一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，所述盐酸二甲双胍缓释片包括片芯和包衣层两部份组成；本发明专利技术提供的缓释制剂体外释放较目前市售品更加均匀，其体外释放度试验中第2小时释放度为15％～20％，第6小时时释放度为45％～55％和第12小时释放度为80％以上，同时本发明专利技术释放速率可控制在每小时为7%~10%均匀释放，恒速释放近10小时，本品货架期长，可长达24个月，解决了本发明专利技术放置过程中释放稳定性差的问题，0月产品与放置24个月产品释放曲线相当，其相似因子f2高达80以上，放置过程杂质增量小，放置24个月杂质增量仅0.015%，制备工艺简单可行，值得市场推广应用。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
本专利技术涉及一种医药
，尤其涉及一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。
技术介绍
盐酸二甲双胍，用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。二甲双胍主要由小肠吸收，吸收半衰期为0.9～2.6小时，生物利用度为50％～60％，口服二甲双胍0.58-2小时，其血浆浓度达峰值，胃肠道壁内集聚较髙水平二甲双胍，为血浆浓度的10～100倍。肾、肝的唾液内含量约为血浆浓度的2倍多，二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，淸除迅速，血浆半衰期为1.7～4.5小时，12小时内90％被淸除。为了减少服用次数，目前已有盐酸二甲双胍缓释片上市，其作为一种降血糖药，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作用。目前盐酸二甲双胍缓释片依然存在如下技术问题：1.有突释或释药不均，患者体内血药浓度波动大，副作用加强；2.放置过程易出现溶出稳定性不好导致货架期后期血药浓度波动大，副作用增加；3.货架期放置期间，杂质增量较大，存在一定安全性风险。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。本专利技术目的通过如下技术方案实现：一种盐酸二甲双胍缓释片，包括片芯和包衣层，所述片芯和包衣层通过两次喷浆包衣制得，所述片芯是以空白丸芯为基模，第一次喷浆包衣压片制得；所述包衣层在片芯基础上第二次喷浆包衣制得。优选的是，所述第一次喷浆包衣以盐酸二甲双胍、缓释材料、抗粘剂为包衣材料。上述任一方案优选的是，所述第二次喷浆包衣为缓释包衣层，以微晶纤维素、羟丙甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇200为包衣材料。上述任一方案优选的是，所述缓释材料为甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸钠中的一种或多种。上述任一方案优选的是，所述抗粘剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或多种。上述任一方案优选的是，所述空白丸芯与盐酸二甲双胍、缓释材料、抗粘剂三者总质量比为1:0.4～1。专利技术人在研究过程中发现，特定缓释材料配合特定抗粘剂，配合特定制备工艺，可使得盐酸二甲双胍可均匀分散于骨架材料上，使得盐酸二甲双胍在空白丸芯上分布均匀，最终使得释药过程更加均匀。上述任一方案优选的是，所述缓释材料由乙基纤维素和卡波姆组成，其质量比为1：0.2～0.6。上述任一方案优选的是，所述抗粘剂优选为二氧化硅，其中二氧化硅粒径为60～100μm；所述二氧化硅与卡波姆的质量比为1:1。上述任一方案优选的是，所述盐酸二甲双胍与缓释材料的质量比为1:0.4～0.8。为了使得释放稳定性放置过程中溶出均一性好，上述任一方案优选的是，所述缓释包衣层是由下列重量百分比的物质组成，微晶纤维素20～30份、羟丙甲纤维素钠10～20份、羟丙甲纤维素50～80份、聚乙二醇2005～10份；所述缓释包衣层增重为片的3％～5％。合理的焦亚硫酸钠及其用量配合上述缓释包衣层，可使得稳定性放置过程中产品杂质增量较小，同时使得释放过程更加均匀，上述任一方案优选的是，所述缓释包衣层是由下列重量配比的物质组成，其特征在于：微晶纤维素22～26份、羟丙甲纤维素钠15～18份、羟丙甲纤维素62～67份、聚乙二醇2007～9份，焦亚硫酸钠3～7份；所述缓释包衣层增重为片的3％～5％。本专利技术还提供一种盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，包括如下步骤制得：(1)第一次喷浆包衣材料前处理；(2)第一次喷浆包衣材料的配制；(3)第一次喷浆包衣；(4)压片：(5)第二次喷浆包衣前处理：(6)混合：(7)第二次喷浆包衣液的制备：(8)第二次喷浆包衣。优选的是，第一次喷浆包衣材料的前处理过程为：取盐酸二甲双胍、缓释材料分别粉碎，过100目筛，备用；另取抗粘剂进行粉碎至粉末粒径为60～100μm，备用；然后将盐酸二甲双胍、缓释材料、抗粘剂置于三维运动混合机中，混合20～30分钟，取出，得混合粉末1，备用.上述任一方案优选的是，所述缓释材料为甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸钠中的一种或多种；所述抗粘剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或多种；或所述缓释材料为乙基纤维素与卡波姆；所述抗粘剂为二氧化硅。上述任一方案优选的是，所述第一次喷浆包衣材料的配置方法为：取体积分数为60％～70％的乙醇溶液，置于带有搅拌的罐体中，设置搅拌转速为50～70转/min，搅拌，在持续搅拌下，缓慢加入步骤1中制得的混合粉末1，加入完毕后，再继续搅拌1～2h，使得混合粉末完全分散，取出，过100目筛，得到第一次喷浆包衣材料，备用。上述任一方案优选的是，所述第一次喷浆包衣的过程为：将空白丸芯置于包衣锅中，调整主机转速1.3～1.6rpm，使包衣锅转动，调整喷枪高度距空心丸芯120～150mm，设定热风温度60～80℃，排风转速40％～60％，保持锅内负压状态，当出口温度到26～32℃时，控制蠕动泵转速为16～40rpm，使供液流量保持在200～280g/min进行喷浆包衣，喷浆结束，关闭蠕动泵，继续在包衣温度条件下转动干燥6～8分钟，关闭热风，降低转速，冷却至室温，得到包衣缓释微丸，出料即可。上述任一方案优选的是，所述压片过程为：将步骤3中制得的包衣缓释微丸置于旋转压片机中进行压片，控制硬度为5～8kg，压片，得缓释片芯。上述任一方案优选的是，所述第二次喷浆包衣材料的前处理过程为：将缓释包衣层材料粉碎过100目筛，备用；另取聚乙二醇200，置于10～12倍重量份的70％乙醇溶液中，微热溶解，得聚乙二醇200乙醇溶液备用；优选的，所述缓释包衣层材料为微晶纤维素、羟丙甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、焦亚硫酸钠中的一种或几种。上述任一方案优选的是，所述混合过程为：取过筛后的缓释包衣层材料置于三维运动混合机中混合10～15分钟，取出，得混合粉末2，备用，优选的，所述缓释包衣层材料为微晶纤维素、羟丙甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、焦亚硫酸钠中的一种或几种。上述任一方案优选的是，所述第二次喷浆包衣材料的制备方法为：取体积分数为60％～70％的乙醇溶液置于带搅拌的储液罐中，设置搅拌转速为50～70转/min，搅拌，在持续搅拌下，缓慢入步骤5中的聚乙二醇200乙醇溶液，加入完毕继续搅拌3～5分钟，然后缓慢加入混合粉末2，加入完毕后，继续搅拌1～2h，使得混合粉末完全分散，取出，过100目筛，得到第二次喷浆包衣材料，备用。上述任一方案优选的是，所述第二次喷浆包衣的过程为：将缓释片芯置于包衣锅中，调整主机转速2.0～2.5rpm，使包衣锅转动，调整喷枪高度距片床130～170mm，设定热风温度60～80℃，排风转速40％～60％，保持锅内负压状态，当出口温度到26～32℃时，控制蠕动泵转速为16～40rpm本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸二甲双胍缓释片，包括片芯和包衣层，其特征在于，所述片芯和包衣层通过两次喷浆包衣制得，所述片芯是以空白丸芯为基模，第一次喷浆包衣压片制得；所述包衣层在片芯基础上第二次喷浆包衣制得。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸二甲双胍缓释片，包括片芯和包衣层，其特征在于，所述片芯和包衣层通过两次喷浆包衣制得，所述片芯是以空白丸芯为基模，第一次喷浆包衣压片制得；所述包衣层在片芯基础上第二次喷浆包衣制得。


