N-甲基吡咯烷含量的测定方法技术

本发明专利技术涉及Ｎ－甲基吡咯烷含量的测定方法，本发明专利技术是用气相色谱仪分析方法，包括仪器、试药、气相色谱条件、供试样品溶液和对照溶液的制备、系统适用性实验等步骤，测得Ｎ－甲基吡咯烷最小检出量是１６ｐｐｍ，色谱柱为５－２０％ＰＥＧ（２００００）涂在ＣｈｏｒｍｏｓｏｒｂＷ（８０－１００目）担体上的玻璃色谱柱（Φ３．２ｍｍ×３．６ｍｍ）的分离效果好。本发明专利技术优点是灵敏度高，重复性好，最小检出量小，是国内外首创。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及某种化学物质含量的测定方法，具体地说是涉及N-甲基吡咯烷含量的测定方法。本专利技术目的可以通过如下措施来实现N-甲基吡咯烷含量的测定方法，是在一定仪器、试药及气相色谱条件下，按下列步骤进行(1)供试样品溶液的制备取待测样品，称量，加乙腈，溶解、离心、待用；(2)对照溶液的制备精密称取N-甲基吡咯烷，加乙腈，溶解、待用；(3)系统适应性实验及其结果分别取N-甲基吡咯烷纯品、含N-甲基吡咯烷的对照溶液和空白溶液乙腈，定量，进样分析，绘制图谱；(4)试验测得N-甲基吡咯烷最小检出量是16PPm；(5)线性与范围取(2)中N-甲基吡咯烷对照品，加乙腈稀释成系列浓度，每个样品分别进样分析二次，进行线性回归；(6)样品中N-甲基吡咯烷含量的测定，取样品溶液(1)，注入气相色谱仪，记录色谱图；另取(2)的对照品溶液，同法测定，按外标以峰面积计算，即得测定结果，其中色谱柱为5-20％PEG涂在Chromosorb W担体(80-100目)上填充于玻璃色谱柱上，用于分离N-甲基吡咯烷，其分离效果好。本专利技术相比现有技术具有如下优点用气相色谱法测定N-甲基吡咯烷含量，在国内外为首创，灵敏度高，重复性好，N-甲基吡咯烷最小检出量为16ppm，不仅能测定在盐酸头孢吡肟原料中所含的N-甲基吡咯烷，而且能测定在任何物质中的N-甲基吡咯烷含量。实施例1按如下步骤测定盐酸头孢吡肟中所含的N-甲基吡咯烷。1.1仪器设备及试药日本岛津GC-9A气相则谱仪；F1D检测器；TL9900色谱工作站。乙腈(色谱纯，Tedia Company，LOT809011)；N-甲基吡咯烷(珠海珠粤光药物开发有限公司提供) 1.2气相色谱条件色谱柱填充8％PEG(20000)涂在Chromosorb w(红色硅藻土色谱载体)(80-100目)担体的玻璃色谱柱(ф3.2mm×3.6m)柱温100℃保持8分钟以20℃/分升至150℃保持10分；进样口温度180℃；检测器温度180℃；灵敏度102；衰减2°；载气高纯氮50ml/min；进样量2μl。1.3供试样品溶液的制备 取待测定的样品适量，精密称取置于10ml容量瓶中，精密加入乙腈至刻度，超声波溶解，于离心机中以3000r/min离心10min，待用。1.4对照溶液的制备 精密称取N-甲基吡咯烷0.5g，置于100ml容量瓶中，加入乙腈至刻度，溶解摇匀。精密量取上述溶液1ml，置于10ml容器瓶中加入乙腈至刻度，溶解摇匀，待用。1.5系统适用性实验及其结果分别取N-甲基吡咯烷纯品、对照溶液(含N-甲基吡咯烷)、空白溶剂乙腈一定量，进样分析，在上述的气相色谱条件下，N-甲基吡咯烷及对照品试液的气相色谱图见附图说明图1、2，从图可知，N-甲基吡咯烷的保留时间分别为3.067min，空白溶剂乙腈的保留时间为6.400min，见图3，对N-甲基吡咯烷的含量测定没有影响，且分离度及拖尾因子符合中国药典的要求。1.6试验测得的N-甲基吡咯烷最小检出量16ppm，见图4。1.7线性与范围取N-甲基吡咯烷对照品，加乙腈稀释制成每ml含63.8、159.6、255.4、319.2、478.8、638.4μg/ml的系列浓度，每个样品进样分析二次(见图5～10)，再线性回归，结果N-甲基吡咯烷在63.8～638.4μg/ml的范围内线性关系良好，线性方程为y＝1796.8x-62199，r＝0.9989。X是浓度，r是相关系数，y是峰面积。1.8样品中N-甲基吡咯烷含量的测定 取样品溶液2μl注入气相色谱仪，记录色谱图。