降血压肽和降血压蛋白质及其应用制造技术

本发明专利技术公开了几种降血压肽和降血压蛋白质及其应用；这些降血压肽的氨基酸序列分别为TTW、VHW和KAKW，降血压蛋白质的氨基酸序列含有TTW、VHW和KAKW的一种以上；上述的降血压肽和降血压蛋白质能够抑制血管紧张素转化酶的活性，从而起到降血压的作用，能够被用于制成各种降血压药品或保健品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于食品或药品
，涉及降血压肽和降血压蛋白质及其应用。
技术介绍
血管紧张素转化酶(Angiotensin converting enzyme，简称ACE)是一种能够导致血压升高的酶，其具有以下两种调控途径。其一、血管紧张素转化酶能够切除血管紧张素I(AngiotensinI)末端的两个氨基酸(His-Leu)，从而将该血管紧张素I转化为血管紧张素II(AngiotensinII)。其中，血管紧张素I的氨基酸序列为Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu，简称为DRVYIHPFHL。血管紧张素II的氨基酸序列为Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe，简称为DRVYIHPF。血管紧张素II是一种血管收缩剂，其能够促进血管的收缩，从而使血压升高。其二、血管紧张素转化酶能够切除舒缓激肽(Bradykinin)末端的两个氨基酸(Phe-Arg)，从而使其失活。其中，舒缓激肽的氨基酸序列为Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg，失活的舒缓激肽的氨基酸序列为Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro。舒缓激肽具有使血管扩张的功能，但舒缓激肽出于失活状态时，便失去了使血管扩张的能力，从而使血压升高。ACE是一种金属肽酶，含有一个结合Zn2+的位点，这就是与底物结合的“必须结合位点(obligatory binding site)”。Zn2+结合位点是ACE催化反应的活性基团所在部位。各种ACE抑制物的共同作用是与ACE的Zn2+结合位点结合，使之失活。若使血管紧张素转化酶失活，则血管紧张素转化酶就不能将血管紧张素I转化为血管紧张素II，血管就不会收缩；同时，血管紧张素转化酶也就不能使舒缓激肽失活，血管就会扩张。二者的综合作用就会使血压降低。因此，寻找能够使血管紧张素转化酶失活的多肽或蛋白质就成为亟待解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术的其中一个目的在于提供能够抑制血管紧张素转化酶的降血压肽。本专利技术的另外一个目的在于提供上述降血压肽的应用。为达到上述目的，本专利技术的解决方案是：一种降血压肽，其氨基酸序列为TTW，称为第一降血压肽。一种降血压肽，其氨基酸序列为VHW，称为第二降血压肽。一种降血压肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，称为第三降血压肽。上述的任意一种降血压肽均可以用于作为血管紧张素转化酶抑制剂。上述的任意一种降血压肽均可以用于制备降血压药物。上述的任意一种降血压肽均可以用于制备降血压保健品。一种降血压蛋白质，其含有TTW、VHW和如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的一种以上。上述的降血压蛋白质可以用于作为血管紧张素转化酶抑制剂。上述的降血压蛋白质可以用于制备降血压药物。上述的降血压蛋白质可以用于制备降血压保健品。由于采用上述方案，本专利技术的有益效果是：本专利技术的降血压肽是从天然食品的水解物中筛选得到的，对血管紧张素转化酶均具有明显的抑制活性，既能够单独用于制备降血压药物或降血压保健品，也能够与现有技术的降血压药物复配使用，以便取得更好的协同降血压效果。附图说明图1为本专利技术的第一降血压肽与血管紧张素转化酶活性中心的氢键形成示意图。图2为本专利技术的第二降血压肽与血管紧张素转化酶活性中心的氢键形成示意图。图3为本专利技术的第三降血压肽与血管紧张素转化酶活性中心的氢键形成示意图。图4为降血压肽的降压效果图。具体实施方式本专利技术提供了多个降血压肽及其应用。<第一降血压肽>本专利技术提供了一种降血压肽，该降血压肽由三个氨基酸组成，其氨基酸序列为Thr-Thr-Trp，简称为TTW。为便于说明起见，以下统称第一降血压肽。本专利技术中的氨基酸均从N端到C段排列。