【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的抗原结合嵌合蛋白及其方法和用途专利
本专利技术涉及结构生物学领域。更具体地，本专利技术涉及新的抗原结合嵌合蛋白，其在大分子的三维结构分析(如X射线晶体学和高分辨率冷冻电镜)中的用途和方法，及其作为治疗、诊断或成像工具的用途。甚至更具体地，本专利技术涉及支架蛋白和抗原结合结构域的融合体，其中所述融合体中的支架蛋白干扰免疫球蛋白域拓扑结构以形成刚性嵌合体，其保留了抗原结合能力。背景蛋白质及其复合物在生命的各个方面中都起着至关重要的作用，但是这些大分子成分中的许多的3D结构分析仍然很困难。衍射质量晶体的制备仍然是大分子X射线晶体学的主要瓶颈。一种有前途的方法是使用结晶伴侣蛋白(Hunte&Michel，2002)。这些结晶伴侣蛋白以已经工程化来特异性地结合给定的大分子靶标的抗体片段或其他蛋白质的形式出现。该策略的基础是通过首先结合特定构象来最小化靶标中的构象异质性，其次是增加可以促进晶格中的分子之间的主要接触的蛋白质表面的量，从而增加获得良序晶体的可能性。结晶伴侣蛋白方法中固有的另一个特性是伴侣蛋白可以提供最初的基于模型的...
【技术保护点】
1.一种包含与支架蛋白融合的抗原结合结构域的抗原结合嵌合蛋白，其中所述支架蛋白在所述结构域的一个或多个可及位点干扰抗原结合结构域的拓扑结构。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171031 EP 17199472.6;20181010 EP 18199709.91.一种包含与支架蛋白融合的抗原结合结构域的抗原结合嵌合蛋白，其中所述支架蛋白在所述结构域的一个或多个可及位点干扰抗原结合结构域的拓扑结构。
2.权利要求1的抗原结合嵌合蛋白，其中通过至少两个或更多个直接融合或由接头形成的融合，支架蛋白在所述结构域的一个或多个可及位点与所述抗原结合结构域融合。
3.权利要求1或2的抗原结合嵌合蛋白，其中所述一个或多个可及位点在所述结构域的暴露区域中。
4.权利要求1至3的抗原结合嵌合蛋白，其中所述抗原结合结构域包含至少7条反平行β-链和至少三个β转角，其中所述β-链和β转角根据IMGT命名法来定义。
5.权利要求1至4的抗原结合嵌合蛋白，其中所述抗原结合结构域包含免疫球蛋白(Ig)结构域。
6.权利要求1至5的抗原结合结构域，其中如下插入支架蛋白：
a.在连接所述抗原结合结构域的β-链A和B的第一个β-转角中；或
b.在连接所述抗原结合结构域的β-链C和C’的β-转角中；或
c.在连接所述抗原结合结构域的β-链C”和D的β-转角中；或
d.在连接所述抗原结合结构域的β-链D和E的β-转角中；或
e.在连接所述抗原结合结构域的β-链E和F的β-转角中；
和其中β-链根据IMGT命名法来定义。
7.权利要求1至6任一项的抗原结合嵌合蛋白，其中所述支架蛋白是环状排列蛋白。
8.权利要求1至7的抗原结合嵌合蛋白，其中支架蛋白是单体蛋白。
9.权利要求1至7的抗原结合嵌合蛋白，其中支架蛋白是具有对称性的蛋白质，如多聚支架或形成病毒样颗粒的蛋白质。
10.权利要求9的抗原结合嵌合蛋白，其中所述多聚体的每个单体连接所述抗原结合结构域。
11.权利要求1至10任一项的抗原结合嵌合蛋白，其中抗原结合结构域和支架进一步通过二硫键连接。
12.权利要求1至11任一项的抗原结合嵌合蛋白，其中支架蛋白具有至少30kDa的总分子量。
13.权利要求1至12任一项的抗原结合嵌合蛋白，其中支架蛋白包含抗原结合结构域，如VHH。
14.权利要求1至13任一项的抗原结合嵌合蛋白，其中支架蛋白是标记的蛋白。
15.一种编码权利要求1至14任一项的抗原结合嵌合蛋白的核酸分子。
16.一种包含启动子、权利要求15的核酸分子和包含转录终止信号的3’端区域的嵌合基因。
17.一种编码权利要求1至14的抗原结合嵌合蛋白的表达盒，其包含权利要求15的核酸分子，或权利要求16的嵌合基因。
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【专利技术属性】
技术研发人员：J·斯泰亚特，E·帕顿，T·乌坎斯基，W·弗兰肯，
申请(专利权)人：非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所，布鲁塞尔自由大学，
类型：发明
国别省市：比利时;BE
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