一种含有非布司他的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有非布司他的片剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明专利技术提供的含有非布司他的片剂，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；在其制备过程中先将粘合剂溶解在纯化水中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和崩解剂混合进行制粒，再与润滑剂混合进行压片，片剂为带刻痕片剂，可根据临床需求进行掰片服用。活性组分非布司他为A晶型，采用机械粉碎过筛粉碎，原料粒径控制范围为：D

【技术实现步骤摘要】
一种含有非布司他的片剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有非布司他的片剂及其制备方法。
技术介绍
非布司他(Febuxostat)是第一个非黄嘌醇类新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，其通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止和降低次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸从而达到降低血尿酸的目的；临床试验表明，其耐受性好，能有效控制血尿水平，临床上用于治疗尿酸过高症(痛风)；用法用量为1日1次，对于成人，开始使用非布司他的剂量为10mg/天，每天口服一次。之后，检查血液中的尿酸水平同时根据需要逐渐增加。维持剂量通常为每天60mg，可以根据患者的病情进行调整。非布司他片是由日本帝人公司(TEIJINPHARMALIMITED)开发，主要用于治疗痛风和高尿酸血症，最早于2008年在欧盟上市，商品名：规格为80mg和120mg，持证商为Menarini公司；2009年在美国上市，商品名：规格为40mg和80mg，持证商为武田公司(Takeda)；2011年在日本上市，商品名：规格为10mg、20mg和40mg，持证商为日本帝人公司(TEIJINPHARMALIMITED)；2018年11月19日在中国上市，商品名：规格为20mg、40mg，持证商为日本帝人公司(TEIJINPHARMALIMITED)。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种溶出迅速、完全、质量稳定、生物利用度高，同时满足临床上对不同规格需求的含有非布司他的片剂。本专利技术的另一目是提供一种上述片剂的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种含有非布司他的片剂，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，其中，非布司他为A晶型，粒径范围为：D10＜15μm，D50＜35μm，D90＜90μm；在其制备过程中先将粘合剂溶解在纯化水中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和崩解剂混合进行制粒，再与润滑剂混合进行压片。在一种优选方案中，本专利技术采用的活性组分非布司他为A晶型，采用机械粉碎过筛技术粉碎，粒径范围为：D10＜15μm，D50＜35μm，D90＜90μm。机械粉碎过筛目数为40目、60目或80目，优选地，过筛目数为60目。在一种更优选方案中，本专利技术采用的活性组分非布司他为A晶型，采用机械粉碎过筛技术粉碎，粒径范围为：D10为2.04～14.52μm，D50为9.29～34.55μm，D90为22.14～89.98μm。本专利技术提供的含有非布司他的片剂，该片剂或片芯包括活性组分非布司他和辅料。本专利技术采用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。其中，填充剂为乳糖和预胶化淀粉；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；粘合剂为羟丙纤维素；润滑剂为硬脂酸镁。在非布司他片剂的制备过程中，将粘合剂(羟丙纤维素)溶解在纯水中制成粘合剂溶液。在一种优选方案中，粘合剂溶液中羟丙纤维素的质量浓度为3％～8％，优选为5.5％～6.5％。具体的，羟丙纤维素的质量浓度可以为3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.2％、5.4％、5.6％、5.7％、5.6％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％或8.0％。本专利技术采用的活性组分非布司他为A晶型，采用机械粉碎技术粉碎，粒径范围为：D10＜15μm，D50＜35μm，D90＜90μm，同时优化各组分之间的配比，在其他条件的配合下，制备的片剂溶出迅速、完全、质量稳定、生物利用度高，不逊于原研产品。本专利技术专利通过优化处方工艺解决了原料易团聚、流动性差、不易分散等问题，考虑到非布司他原料溶解性差，且为pH依赖性，选用具有区分力的溶出介质对本制剂专利技术处方进行评价，经长期及加速稳定性研究，结果表明制剂成品质量稳定，可靠。片形外观设计为圆形带刻痕片，可掰片服用，满足临床对不同规格的需求，同时与进口非布司他片进行了生物等效性对比，试验研究表明，本专利技术专利下的非布司他片与进口非布司他片疗效一致。在一种方案中，本专利技术提到的含有非布司他的片剂，该片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下重量份的组分：非布司他20～50份，乳糖130～180份，预胶化淀粉15～60份，交联羧甲基纤维素钠2～20份，羟丙纤维素2～20份，硬脂酸镁0.5～5份。在一种优选方案中，本专利技术提到的含有非布司他的片剂，该片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下重量份的组分：非布司他35～45份，乳糖140～170份，预胶化淀粉30～50份，交联羧甲基纤维素钠5～15份，羟丙纤维素5～15份，硬脂酸镁1～4份。在一种更优选方案中，本专利技术提到的含有非布司他的片剂，该片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下重量份的组分：非布司他40份，乳糖155～160份，预胶化淀粉40份，交联羧甲基纤维素钠6～8份，羟丙纤维素6.0份，硬脂酸镁3.0份。在一种特别优选方案中，本专利技术提到的含有非布司他的片剂，该片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下组分(每1000制剂单位量)：非布司他40g，乳糖158.0g，预胶化淀粉40.0g，交联羧甲基纤维素钠8.0g，羟丙纤维素6.0g，硬脂酸镁3.0g。一种含有非布司他的片剂的制备方法，它包括如下步骤：(1)预处理：将活性组分采用机械粉碎过筛处理，辅料过筛后备用；(2)粘合剂溶液的制备：将粘合剂溶解在纯化水中制成粘合剂溶液；(3)制粒压片包衣：将活性组分、填充剂和崩解剂混合均匀后，缓慢加入粘合剂溶液中制软材，然后制粒，将得到的湿颗粒干燥后，与润滑剂混合，压片，包衣。本专利技术采用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。其中，填充剂为乳糖和预胶化淀粉；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；粘合剂为羟丙纤维素；润滑剂为硬脂酸镁。本专利技术采用的活性组分非布司他为A晶型，采用机械粉碎过筛技术粉碎，粒径范围为：D10＜15μm，D50＜35μm，D90＜90μm。在一种优选方案中，本专利技术采用的活性组分非布司他为A晶型，采用机械粉碎过筛技术粉碎，粒径范围为：D10为2.04～14.52μm，D50为9.29～34.55μm，D90为22.14～89.98μm。在非布司他片剂的制备过程中，将粘合剂(羟丙纤维素)溶解在纯水中制成粘合剂溶液。在一种优选方案中，粘合剂溶液中羟丙纤维素的质量浓度为3％～8％，优选为5.5％～6.5％。具体的，羟丙纤维素的质量浓度可以为3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.2％、5.4％、5.6％、5.7％、5.6％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％或8.0％。在一种优选方案中，步骤(1)中活性组分机械粉碎过40～80目筛网粉碎，辅料过60目筛。例如，机械粉碎过筛目数为40目、60目或80目，优选地，过筛目数为60目。在一种更优选方案中，步骤(3)中得到软材后16目制粒，干燥后16～20目整粒，包衣采用胃溶型薄膜包衣材料，例如，胃溶型薄膜包衣粉。在片剂的制备方法中，优选的制粒过程如下：取羟丙纤维素，加入适量纯化水中，搅拌溶解后备用；将非布司他、预胶化淀粉、乳糖、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有非布司他的片剂，其特征在于，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；所述非布司他为A晶型，粒径范围为：D