通过分子对接实验表明，第一降血压肽中的第一个T与血管紧张素转化酶(ACE)活性中心的Ala354形成3个氢键；该第一降血压肽中的第二个T分别与His353、Glu384和His513各形成一个氢键；该第一降血压肽中的W与Glu403形成一个氢键，故第一降血压肽与血管紧张素转化酶(ACE)一共形成7个氢键。这7个氢键的形成情况如图1所示。圆圈中的氨基酸代表ACE中的氨基酸序列，中间的链是降血压肽的序列在ACE中形成的构型。这些氨基酸残基均为血管紧张素转化酶(ACE)的活性中心中重要的氨基酸残基，对ACE的活性有重要的影响。当第一降血压肽与血管紧张素转化酶(ACE)的活性中心的这些氨基酸残基形成氢键后，血管紧张素转化酶(ACE)的活性中心就无法再结合血管紧张素，由此血管紧张素转化酶(ACE)便失活，因此，该第一降血压肽能够作为血管紧张素转化酶抑制剂。<第一降血压肽的应用>1、第一降血压肽可以用于制备降血压药物。本专利技术的第一降血压肽可以单独作为降血压药物而使用，此时，第一降血压肽需与辅料配合使用以制成药品颗粒、胶囊、片剂(如糖衣片或薄膜衣片)、丸剂、口服液或注射剂等。当第一降血压肽被制成药品颗粒而使用时，辅料可以为麦芽糊精和/或香兰素。当第一降血压肽被制成糖衣片而使用时，辅料可以为淀粉和/或硬脂酸镁。当第一降血压肽被制成口服液而使用时，辅料可以为苯甲酸钠、阿斯巴甜、安赛蜜、香精和纯化水。当第一降血压肽被制成注射剂而使用时，辅料可以为甘露醇、磷酸二氢钠和/或磷酸氢二钠。可以将该注射剂配置成0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液然后静脉滴注或肌肉注射。本专利技术的第一降血压肽也可以与现有技术的降血压药物复配使用，以便取得更好的协同降血压效果。现有技术的降血压药物包括β受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂和利尿剂等。其中，β受体阻滞剂选自奈必洛尔、普拉洛尔、阿罗洛尔、阿替洛尔、塞利洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、比索洛尔。钙拮抗剂选自硝苯地平、氨氯地平(包括左旋氨氯地平)、拉卡地平、非洛地平、尼伐地平、拉西地平、尼索地平。ACE抑制剂选自阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、赖诺普利、雷米普利、雷米普利拉、培哚普利、喹那普利、螺普利、替莫普利、群多普利。利尿剂选自氢氯噻嗪、三氯噻嗪。2、第一降血压肽可以用于制备降血压保健品。本专利技术的第一降血压肽加上辅料即可制成降血压保健品，辅料可以包括：淀粉、明胶、钛白粉、乳清蛋白、蔗糖、维生素E、谷胱甘肽、精氨酸、瓜氨酸、膳食纤维、胶原蛋白、脑磷脂、纤维素、葡萄糖、木糖、蜂蜜、卵磷脂、胡萝卡素、维生素B1、维生素B2、维生素C、铁、钙、蜂花粉、黑木耳粉(200-500目)、香菇粉(300-500目)、灵芝粉(300-500目)、魔芋粉(300-500目)、黄芪粉(200-500目)、枸杞粉(200-500目)和人参粉(500-1000目)等中的任意一种或几种。<第二降血压肽>本专利技术提供了一种降血压肽，该降血压肽由三个氨基酸组成，其氨基酸序列为Val-His-Trp，简称为VHW。为便于说明起见，以下统称第二降血压肽。通过分子对接实验表明，第二降血压肽中的V与血管紧张素转化酶(ACE)活性中心的Glu411形成2个氢键；该第二条降血压肽中的H与Ala354、His353、Glu384各形成一个氢键；该第二条降血压肽中的W与Tyr520形成本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降血压肽，其特征在于：其氨基酸序列为TTW。

【技术特征摘要】
1.一种降血压肽，其特征在于：其氨基酸序列为TTW。2.一种降血压肽，其特征在于：其氨基酸序列为VHW。3.一种降血压肽，其特征在于：其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。4.如权利要求1至3任一所述的降血压肽作为血管紧张素转化酶抑制剂的应用。5.如权利要求1至3任一所述的降血压肽在制备降血压药物中的应用。6.如权利要求1至3任一所...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢静莉，陈绪军，朱巧莎，吴俊杰，周琰，魏东芝，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海;31