一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途技术

本发明专利技术提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途，该新晶型在2θ(±0.20θ)角位于6.800°、11.662°、17.719°、23.961°、25.981°处具有X‑射线衍射峰，该晶型的制备方法简单，在工业生产中条件容易控制，本发明专利技术为亚稳晶型的制备提供了一种较为简易可行的方法，新晶型具有良好的稳定性和溶出度，且该新晶型作为一种新的亚稳晶型将在缓控释口服制剂领域有着较强的应用优势。

The crystal form, preparation method and application of doxazosin mesylate

【技术实现步骤摘要】
一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途
本专利技术属于化工制药
，具体涉及一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途。
技术介绍
固体药物存在多种形式，比如无定形、玻璃态、晶型、溶剂化物和水合物，其中晶型药物(polymorphicdrugs)是最常见的形式。药物多晶型(drugpolymorphism)是指药物存在有两种或两种以上的不同晶型物质状态，由于药物的不同晶型物质可以严重影响一些药物的临床治疗效果、药物的毒副作用及药品质量等，所以研究固体化学药物的晶型及其与临床疗效之间的关系就成为药物研发过程中不可忽视的重要研究内容之一。多沙唑嗪是喹唑啉类衍生物，能够选择性、竞争性地阻断神经节后肾上腺素能受体，降低外周血管阻力同时松驰基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。最早由辉瑞公司在1988年以缓控释制剂可多华上市，被用于治疗前列腺增生症和各种类型高血压的治疗。临床使用的多沙唑嗪是以甲磺酸盐形式，目前文献中报道的多沙唑嗪甲磺酸盐晶型有多种。首先，徐莉英等(中国药物化学杂志，1995，5：266-270)报道了三种晶型，分别是A、B、C三种晶型；其后，M.Greman等(Farmacevtskivestnik,1997,48:292-293)又报道了5种晶型：A、B、C、D、E五种晶型。M.Grcman等(J.Therm.Anal.Cal.,68,2002)对当前报道的晶型进行了汇总阐述，并合并重新定义了9中晶型分别为：A、B、C、D、E、F、G、H、I晶型。VladimirV等(ActaCryst.(2003).B59,787—793)对不同晶型的成型原因进行了解析，对于药物研发人员开发潜在的药用晶型起到重大的推动作用。大量的研究表明，药物多晶型品型中亚稳型有时比稳定型具有更好的溶解度、溶出速率及生物利用度，将其应用于缓控释制剂领域有着巨大的优势，但亚稳型自由能较大，某些情况下能自发转变为稳定性，使药效降低。控制固体制剂中药物的渡稳型有许多方法，生产上常常使用快速过冷来制得亚稳型，还往往在制备过程中加入某些高分子材料或表面活性剂，如CMC-Na、微晶纤维素、PVP等，这些方法较为繁琐，且成本较高，不利于工业化生产。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的首先在于提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型，该晶型是一种新的亚稳晶型，将该晶型命名为Y晶型。本专利技术的目的还在于提供一种制备多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的方法。本专利技术还将提供多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型作为治疗高血压及良性前列腺增生药物中的应用。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型，其X-射线衍射模型如图1所示，所述多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的X-射线衍射图谱中的2θ(±0.20θ)特征峰值位于6.800°、11.662°、17.719°、23.961°、25.981°处。进一步地，所述多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的DSC图谱如图2所示。进一步地，所述多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的DSC数据峰值(±0.20℃)为：63.4℃、206.2℃、223.9℃、285.0℃。本专利技术还提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)将多沙唑嗪和甲醇溶液在烧瓶中通过搅拌充分混合，得到混合物；2)在所述混合物中滴加甲磺酸，在一预设温度下进行保温反应后，得到白色乳浊液；3)将所述白色乳浊液经过抽滤，润洗，以及干燥步骤，得到所述多沙唑嗪甲磺酸盐晶型。进一步地，在所述步骤1)中，所述甲醇溶液中水/甲醇溶液的质量比为：1.0％～8.0％。进一步地，在所述步骤2)中，所述预设温度为10-25℃。进一步地，在所述步骤1)中，所述甲醇溶液中水/甲醇溶液的质量比为：3.0％～5.0％。进一步地，上述步骤中所用甲磺酸与多沙唑嗪摩尔比为：(1.02:1)～(1.15:1)。进一步地，上述步骤中所用甲磺酸与多沙唑嗪摩尔比为：(1.05:1)～(1.10:1)。本专利技术的多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型还可以作为治疗高血压及良性前列腺增生药物。如上所述，本专利技术的多沙唑嗪甲磺酸盐，具有以下有益效果：该晶型Y的制备方法简单，在工业生产中条件容易控制，稳定性能和溶解性能优异，晶型Y作为一种新的亚稳晶型在缓控释口服制剂中将有广泛的应用前景，同时本专利技术也为亚稳晶型的制备提供了很好的思路，使得亚稳型晶型便于工业化生产利用。附图说明图1显示为本专利技术的多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的X-射线粉末(简称“XRD”)衍射图谱。图2显示为本专利技术的多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的差示扫描量热分析(简称“DSC”)图谱。图3显示为本专利技术对比例1中制备的多沙唑嗪甲磺酸盐D晶型的XRD衍射图谱。具体实施方式以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。本专利技术提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途，请参阅图1至图2。图1显示为本专利技术的多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的X-射线粉末(简称“XRD”)衍射图谱。图2显示为本专利技术的多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的差示扫描量热分析(简称“DSC”)图谱。本专利技术提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型，其X-射线衍射模型如图1所示，所述多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的X-射线衍射图谱中的2θ(±0.20θ)特征峰值位于6.800°、11.662°、17.719°、23.961°、25.981°处。具体的，图1中Y晶型的衍射图谱总结如表1所示：表12θ角(°)d值(nm)相对强度(％)6.8001.29880100.08.0811.0931521.311.6620.7582142.517.7190.5001336.819.0800.4647627.319.9400.4449123.423.9610.3710932.625.9810.3426736.7由上表可知：本专利技术中的多沙唑嗪甲磺酸盐晶型X-射线衍射图谱中的2θ(±0.20θ)特征峰值位于6.800°、11.662°、17.719°、23.961°、25.981°处，是一种新的多沙唑嗪甲磺酸盐晶型。进一步地，所述多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的DSC图谱如图2所示。进一步地，所述多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的DSC数据峰值(±0.20℃)为：63.4℃、206.2℃、223.9℃、285.0℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型，其特征在于：具有如图1所示的X-射线衍射模型。/n

【技术特征摘要】
1.一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型，其特征在于：具有如图1所示的X-射线衍射模型。


2.根据权利要求1所述的多沙唑嗪甲磺酸盐晶型，其特征在于：其DSC图谱如图2所示。


3.根据权利要求1所述的多沙唑嗪甲磺酸盐晶型，其特征在于：DSC数据峰值为：63.4℃、206.2℃、223.9℃、285.0℃。


4.一种权利要求1所述的多沙唑嗪甲磺酸盐晶型的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将多沙唑嗪和甲醇溶液在烧瓶中通过搅拌充分混合，得到混合物；
2)在所述混合物中滴加甲磺酸，在一预设温度下进行保温反应后，得到白色乳浊液；
3)将所述白色乳浊液经过抽滤，润洗，以及干燥步骤，得到所述多沙唑嗪甲磺酸盐晶型。


5.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：张飞龙，杨洋，赵吴杰，
申请(专利权)人：合肥立方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34