可拮抗血管内皮细胞生长因子的人源化的免疫球蛋白的制备方法及其组合应用技术

本发明专利技术属于生物技术－重组基因工程领域。本发明专利技术报道了用重组基因工程与细胞培养的方法制备出可特异识别与结合血管内皮细胞生长因子的六种人源化的融合免疫球蛋白（其中三种为ＩｇＭ；三种为ＩｇＧ）及其组合应用。该六种融合免疫球蛋白的共同特征是其Ｎ－端含有数个可结合ＶＥＧＦ的免疫球蛋白样结构区，而Ｃ－端含有人免疫球蛋白恒定区。该类免疫球蛋白保留有与ＶＥＧＦ高度结合的生物活性及免疫球蛋白恒定区的双重活性。该类免疫球蛋白可通过中和吸附体内的ＶＥＧＦ而发挥拮抗抑制血管内皮细胞分裂增生的作用。这六种融合免疫球蛋白作为ＶＥＧＦ的中和吸附剂，既可单个的独立使用，也可几种组合在一起使用，以发挥最大药效作用。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
六种可特异识别与结合血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）的人源化的融合免疫球蛋白。该六种免疫球蛋白的共同特征是其Ｎ－端含有数个可结合ＶＥＧＦ的免疫球蛋白样结构区，而其Ｃ－端含有人免疫球蛋白恒定区。该类免疫球蛋白保留有与ＶＥＧＦ高度结合的生物活性及免疫球蛋白的双重活性。这六种融合免疫球蛋白的代号及名称分别为：融合蛋白的代号融合蛋白的名称１．ＰＦ１Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＭ２．ＰＦ２Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＧ３．ＰＫ１ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＭ，４．ＰＫ２ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＧ５．ＰＦ１Ｋ１Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＭ／ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＭ６．ＰＦ２Ｋ２Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＧ／ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＧ其中的免疫球蛋白ＰＦ１（Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＭ）和ＰＦ２（Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＧ）的Ｎ－端含ＶＥＧＦ受体Ｆｌｔ－１的胞膜外结构区中的第１，第２及第３免疫球蛋白样胞结构区（即Ｆ１ｔ１－Ｄ１２３）；而免疫球蛋白ＰＫ１（ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＭ）和ＰＫ２（ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＧ）的Ｎ－端含ＶＥＧＦ受体ＫＤＲ的胞膜外结构区中的第１，第２及第３结构区（即ＫＤＲ－Ｄ１２３）。而免疫球蛋白ＰＦ１Ｋ１（Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＭ／ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＭ）为ＰＦ１（Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＭ）与ＰＫ１（ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＭ）相结合的异源二倍体；免疫球蛋白ＰＦ２Ｋ２（Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＧ／ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＧ）为ＰＦ２（Ｆｌｔ１－Ｄ１２３－ＩｇＧ）与ＰＫ２（ＫＤＲ－Ｄ１２３－ＩｇＧ）相结合的异源二倍体。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周群敏，徐一清，陶飞龙，胡红群，
申请(专利权)人：苏州思坦维生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：32[]