【技术特征摘要】
1.一种含有非布司他的片剂，其特征在于，该片剂或片芯包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；所述非布司他为A晶型，粒径范围为：D10＜15μm，D50＜35μm，D90＜90μm；在其制备过程中先将粘合剂溶解在纯化水中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和崩解剂混合进行制粒，再与润滑剂混合进行压片。


2.根据权利要求1所述的含有非布司他的片剂，其特征在于，所述填充剂为乳糖和预胶化淀粉；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述粘合剂为羟丙纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁。


3.根据权利要求1或2所述的含有非布司他的片剂，其特征在于，该片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下重量份的组分：非布司他20～50份，乳糖130～180份，预胶化淀粉15～60份，交联羧甲基纤维素钠2～20份，羟丙纤维素2～20份，硬脂酸镁0.5～5份。


4.根据权利要求3所述的含有非布司他的片剂，其特征在于，所述片芯包含如下重量份的组分：非布司他35～45份，乳糖140～170份，预胶化淀粉30～50份，交联羧甲基纤维素钠5～15份，羟丙纤维素5～15份，硬脂酸镁1～4份。


5.根据权利要求4所述的含有非布司他的片剂，其特征在于，所述片芯包含如下重量份的组分：非布司他40份，乳糖155～160份，预胶化淀粉40份，交联羧甲基纤维素钠6～8份，羟丙纤维素6.0份，硬脂酸镁3.0份。


6.一种如权利要求1所述的含有非布司他的片剂的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：王剑，王华娟，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，南京海纳制药有限公司，南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32