原(B Cell Maturation Antigen，BCMA)表达于成熟的B细胞和浆细胞上，是多发性骨髓瘤(MM)诊断和预后的生物标志物。研究发现，BCMA在多发性骨髓瘤的不同阶段的表达水平相似，表明BCMA可能在整个多发性骨髓瘤过程中都是有效的治疗靶点。现有技术采用BCMA抗原作为胞外抗原结合区构建CAR分子，用于治疗多发性骨髓瘤等B细胞相关疾病，但是存在容易引发细胞因子风暴等问题。
[0005]因此，有必要进一步优化靶向BCMA的CAR分子结构，应用于多发性骨髓瘤治疗领域。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足和实际需求，本专利技术提供了一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其应用，所述嵌合抗原受体T细胞免疫原性低，治疗效果佳。
[0007]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域；
[0009]所述抗原结合结构域包括抗BCMA单链抗体；
[0010]所述信号转导结构域包括4-1BB、CD3ζ和TLR2。
[0011]本专利技术中，将Toll样受体2(TLR2)连接在4-1BB和CD3ζ的C端作为信号转导结构域，配合抗BCMA单链抗体，构建的嵌合抗原受体高效靶向BCMA抗原，表达所述嵌合抗原受体的T细胞对BCMA阳性肿瘤具有特异性杀伤作用，杀伤作用明显，杀伤效率高。
[0012]优选地，所述信号肽包括GM-CSF信号肽。
[0013]优选地，所述跨膜结构域包括CD28和/或CD8α，优选为CD8α。
[0014]优选地，所述嵌合抗原受体由GM-CSF信号肽、抗BCMA单链抗体、CD8α、4-1BB、CD3ζ和TLR2串联组成。
[0015]优选地，所述嵌合抗原受体包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；
[0016]SEQ ID NO:1：
[0017]MLLLVTSLLLCELPHPAFLLDIVLTQSPASLAVSLGERATINCRASESVSVIGAHLIHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLETGVPARFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDAAIYYCLQSRIFPRTFGQGTKLEIKGSTSGSGKPGSGEGSTKGQVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTDYSINWVRQAPGQGLEWMGWINTETREPAYAYDFRGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARDYSYAMDYWGQGTLVTVSSTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRQAKRKPRKAPSRNICYDAFVSYSERDAYWVENLMVQELENFNPPFKLCLHKRDFIPGKWIIDNIIDSIEKSHKTVFVLSENFVKSEWCKYELDFSHFRLFDENNDAAILILLEPIEKKAIPQRFCKLRKIMNTKTYLEWPMDEAQREGFWVNLRAAIKS。
[0018]第二方面，本专利技术提供了一种核酸分子，所述核酸分子包括GM-CSF信号肽编码基因、抗BCMA单链抗体编码基因、CD8α编码基因、4-1BB编码基因、CD3ζ编码基因和TLR2编码基因。
[0019]优选地，所述核酸分子包括SEQ ID NO:2所示的核酸序列；
[0020]SEQ ID NO:2：
[0021]atgcttctcctggtgacaagccttctgctctgtgagttaccacacccagcattcctcctggacatcgtcctgacccagtcacctgccagcctggccgtcagcctgggcgagagagccaccattaattgccgcgctagcgaatcagtgtcagtcatcggcgctcacctgatccactggtatcagcaaaagcctgggcagccaccaaagctgctcatctatctcgcctccaacctggagacaggcgtgcctgctcgctttagtggttctggtagcggcaccgatttcaccctgactatttcaagcctgcaggcagaggacgcagccatatactattgcctgcagtcccggattttccctcgcacattcggccagggcacaaaactggaaatcaaaggatctacctccggctccgggaagcccggaagcggcgaaggctcaaccaaaggccaggttcagctcgtgcagtctggttctgaactgaagaaacccggtgcatctgtgaaagtctcctgcaaggcttccgggtatactttcacagactacagtattaattgggttcgccaagctcctggacagggactggagtggatgggatggataaacacagaaactagggagcctgcatacgcctatgatttcagaggtcgcttcgtgttcagtctggatacaagtgtttcaacagcctatctgcaaattagctccctgaaagccgaggacaccgcagtttactactgtgcacgggattattcttacgctatggactattgggggcagggcacactcgtgacagtgtctagcaccacgacgccagcgccgcgaccaccaacaccggcgcccaccatcgcgtcgcagcccctgtccctgcgcccagaggcgtgccggccagcggcggggggcgcagt本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域；所述抗原结合结构域包括抗BCMA单链抗体；所述信号转导结构域包括4-1BB、CD3ζ和TLR2。2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述信号肽包括GM-CSF信号肽；优选地，所述跨膜结构域包括CD28和/或CD8α，优选为CD8α。3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体由GM-CSF信号肽、抗BCMA单链抗体、CD8α、4-1BB、CD3ζ和TLR2串联组成；优选地，所述嵌合抗原受体包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括GM-CSF信号肽编码基因、抗BCMA单链抗体编码基因、CD8α编码基因、4-1BB编码基因、CD3ζ编码基因和TLR2编码基因；优选地，所述核酸分子包括SEQ ID NO:2所示的核酸序列。5.一种表...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ七四专利代理机构，
申请(专利权)人：广东昭泰体内生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：