2.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述第一次喷浆包衣以盐酸二甲双胍、缓释材料、抗粘剂为包衣材料；所述第二次喷浆包衣为缓释包衣层，以微晶纤维素、羟丙甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇200为包衣材料。


3.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述缓释材料为甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸钠中的一种或多种。


4.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述抗粘剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或多种。


5.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述空白丸芯与盐酸二甲双胍、缓释材料、抗粘剂三者总质量比为1:0.4~1。


6.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述缓释材料由乙基纤维素和卡波姆组成，其质量比为1：0.2~0.6。


7.如权利要求2所述的盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述抗粘剂优选为二氧化硅，其中二氧化硅粒径为60~100μm；所述二氧化硅与卡波姆的质量比为1:1。


8.如权利要求6所述的盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述盐酸二甲双胍与缓释材料的质量比为1:0.4~0.8。


9.如权利要求3所述的盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，所述缓释包衣层是由下列重量百分比的物质组成，微晶纤维素20~30份、羟丙甲纤维素钠10~20份、羟丙甲纤维素50~80份、聚乙二醇2005~10份；所述缓释包衣层增重为片的3%~5%，或微晶纤维素22~26份、羟丙甲纤维素钠15~18份、羟丙甲纤维素62~67份、聚乙二醇2007~9份，焦亚硫酸钠3~7份；所述缓释包衣层增重为片的3%~5%。


10.一种如权利要求1-9任一项所述的盐酸二甲双胍缓释片制备方法，其特征在于，它是包括如下步骤制得：
（1）第一次喷浆包衣材料前处理：取盐酸二甲双胍、缓释材料分别粉碎，过100目筛，备用；另取抗粘剂进行粉碎至粉末粒径为60~100μm，备用；然后将盐酸二甲双胍、缓释材料、抗粘剂置于三维运动混合机中，混合20~30分钟，取出，得混合粉末1，备用；所述缓释材料为甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸钠中的一种或多种；或...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈用芳，胡延贵，刘行鹏，吴奇财，朱元波，郑勇，刘双，
申请(专利权)人：重庆康刻尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50