一种盐酸二甲双胍控释片及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸二甲双胍控释片及其制备方法，所述盐酸二甲双胍控释片含有主药盐酸二甲双胍、辅料填充剂、辅料缓释材料、辅料粘合剂以及缓释衣膜，其特征在于：盐酸二甲双胍与填充剂、缓释材料压制成片芯后，再将片芯包裹缓释衣膜，片芯中的缓释材料和片芯外的缓释衣膜形成控释药物的双重控释系统，所述缓释材料为十八醇与聚氧化乙烯的混合物，其配比以重量份计为：十八醇：聚氧化乙烯=3:1，所述聚氧化乙烯分子量为40万~90万。本发明专利技术盐酸二甲双胍控释片的释放速率每小时为7%~10%，恒速释放近10小时，临床验证患者服用后不良反应率低，明显改善患者耐受性。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸二甲双胍控释片及其制备方法
本专利技术涉及药品
，具体涉及一种盐酸二甲双胍控释片及其制备方法。
技术介绍
盐酸二甲双胍用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，也可以用于磺酰脲类药物未能产生理想降糖作用时作为辅助用药，亦可用于胰岛素治疗的患者，用于减少胰岛素用量。目前市场上已经上市的盐酸二甲双胍单方药品有普通片剂、肠溶片、胶囊、缓释片及控释片，就已经公开的盐酸二甲双胍缓控释片技术而言，存在两个方面的缺点：一是药品总重量大，药片体积过大，口服不便；二是多存在突释或释药不均现象，导致患者体内血药浓度波动大，不良反应率高，进而导致患者耐受性差，不能足量服药，达不到良好的降糖效果。专利号CN101579325B的中国专利公开了一种完全依靠膜包衣技术控制缓释效果的盐酸二甲双胍缓释片，其片芯无缓释作用，因此易突释。Fortamet是美国的参比制剂，其对应的中国专利号为CN1158999C，该药物只依靠片芯中的盐酸二甲双胍的溶解性以及包裹所述片芯的半透膜涂覆物控制药物释放，但是在释放中后期因片芯坍塌，极易出现突释现象。公布号为CN107049980A的中国专利申请公开了依靠片芯中添加缓释剂和片芯外设置包衣膜达到缓释效果的盐酸二甲双胍缓释片，所述缓释剂采用羧甲纤维素钠和预胶化淀粉的组合，但是其片芯的缓释效果较差，导致包衣膜在释药过程中存在释药不均的现象。
技术实现思路
针对以上现有技术中存在技术问题，本专利技术提供了一种盐酸二甲双胍控释片及其制备方法。本专利技术的第一方面提供一种盐酸二甲双胍控释片的制备方法，包括步骤：(1)将主药盐酸二甲双胍与辅料填充剂、辅料缓释材料粉碎过筛，添加粘合剂制成软材；(2)软材制粒、干燥、整粒、压片制成片芯；(3)片芯包衣液喷浆包液，在片芯外形成缓释衣膜；优选的是，步骤(1)中，所述缓释材料为十八醇与聚氧化乙烯的混合物，其配比以重量份计为：十八醇：聚氧化乙烯＝3:1，所述聚氧化乙烯分子量为40万～90万。在上述任一方案中优选的是，步骤(1)中，所述主药盐酸二甲双胍与所述辅料缓释材料的配比以重量份计为：盐酸二甲双胍：缓释材料＝100:10～14。在上述任一方案中优选的是，步骤(1)中，所述主药盐酸二甲双胍与所述辅料填充剂的配比以重量份计为：盐酸二甲双胍：填充剂＝100:2～4。在上述任一方案中优选的是，所述填充剂采用淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉中的至少一种。在上述任一方案中优选的是，步骤(1)中，所述主药盐酸二甲双胍与所述粘合剂的配比以重量份计为：盐酸二甲双胍：粘合剂＝100:0.2～1.2。在上述任一方案中优选的是，所述粘合剂采用羟丙甲基纤维素、聚维酮K30或羟丙纤维素中的至少一种，配制成3％～5％的水溶液。在上述任一方案中优选的是，步骤(1)中，所述盐酸二甲双胍与所述填充剂、所述缓释材料粉碎后过80～100目筛，将粉筛物加入湿法制粒机内，低速搅拌均匀，添加粘合剂，制成软材。在上述任一方案中优选的是，步骤(2)中，采用摇摆式颗粒机12目进行制粒，制粒频率控制为40～50Hz；制备好的湿颗粒在60℃下干燥，控制水分为2.5％～3.5％时取出；采用摇摆式颗粒机16目进行整粒，整粒频率控制为30～40Hz。在上述任一方案中优选的是，步骤(2)中，对经过整粒的材料，混合均匀压片，制成片芯，压片时控制压片压力为10～20KN，压片速度为5～10万片/h，片重范围为(±5％)，脆碎度为(≤1％)。在上述任一方案中优选的是，步骤(3)中，所述包衣液为固含量为7％～10％的包衣液，向95％乙醇中加入乙基纤维素、十六醇和聚乙二醇6000搅拌溶清制成，所述乙基纤维素、所述十六醇和所述聚乙二醇6000的配比以重量份计为：乙基纤维素：十六醇：聚乙二醇6000＝4:1.2～1.6:1.2～1.6。在上述任一方案中优选的是，步骤(3)中，对片芯预热3-5分钟开始包衣液喷浆包液，喷浆包液过程中，设置喷枪距离为10～15cm，供液泵转速为20～40rpm、锅体转速为3～10rpm、进风温度为30℃～50℃、控制片温为30℃～40℃、雾化压力为0.25Mpa。在上述任一方案中优选的是，步骤(3)中，控制包衣液喷浆包液至片芯增重2％～4％，喷浆包液结束，包衣液在片芯外形成缓释衣膜。本专利技术的另一方面提供一种盐酸二甲双胍控释片，其采用上述任一方案所述的制备方法制备而成，含有主药盐酸二甲双胍、辅料填充剂、辅料缓释材料、辅料粘合剂以及缓释衣膜，盐酸二甲双胍与填充剂、缓释材料压制成片芯后，再将片芯包裹缓释衣膜，片芯中的缓释材料和片芯外的缓释衣膜形成控释药物的双重控释系统，所述缓释材料为十八醇与聚氧化乙烯的混合物，其配比以重量份计为：十八醇：聚氧化乙烯＝3:1，所述聚氧化乙烯分子量为40万～90万。优选的是，所述主药盐酸二甲双胍与所述辅料缓释材料的配比以重量份计为：盐酸二甲双胍：缓释材料＝100:10～14；所述主药盐酸二甲双胍与所述辅料填充剂的配比以重量份计为：盐酸二甲双胍：填充剂＝100:2～4；所述主药盐酸二甲双胍与所述粘合剂的配比以重量份计为：盐酸二甲双胍：粘合剂＝100:0.2～1.2。在上述任一方案中优选的是，所述填充剂采用淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉中的至少一种。在上述任一方案中优选的是，所述粘合剂采用羟丙甲基纤维素、聚维酮K30或羟丙纤维素中的至少一种，配制成3％～5％的水溶液。在上述任一方案中优选的是，所述缓释衣膜通过对片芯包衣液喷浆包液的方式形成，所述包衣液为固含量为7％～10％的包衣液，向95％乙醇中加入乙基纤维素、十六醇和聚乙二醇6000搅拌溶清制成，所述乙基纤维素、所述十六醇和所述聚乙二醇6000的配比以重量份计为：乙基纤维素：十六醇：聚乙二醇6000＝4:1.2～1.6:1.2～1.6。本专利技术的盐酸二甲双胍控释片及其制备方法具有以下有益效果：通过片芯缓释与缓释衣膜相结合组成双重控释系统，从而达到双重控释的效果，其释放速率每小时为7％～10％，恒速释放近10小时；本技术方案的控释片其体外释放度试验中第2小时时释放度为10％～35％，第6小时时释放度为40％～70％，第12小时时释放度为80％以上；本技术方案的控释片通过临床实验证实其在保证临床有效的同时进一步降低了不良反应率；本技术方案的控释片在体内血药浓度波动小，不良反应率低，可以明显改善患者耐受性；本技术方案的控释片片重小，片重为580mg～590mg，易吞服，可以明显改善患者顺应性。附图说明图1为按照本专利技术的盐酸二甲双胍控释片的制备方法的一优选实施例的流程示意图。图2为对比例的释放曲线图。图3为按照本专利技术的盐酸二甲双胍控释片的实例1的释放曲线图。图4为按照本专利技术的盐酸二甲双胍控释片的实例2的释放曲线图。图5为按照本专利技术的盐酸二甲双胍控释片本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸二甲双胍控释片的制备方法，包括步骤：/n（1）将主药盐酸二甲双胍与辅料填充剂、辅料缓释材料粉碎过筛，添加粘合剂制成软材；/n（2）软材制粒、干燥、整粒、压片制成片芯；/n（3）片芯包衣液喷浆包液，在片芯外形成缓释衣膜；/n其特征在于，所述步骤（1）中，所述缓释材料为十八醇与聚氧化乙烯的混合物，其配比以重量份计为：十八醇：聚氧化乙烯=3:1，所述聚氧化乙烯分子量为40万~90万。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸二甲双胍控释片的制备方法，包括步骤：
（1）将主药盐酸二甲双胍与辅料填充剂、辅料缓释材料粉碎过筛，添加粘合剂制成软材；
（2）软材制粒、干燥、整粒、压片制成片芯；
（3）片芯包衣液喷浆包液，在片芯外形成缓释衣膜；
其特征在于，所述步骤（1）中，所述缓释材料为十八醇与聚氧化乙烯的混合物，其配比以重量份计为：十八醇：聚氧化乙烯=3:1，所述聚氧化乙烯分子量为40万~90万。


