竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点多肽结构制造技术

本发明专利技术涉及药物领域，尤其涉及竞争性结合Nav1.7/KIF5b蛋白结合位点多肽结构。其序列为如下任意之一：ILVHSLFSMLIMCTILTNCIFMTM；NVEYTFTGIYTFESLIKILA；PWNWLDFVVIVFAYLTEFV；ALRTFRVLRALKTISVIPGL；VMILTVFCLSVFALIGLQLFMGNL；MIFFVVVIFLGSFYLINLILAVVAMA。经过修饰的多肽序列可以竞争性结合Nav1.7/KIF5b蛋白结合位点，高度选择性的减少Nav1.7由胞浆向胞膜的转运，从而减少DRG胞膜上Nav1.7的异常上调，结果将有可能缓解神经病理性痛的发生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，尤其涉及竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点多肽结构。
技术介绍
神经病理性痛（Neuropathic pain, NeP）是临床常见慢性痛之一，目前临床上对于神经病理性痛的治疗主要以药物为主，但终不能从根本上完全屏蔽疼痛的产生。利用现代生命科学研究的先进技术，通过分子生物学以及基因干扰等技术深入研究神经损伤后驱动蛋白和致痛关键Na+通道蛋白胞内转运以及神经病理性痛三者之间的因果关系，从神经细胞胞内运输角度揭示神经病理性痛产生的根源以及可能的抑制靶点，并以此靶点为研究核心，通过蛋白质功能预测、多肽构建和修饰、治疗神经病理性疼痛。研究发现：Na+通道的异常上调是神经病理性痛发生的根本原因。电压门控Na+通道是一种跨膜糖蛋白，由一个α亚基和一个或多个β亚基组成。在目前已发现的9种亚型(Nav1.1- Nav1.9)中，与神经病理性痛密切相关的Na＋通道主要包括Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9。研究亦显示： Nav1.8/1.9的表达变化虽然与痛觉产生存在关系，对其表达进行干扰并不能完全缓解疼痛的产生。而Nav1.7蛋白与神经病理性痛的密切关系使得Nav1.7蛋白成为最有希望抑制疼痛的研究方向。如果可以减少Nav1.7在胞膜的异常上调，或许就可以减少病理性痛的发生和发展。而Na+通道蛋白的转运、上调与驱动蛋白在细胞内与之结合并且持续的运输有密切关系，阻断关键驱动蛋白或许可以阻断一种或多种Na+通道蛋白的胞内运输，减少胞膜Na+通道异常上调，从而降低神经元兴奋性，最终缓解神经病理性痛的产生。与其他钠离子通道不同的是，Nav1.7只止痛而不影响其他感觉，不存在于心脏和中枢神经系统,因此副作用风险小，机体对于因Nav1.7缺失产生的抑痛作用没有依赖性，因此是理想的镇痛干预钠通道。假设如果可以找到Nav1.7与KIF5b的结合位点，并以此结合位点氨基酸序列为基础体外构建小分子多肽，经过修饰的多肽序列可以竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点，高度选择性的减少Nav1.7由胞浆向胞膜的转运，从而减少DRG胞膜上Nav1.7的异常上调，结果将有可能缓解神经病理性痛的发生。
技术实现思路
专利技术的目的：为了提供一种效果更好的竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点多肽结构，具体目的见具体实施部分的多个实质技术效果。为了达到如上目的，本专利技术采取如下技术方案：方案一：竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点多肽结构, 其特征在于，其序列为如下任意之一：、 ILVHSLFSMLIMCTILTNCIFMTM；、 NVEYTFTGIYTFESLIKILA；、 PWNWLDFVVIVFAYLTEFV；、 ALRTFRVLRALKTISVIPGL；、 VMILTVFCLSVFALIGLQLFMGNL；、 MIFFVVVIFLGSFYLINLILAVVAMA 。方案二：如方案一所述的多肽结构在制备减少Nav 1.7由胞浆向胞膜的转运的药物中的用途。方案三：如方案一所述的多肽结构在制备缓解神经病理性痛的药物中的用途。