另取上述的对照品溶液，同法测定，按外标以峰面积计算，即得。三批供试品中N-甲基吡咯烷的测定结果见下表1，供试品的测定结果气相色谱图见图11～13。表1、供试品残留量的测定结果(％) 1.9说明该实验方法的摸索过程中，我们分别制备了5％、8％、10％、15％、20％的PEG(20000)分别涂在Chromosorb w(80-100目)担体上作为填料填入玻璃色谱柱(ф3.2mm×3.6m)。通过对这-系列色谱柱的考察，结果色谱柱为8％PEG(20000)涂在Chromosorb w(80-100目)担体上的玻璃色谱柱(ф3.2mm×3.6m)的分离效果最好，其他色谱柱也不同程度的对N-甲基吡咯烷有一定的分离效果，所以应用不同比例的PEG(20000)涂于适当担体上作为填料，填充的色谱柱测定N-甲基吡咯烷的方法有专属性。所有图谱的积分计算结果见表2。表2、图1-13图谱积分结果列表 表2中所列序号1-24，表示在图1-13中，从表2可以看出峰面积的大小与样品的浓度成正比例关系。本专利技术测定方法，不仅用于盐酸头孢吡肟原料中含的N-甲基吡咯烷，而且可以用于任何物质中所含的N-甲基吡咯烷。权利要求1.N-甲基吡咯烷含量的测定方法，其特征在于是在一定仪器、试药及气相色谱条件，按下列步骤进行(1)供试样品溶液的制备取待测样品，称量，加乙腈，溶解、离心、待用；(2)对照溶液的制备精密称取N-甲基吡咯烷，加乙腈，溶解、待用；(3)系统适应性实验及其结果分别称N-甲基吡咯烷纯品、含N-甲基吡咯烷的对照溶液和空白溶液乙腈，定量，进样分析，绘制图谱；(4)试验测得N-甲基吡咯烷最小检出量是16PPm；(5)线性与范围取(2)中N-甲基吡咯烷对照品，加乙腈稀释成系列浓度，每个样品分别进样分析二次，进行线性回归；(6)样品中N-甲基吡咯烷含量的测定，取样品溶液(1)，注入气相色谱仪，记录色谱图；另取(2)的对照品溶液，同法测定，按外标以峰面积计算，其中色谱柱为5-20％PEG涂在C hromosorb W担体上填充的玻璃色谱柱进行分析，该方法的分离效果好。全文摘要本专利技术涉及，本专利技术是用气相色谱仪分析方法，包括仪器、试药、气相色谱条件、供试样品溶液和对照溶液的制备、系统适用性实验等步骤，测得N－甲基吡咯烷最小检出量是16ppm，色谱柱为5－20％PEG(20000)涂在Chormosorb W(80－100目)担体上的玻璃色谱柱(Φ3.2mm×3.6mm)的分离效果好。本专利技术优点是灵敏度高，重复性好，最小检出量小，是国内外首创。文档编号G01N30/00GK1442692SQ0310962公开日2003年9月17日 申请日期2003年4月9日 优先权日2003年4月9日专利技术者朱梅, 王明新, 王蔺 申请人:中国医药研究开发中心, 广州天心药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｎ－甲基吡咯烷含量的测定方法，其特征在于是在一定仪器、试药及气相色谱条件，按下列步骤进行：（１）供试样品溶液的制备：取待测样品，称量，加乙腈，溶解、离心、待用；（２）对照溶液的制备：精密称取Ｎ－甲基吡咯烷，加乙腈，溶解、待用；（ ３）系统适应性实验及其结果：分别称Ｎ－甲基吡咯烷纯品、含Ｎ－甲基吡咯烷的对照溶液和空白溶液乙腈，定量，进样分析，绘制图谱；（４）试验测得Ｎ－甲基吡咯烷最小检出量是１６ＰＰｍ；（５）线性与范围：取（２）中Ｎ－甲基吡咯烷对照品，加乙腈稀 释成系列浓度，每个样品分别进样分析二次，进行线性回归；（６）样品中Ｎ－甲基吡咯烷含量的测定，取样品溶液（１），注入气相色谱仪，记录色谱图；另取（２）的对照品溶液，同法测定，按外标以峰面积计算，其中色谱柱为５－２０％ＰＥＧ涂在Ｃｈｒｏｍｏ ｓｏｒｂ Ｗ担体上填充的玻璃色谱柱进行分析，该方法的分离效果好。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱梅，王明新，王蔺，
申请(专利权)人：中国医药研究开发中心，广州天心药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]