【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及医药中间体的制备方法，具体涉及一种甘草酸的异构化方法及异甘草酸镁的制备方法。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、异甘草酸镁注射液可用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤的治疗，改善肝功能异常。而甘草酸是异甘草酸镁的重要原料，二者分子量相同，仅存在18位h的构象差异。异甘草酸镁是将甘草酸通过异构化得到异甘草酸，然后经一系列的纯化最后成镁盐得产品。根据文献报道，目前异甘草酸主要通过将甘草酸在氢氧化钠溶液中异构化得到，反应需要24小时，反应后处理需要大量盐酸中和。此方法转化时间长、转化率低、废液高。因而需要开发一种高效率的异构化方法。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种甘草酸的异构化方法及异甘草酸镁的制备方法，本专利技术提供的甘草酸的异构化方法反应快，操作简单，适合工业化生产。
2、为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
3、一方面，本专利技术提供了一种甘草酸的异构化方法，在温度为50～90℃的条件下，采用紫外光照射甘草酸水溶液进行反应至少2h，即得。
4、本专利技术经过实验意外发现，在加热条件下，以水为溶剂时，采用紫外光照射甘草酸，能够使甘草酸的18位h翻转，从而形成异甘草酸。
5、在一些实施例中，反应温度为80～90℃。研究
6、在一些实施例中，紫外光照射的紫外波长为300～365nm。研究表明，该条件下，有利于甘草酸异构化转化率的提高。
7、当反应温度为80～90℃且紫外波长为300～365nm时，甘草酸的转化率更高。
8、在一些实施例中，反应时间为4～6h。
9、在一些实施例中，反应后降温，析晶过滤，干燥。
10、甘草酸异构化制备异甘草酸的目的是制备异甘草酸镁，经过研究发现，目前制备异甘草酸镁的制备工艺制备的异甘草酸镁的纯度较低，一般为97％左右，难以达到99％以上，经过进一步研究发现，影响异甘草酸镁纯度的因素与甘草酸异构化的转化率有关，当甘草酸异构化的转化率高时，杂质较低，异甘草酸镁纯度约高。
11、因此，本专利技术另一方面，提供了一种异甘草酸镁的制备方法，在温度为80～90℃的条件下，采用波长为300～365nm的紫外光照射甘草酸水溶液进行反应4～6h获得异甘草酸，将异甘草酸进行成酯反应获得异甘草酸甲酯，将异甘草酸甲酯水解获得精制异甘草酸，将精制异甘草酸与镁盐反应获得异甘草酸镁。
12、本专利技术在温度为80～90℃及波长为300～365nm的条件下进行紫外光照射，具有更高的甘草酸异构化的转化率，能够大大降低杂质含量，从而降低酯化反应、水解反应过程中由于杂质带来的副反应产生的杂质含量，进而提高异甘草酸镁的纯度。
13、在一些实施例中，紫外光照射反应后降温，析晶过滤，干燥。
14、在一些实施例中，成酯反应的过程为：将异甘草酸加入至甲醇中，然后添加乙酰氯进行反应。
15、在一些实施例中，异甘草酸甲酯水解获得精制异甘草酸的过程为：将异甘草酸甲酯加入至碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠)水溶液中加热至70～90℃进行反应，反应后添加酸(例如盐酸)溶液调节ph至酸性(ph为1～3)，再采用正丁醇进行萃取，萃取后浓缩，然后采用醋酸水溶液进行重结晶，即得精制异甘草酸。
16、在一种或多种实施例中，醋酸水溶液的体积浓度为85～95％。
17、本专利技术所述镁盐为阳离子为镁离子的化合物，尤其为阳离子为镁离子的碱性化合物，例如碳酸镁、氢氧化镁、碱式碳酸镁等，在一些实施例中，将精制异甘草酸与镁盐加入至溶剂中，加热回流反应，反应后降温析晶，过滤，干燥即得精制异甘草酸。
18、本专利技术的有益效果为：
19、本专利技术通过调节温度和溶剂体系，能够使得甘草酸通过紫外光照射异构化，操作简单，条件易于控制，成本较低，污染少，易于工业化生产。
20、本专利技术在异构化转化率更好的工艺条件下，大大降低了甘草酸异构化产生的杂质，由其制备的异甘草酸镁纯度≥99％，可以达到制剂用原料的标准。
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1.一种甘草酸的异构化方法，其特征是，在温度为50～90℃的条件下，采用紫外光照射甘草酸水溶液进行反应至少2h，即得。
2.如权利要求1所述的甘草酸的异构化方法，其特征是，反应温度为80～90℃。
3.如权利要求1所述的甘草酸的异构化方法，其特征是，紫外光照射的紫外波长为300～365nm。
4.如权利要求1所述的甘草酸的异构化方法，其特征是，反应时间为4～6h。
5.如权利要求1所述的甘草酸的异构化方法，其特征是，反应后降温，析晶过滤，干燥。
6.一种异甘草酸镁的制备方法，其特征是，在温度为80～90℃的条件下，采用波长为300～365nm的紫外光照射甘草酸水溶液进行反应4～6h获得异甘草酸，将异甘草酸进行成酯反应获得异甘草酸甲酯，将异甘草酸甲酯水解获得精制异甘草酸，将精制异甘草酸与镁盐反应获得异甘草酸镁。
7.如权利要求6所述的异甘草酸镁的制备方法，其特征是，紫外光照射反应后降温，析晶过滤，干燥。
8.如权利要求6所述的异甘草酸镁的制备方法，其特征是，成酯反应的过程为：将异甘草酸加入至甲醇中，
9.如权利要求6所述的异甘草酸镁的制备方法，其特征是，异甘草酸甲酯水解获得精制异甘草酸的过程为：将异甘草酸甲酯加入至碱金属氢氧化物水溶液中加热至70～90℃进行反应，反应后添加酸溶液调节pH至酸性，再采用正丁醇进行萃取，萃取后浓缩，然后采用醋酸水溶液进行重结晶，即得精制异甘草酸；
10.如权利要求6所述的异甘草酸镁的制备方法，其特征是，将精制异甘草酸与镁盐加入至溶剂中，加热回流反应，反应后降温析晶，过滤，干燥即得精制异甘草酸。
...【技术特征摘要】
1.一种甘草酸的异构化方法，其特征是，在温度为50～90℃的条件下，采用紫外光照射甘草酸水溶液进行反应至少2h，即得。
2.如权利要求1所述的甘草酸的异构化方法，其特征是，反应温度为80～90℃。
3.如权利要求1所述的甘草酸的异构化方法，其特征是，紫外光照射的紫外波长为300～365nm。
4.如权利要求1所述的甘草酸的异构化方法，其特征是，反应时间为4～6h。
5.如权利要求1所述的甘草酸的异构化方法，其特征是，反应后降温，析晶过滤，干燥。
6.一种异甘草酸镁的制备方法，其特征是，在温度为80～90℃的条件下，采用波长为300～365nm的紫外光照射甘草酸水溶液进行反应4～6h获得异甘草酸，将异甘草酸进行成酯反应获得异甘草酸甲酯，将异甘草酸甲酯水解获得精制异甘草酸，...
【专利技术属性】
技术研发人员：江鸿，于士兵，吕佳，
申请(专利权)人：山东创新药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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