方案四：一种治疗神经病理性痛的药物，其特征在于，该药物包含肽段，肽段的活性基团中包含以下活性结合点的两种或者两种以上：、 ILVHSLFSMLIMCTILTNCIFMTM；、 NVEYTFTGIYTFESLIKILA；、 PWNWLDFVVIVFAYLTEFV；、 ALRTFRVLRALKTISVIPGL；、 VMILTVFCLSVFALIGLQLFMGNL；、 MIFFVVVIFLGSFYLINLILAVVAMA。采用如上技术方案的本专利技术，相对于现有技术有如下有益效果：经过修饰的多肽序列可以竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点，高度选择性的减少Nav1.7由胞浆向胞膜的转运，从而减少DRG胞膜上Nav1.7的异常上调，结果将缓解神经病理性痛的发生。具体实施方式下面对本专利技术的实施例进行说明，实施例不构成对本专利技术的限制：公布的6组竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点多肽结构序列如下：、 ILVHSLFSMLIMCTILTNCIFMTM、 NVEYTFTGIYTFESLIKILA、 PWNWLDFVVIVFAYLTEFV、 ALRTFRVLRALKTISVIPGL、 VMILTVFCLSVFALIGLQLFMGNL、 MIFFVVVIFLGSFYLINLILAVVAMA经过修饰的多肽序列可以竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点，高度选择性的减少Nav1.7由胞浆向胞膜的转运，从而减少DRG胞膜上Nav1.7的异常上调，结果将有可能缓解神经病理性痛的发生。痛觉阈值实验结果：机械痛阈值和热痛阈值结果显示，使用多肽片段可以显著降低疼痛程度，提高痛觉阈值。 机械痛阈值（克）热痛阈值(秒)多肽片段122.939多肽片段232.836多肽片段330.129多肽片段433.338多肽片段538.633多肽片段629.836对照组5.110以上显示和描述了本专利技术的基本原理、主要特征和本专利技术的优点。本领域的技术人员应该了解本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的范围内。<110>丁坦<120> 竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点多肽结构<160> 6<210> 1<211> 24<212> PRT<213> 人工序列<400> 1 ILVHSLFSMLIMCTILTNCIFMTM<210>2<211>20<212> PRT<213>人工序列<400>2 NVEYTFTGIYTFESLIKILA<210>3<211> 19<212> PRT<213> 人工序列<400>3PWNWLDFVVIVFAYLTEFV<210>4<211>20<212> PRT<213> 人工序列<400>4ALRTFRVLRALKTISVIPGL<210>5<211>24<212> PRT<213> 人工序列<400>5VMILTVFCLSVFALIGLQLFMGNL<210>6<211>26<212> PRT<213> 人工序列<400>6MIFFVVVIFLGSFYLINLILAVVAMA本文档来自技高网...

【技术保护点】
竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点多肽结构, 其特征在于，其序列为如下任意之一：、 ILVHSLFSMLIMCTILTNCIFMTM；、 NVEYTFTGIYTFESLIKILA；、 PWNWLDFVVIVFAYLTEFV；、 ALRTFRVLRALKTISVIPGL；、 VMILTVFCLSVFALIGLQLFMGNL；、 MIFFVVVIFLGSFYLINLILAVVAMA 。

【技术特征摘要】
1.竞争性结合Nav1.7/ KIF5b蛋白结合位点多肽结构, 其特征在于，其序列为如下任意之一：、 ILVHSLFSMLIMCTILTNCIFMTM；、 NVEYTFTGIYTFESLIKILA；、 PWNWLDFVVIVFAYLTEFV；、 ALRTFRVLRALKTISVIPGL；、 VMILTVFCLSVFALIGLQLFMGNL；、 MIFFVVVIFLGSFYLINLILAVVAMA 。2.如权利要求1所述的多肽结构在制备减少Nav 1.7由胞浆向胞膜的转运的药物中的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁坦，王哲，张传健，
申请(专利权)人：丁坦，
类型：发明
国别省市：陕西;61