一种仑伐替尼杂质及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种仑伐替尼杂质及其制备方法和应用，所述杂质即为式III化合物。本发明专利技术提供的式III化合物可作为仑伐替尼有关物质检测用对照品，用于仑伐替尼原料药或制剂的纯度控制。

【技术实现步骤摘要】
一种仑伐替尼杂质及其制备方法和应用
本专利技术属于抗甲状腺癌
，具体涉及一种仑伐替尼杂质及其制备方法和应用。
技术介绍
仑伐替尼(lenvatinib)是由日本卫材公司开发的一种口服多靶点受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂，研究表明，除抑制促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，仑伐替尼还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性，包括VEGF1、VEGF2、VEGF3，以及FGFR、PDGFRα、KIT和RET。该药于2015年2月13日获美国FDA批准上市，商品名为Lenvima，用于治疗局部复发或转移性、放射性碘难治性、进展性的分化型甲状腺癌(DTC)。在欧盟和日本也将仑伐替尼指定用于治疗分化型甲状腺癌。仑伐替尼结构式如下所示：
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种仑伐替尼杂质，即式III化合物。本专利技术的另一个目的是提供所述杂质的制备方法。本专利技术的最后一个目的是提供所述杂质的应用。为实现上述目的，本专利技术提供的技术方案如下：本专利技术所述具有式III本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式III所示结构的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有式III所示结构的化合物：





2.权利要求1所述具有式III所示结构的化合物的制备方法，其特征在于：将式Ⅱ化合物与3-氯-4-氨基苯酚进行反应，得到式III化合物，





3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：式Ⅱ化合物与3-氯-4-氨基苯酚的摩尔比为1：(0.4～0.5)，优选为1：(0.45～0.5)，进一步优选为1:(0.48～0.5)。


4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述反应在碱性条件下进行，碱是氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶或N,N-二甲基吡啶，优选是氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠。


5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：式Ⅱ化合物与碱的摩尔比为1：(1～1.3)，优选为1：(1.1～1.2)。


6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：反应溶剂是N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王郑，洪金龙，杨新华，任晋生，
申请(专利权)人：江苏先声药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32