一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。本发明专利技术提供的制备方法能够保证制剂湿法制粒过程中盐酸非索非那定晶型稳定，不会出现转晶现象。

Preparation of a stable fexofenadine hydrochloride pharmaceutical composition

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法
本专利技术属于药物制剂
，涉及一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。盐酸非索非那定是一种第二代H1受体拮抗剂，能选择性地阻断受H1受体，具有良好的抗组胺作用，最先由美国Aventis公司研发，1999年在美国上市，商品名为Allegra，FDA批准上市规格为30mg、60mg、180mg，适用于季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等病症的治疗。阿温蒂斯药物公司(美国Aventis公司)申请的中国专利CN1090935C，公开了含盐酸非索非那定的药物组合物，权利要求保护的是含盐酸非索非那定的药物组合物及其制备方法，指出盐酸非索非那定为0-5水合物。本专利技术的专利技术人在研究过程中发现盐酸非索非那定晶型不稳定，在湿法制粒过程加水量过大易发生转晶现象，加水量过少又无法制得符合压片要求的适宜颗粒，专利CN1090935C未对制备过程中盐酸非索非那定晶型是否转变进行研究。药物多晶型是药品研发中重点关注问题，是影响药品质量的重要因素。文献显示盐酸非索非那定已知存在晶型多达26种，药物的晶型直接影响药物的质量及安全有效性。如何确保盐酸非索非那定在制剂过程晶型不发生转变是亟待解决的难题。
技术实现思路
为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，能够保证制剂湿法制粒过程中盐酸非索非那定晶型稳定，不会出现转晶现象。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。本专利技术经过实验发现，液体粘合剂用量和湿颗粒存放时间会影响制备盐酸非索非那定片剂的晶型稳定性，通过控制液体粘合剂用量、湿颗粒存放时间在上述条件下，能够使得制备过程中晶型稳定，防止出现转晶现象。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，方法简单，易于操作，通过控制液体粘合剂用量、湿颗粒存放时间，解决了盐酸非索非那定在制剂湿法制粒过程中的转晶问题，制剂过程晶型稳定，确保与原研制剂(商品名为Allegra)晶型的一致性，保证产品的质量。附图说明构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。图1为本专利技术实验例2在pH1.2溶出介质中的溶出曲线对比图；图2为盐酸非索非那定原料的X射线衍射法晶型测定结果图；图3为原研制剂(商品名为Allegra)的X射线衍射法晶型测定结果图；图4为本专利技术实施例1的X射线衍射法晶型测定结果图；图5为本专利技术实施例2的X射线衍射法晶型测定结果图；图6为本专利技术实施例3的X射线衍射法晶型测定结果图；图7为本专利技术比较例1的X射线衍射法晶型测定结果图；图8为本专利技术比较例2的X射线衍射法晶型测定结果图。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。鉴于盐酸非索非那定在制剂过程晶型不稳定的问题，本专利技术提出了一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法。本专利技术的一种典型实施方式，提供了一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。本专利技术经过实验发现，液体粘合剂用量和湿颗粒存放时间会影响制备盐酸非索非那定片剂的晶型稳定性，通过控制液体粘合剂用量、湿颗粒存放时间在上述条件下，能够使得制备过程中晶型稳定，防止出现转晶现象。该实施方式的一些实施例中，液体粘合剂的用量为80～100mg/片，制粒到干燥完成的时间不超过2小时。该条件下的制剂效果更好。该实施方式的一些实施例中，所述的液体粘合剂是指纯化水或含有粘合剂辅料的水溶液。该实施方式的一些实施例中，所述药用辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等药学上允许使用的药学辅料。该实施方式的一些实施例中，将盐酸非索非那定、内加辅料混合均匀，加入液体粘合剂进行制粒获得湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥、整粒，添加外加辅料，混合均匀，然后压片、包衣获得盐酸非索非那定片。在一种或多种实施例中，盐酸非索非那定、内加辅料和外加辅料的质量比为1:1.5～1.6:0.7～0.8。在一种或多种实施例中，所述内加辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠。在一种或多种实施例中，盐酸非索非那定与内加辅料中的微晶纤维素、内加辅料中的预胶化淀粉、内加辅料中的交联羧甲基纤维素钠的质量比为1:0.4～0.5:0.9～1.1:0.14～0.16。在一种或多种实施例中，所述外加辅料包括微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。在一种或多种实施例中，盐酸非索非那定与外加辅料中的微晶纤维素、外加辅料中的交联羧甲基纤维素钠、外加辅料中的硬脂酸镁的质量比为1:0.67～0.68:0.045～0.055:0.024～0.026。本专利技术优选了一种制备方法，步骤如下：(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料，投入高剪切混合制粒机中，混匀；(2)加液体粘合剂进行制粒，用量为60～120mg/片；(3)将湿颗粒在2小时内进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料，混匀；(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。本专利技术更优选了一种制备方法，步骤如下：(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料，投入高剪切混合制粒机中，混匀；(2)加液体粘合剂进行制粒，用量为80～100mg/片；(3)将湿颗粒在2小时内进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料，混匀；(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本专利技术的技术方案，以下将结合具体的实施例与对比例详细说明本专利技术的技术方案。盐酸非索非那定片处方：规格60mg，处方量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。/n

【技术特征摘要】
1.一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。


2.如权利要求1所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，液体粘合剂的用量为80～100mg/片，制粒到干燥完成的时间不超过2小时。


3.如权利要求1所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，所述的液体粘合剂是指纯化水或含有粘合剂辅料的水溶液。


4.如权利要求1所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，所述药用辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。


5.如权利要求1所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，将盐酸非索非那定、内加辅料混合均匀，加入液体粘合剂进行制粒获得湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥、整粒，添加外加辅料，混合均匀，然后压片、包衣获得盐酸非索非那定片。

【专利技术属性】
技术研发人员：赵利军，李志琴，江鸿，吕传涛，刘玉芹，魏明，
申请(专利权)人：山东创新药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37