一种西地那非的制备方法技术

本发明专利技术一种西地那非的制备方法，是将化合物Ⅲ溶于有机溶剂Ⅰ中，加入化合物Ⅱ进行酰胺化反应，洗涤，干燥，得到化合物Ⅳ；将S1所得溶液不经过分离纯化直接加入氯磺酸—氯化亚砜混合物进行氯磺化反应，反应完成后倒入冰水，分层，取有机相洗涤、干燥，得到化合物Ⅴ；将S2得到的化合物Ⅴ加入N‑甲基哌嗪，进行N‑磺化反应0～4小时后，浓缩，加入碱、有机溶剂Ⅱ，升温进行环合反应2～6小时后，加水冷却，加入盐酸酸化，过滤，得目标化合物Ⅰ。本发明专利技术采用连续法进行合成，提高了生产效率。

【技术实现步骤摘要】
一种西地那非的制备方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体涉及一种西地那非的制备方法。
技术介绍
西地那非(Sildenafil)化学名：5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-1-甲基-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮，是一种5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂，由美国Pfizer公司研制生产，最早用于心绞痛的治疗。近年来研究发现，西地那非有治疗男性勃起功能障碍的作用(参见WO-A-94/28902)。在US5955611中，公开了制备西地那非的方案是：化合物Ⅶ先经氯磺化反应得化合物Ⅷ，然后与N-甲基哌嗪经N-磺化得化合物Ⅸ，再经酰胺化得化合物Ⅵ，最后经环合得西地那非Ⅰ。反应式如下：该工艺中，氯磺化反应时间18小时；N-磺化使用价格较昂贵的活化剂CDI，且反应时间长达72小时；环合时条件要求严格，需无微尘烧瓶和无微尘盐酸。故反应时间长、操作繁琐、条件严格，不适于规模化生产。在CN1139590C中，公开了西地那非的制备方法：结构式(IV)化合物经过氯磺化反应，得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西地那非的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1：将化合物Ⅲ溶于有机溶剂Ⅰ中，加入化合物Ⅱ进行酰胺化反应，洗涤，干燥，得到化合物Ⅳ；/nS2：将S1所得溶液不经过分离纯化直接加入氯磺酸—氯化亚砜混合物进行氯磺化反应，反应完成后倒入冰水，分层，取有机相洗涤、干燥，得到化合物Ⅴ；/nS3：将S2得到的化合物Ⅴ加入N-甲基哌嗪，进行N-磺化反应0～4小时后，浓缩，加入碱、有机溶剂Ⅱ，升温进行环合反应2～6小时后，加水冷却，加入盐酸酸化，过滤，得目标化合物Ⅰ。/n

【技术特征摘要】
1.一种西地那非的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将化合物Ⅲ溶于有机溶剂Ⅰ中，加入化合物Ⅱ进行酰胺化反应，洗涤，干燥，得到化合物Ⅳ；
S2：将S1所得溶液不经过分离纯化直接加入氯磺酸—氯化亚砜混合物进行氯磺化反应，反应完成后倒入冰水，分层，取有机相洗涤、干燥，得到化合物Ⅴ；
S3：将S2得到的化合物Ⅴ加入N-甲基哌嗪，进行N-磺化反应0～4小时后，浓缩，加入碱、有机溶剂Ⅱ，升温进行环合反应2～6小时后，加水冷却，加入盐酸酸化，过滤，得目标化合物Ⅰ。








2.如权利要求1所述一种西地那非的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中所述有机溶剂Ⅰ选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、氯仿等，优选二氯甲烷或氯仿。


3.如权利要求1所述一种西地那非的制备方法，其特征在于：所述步骤S1的反应温度为0℃～40℃，反应时间0.5～4.0小时。


4.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈用芳，宋世戈，胡延贵，杨绪凤，张映财，郭小龙，
申请(专利权)人：重庆康刻尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50