2.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍控释片的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述主药盐酸二甲双胍与所述辅料缓释材料的配比以重量份计为：盐酸二甲双胍：缓释材料=100:10~14。


3.如权利要求2所述的盐酸二甲双胍控释片的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述主药盐酸二甲双胍与所述辅料填充剂的配比以重量份计为：盐酸二甲双胍：填充剂=100:2~4，所述填充剂采用淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉中的至少一种。


4.如权利要求3所述的盐酸二甲双胍控释片的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述主药盐酸二甲双胍与所述粘合剂的配比以重量份计为：盐酸二甲双胍：粘合剂=100:0.2~1.2，所述粘合剂采用羟丙甲基纤维素、聚维酮K30或羟丙纤维素中的至少一种，配制成3%~5%的水溶液。


5.如权利要求4所述的盐酸二甲双胍控释片的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述盐酸二甲双胍与所述填充剂、所述缓释材料粉碎后过80~100目筛，将粉筛物加入湿法制粒机内，低速搅拌均匀，添加粘合剂，制成软材。


6.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍控释片的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，采用摇摆式颗粒机12目进行制粒，制粒频率控制为40~50Hz；制备好的湿颗粒在60℃下干燥，控制水分为2.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈用芳，吴奇财，胡延贵，郑勇，朱元波，
申请(专利权)人：重庆康刻尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50