一种新的多肽——人ABC转运蛋白39和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种新的多肽－人ＡＢＣ转运蛋白３９，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如恶性肿瘤，血液病，ＨＩＶ感染和免疫性疾病和各类炎症等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的人ＡＢＣ转运蛋白３９的多核苷酸的用途。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种新的多肽——人ABC转运蛋白39，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。ATP结合蛋白在生物体内广泛存在，且具有非常重要的生理学功能，涉及细胞的增殖、信号转导、蛋白合成及蛋白定位等重要功能。ATP结合蛋白又可分为各种超级家族，各超级家族又拥有众多的家族成员。ATP蛋白家族的成员均含有保守的ATP结合功能域，ATP结合功能域在生物体内被作为分子开关，通过其与ADP、ATP结合与否来调节蛋白的表达与不表达。因而，ATP结合蛋白在生物体内有着极为重要的作用，其表达异常将导致组织细胞的异常增殖及蛋白的异常表达，从而引发各种与之相关的疾病，如各种恶性肿瘤及癌症、各种发育紊乱症、各种免疫系统疾病等。ATP结合功能域是各种ATP结合蛋白中普遍存在的结构域，一些连接ATP的蛋白都或多或少含有这一保守的mot if序列，该基序具有保守的特征性序列片段-X(4)-G-K-(其中X为任意氨基酸残基)。这些motif中最为保守的是glycine富集区域，这一区域在β线与α螺旋之间形成一个易弯曲的环。这一弯曲环通常与核苷酸上的某一磷酸基团反应，该motif序列通常被称为“A”共有序列或P环。该基序在生物体内通常负责与ATP结合，为蛋白发挥生物学功能提供所需的能量及稳定蛋白在生物体内的结构，协助蛋白完成其正常的生理学功能。其表达异常将直接导致一些蛋白的异常表达及功能异常，从而引发各种相关的疾病，如发育紊乱、肿瘤及癌症的发生等。因而，该基序在蛋白发挥正常生理功能的过程中起着极为重要的作用。在真核和原核生物中，有一类ATP结合蛋白，被称为ABC转运蛋白(ATP-binding cassette transporter)，不同的ABC转运蛋白组成了一个重要的蛋白家族。某些ABC转运蛋白的ATP结合亚基的晶体结构已被发现，具体的结构请参阅相关文献。(Nature 1998 Dec 17；396(6712)703-7)有研究表明，ABC转运蛋白的基本作用是调控ATP的转运和释放，其中的动力学机制已被揭示，由此可以明确ABC转运蛋白在细胞需要利用能量的生命过程中起到重要作用。(Methods Enzymol.1998；292664-75)(Am J Physiol 1999Jan；276(1 Pt 1)C1-8)根据研究，在系统发生过程中处于不同阶段的生物体的ABC转运蛋白在进化上是充分保守的，它对于某些小分子(如麦芽糖、海藻糖等)的转运有着重要作用。(J Bacteriol 1998 Feb；180(3)680-9)如果ABC转运蛋白的一些成员发生突变，会导致很多疾病的出现，如膀胱纤维症、高胰岛素血症、Stargardt氏症、复合药物抵抗症等等这一点已被证明，并且，与上述一些疾病相关的ABC转运蛋白的编码基因已被克隆。(HumMol Genet1998 Feb；7203-7)；(Biochem Biophys Res Commun.1997 Oct 9；239(1)261-4)经研究发现，有几种ABC转运蛋白(ALDP，ALDR，PMP70)在人的过氧化物酶体的膜结构中有存在并起重要作用，其中，ALDP的突变会导致X染色体连锁的脑白质病变，而ALDR和PMP70的功能尚未明确。(Hum Mol Genet.1997Oct；6(11)1925-31)helABC基因编码了一种ABC转运蛋白的复合物，对于亚铁血红素的转运帮助细胞色素c的生物合成有充分的调控作用。(J Mol Biol 1997 May16；268(4)724-38)AbcA是一种ABC转运蛋白，研究结果显示，它可以影响细胞趋化作用过程中所需要的一些分子的转运过程。(J Bacteriol 1998 Nov；180(21)5697-703)组氨酸透性酶也是一种ABC转运蛋白，它结合于膜上，构成一个复合物，在配体可溶性受体存在时可以水解ATP，具有ATPase酶的活性。(Proc Natl AcadSci USA 1998 Mar 31；95(7)3495-500)另外，ABC转运蛋白中还包括了很多与医学有重要联系的蛋白，例如，膀胱纤维症跨膜调节因子(CFTR)，P-糖蛋白等等。根据氨基酸同源比较的结果，本专利技术的多肽被推断鉴定为人ABC转运蛋白39(HABCT39)，其同源蛋白为裂殖酵母的ABC转运蛋白，它的蛋白号是AL022299。由于如上所述人ABC转运蛋白39蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人ABC转运蛋白39蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人ABC转运蛋白39蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——人ABC转运蛋白39以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人ABC转运蛋白39的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人ABC转运蛋白39的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产人ABC转运蛋白39的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——人ABC转运蛋白39的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——人ABC转运蛋白39的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与人ABC转运蛋白39异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO1中685-1746位的序列；和(b)具有SEQ ID NO1中1-2049位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人ABC转运蛋白39蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与人ABC转运蛋白39蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－人ＡＢＣ转运蛋白３９，其特征在于它包含有：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，曹跃琼，江广平，戴建凉，
申请(专利权)人：上海博容基因开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]