一种抗早孕辅助药紫草酚酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗早孕辅助药紫草酚酸的制备方法。该方法是将天然紫草粉碎后，用水提取二次，每次1.5小时，提取液减压浓缩后过大孔树脂用乙醇洗至无色，用乙醇洗脱、收集、继续浓缩，然后将浓缩物过MCIgelCHP20P柱蒸馏水洗至出现化合物rabdosiin二钾盐，再用乙醇洗脱、收集含化合物rabdosiin二钾盐部分和30%乙醇洗脱部分，得到紫草酚酸有效部位洗脱液。按本发明专利技术制备方法制备的紫草酚酸可直接杀伤绒毛细胞，明显增强受孕子宫肌的收缩力，提高米非司酮完全流产率，是一种有效的抗早孕辅助药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药
，尤其是涉及。技术背景据WHO统计，世界上每年有5000万以上的妇女行终止妊娠手术，在每年50万孕产妇死亡中有20万死于流产并发症。中国每年有1000万以上的妇女行合法的人工流产手术。为了消除手术流产的危害性，药物流产近年逐步兴起，其中米非司酮配伍米索前列醇药物流产因其较安全、有效，已成为临床应用主要的抗早孕方法。但药物流产仍存在明显不足之处，不完全流产率高达5-9%，由于残留在宫膜内的绒毛组织，导致子宫出血时间较长，出血量较大，特别是孕龄超过10周的孕妇。针对上述症状，目前尚无理想的治疗药物，一般采用清宫手术，不但给妊娠妇女带来痛苦，而且有碍于药物流产的推广应用。因此药物流产副反应的防治显得非常紧迫。CN101190297B提供了一种“防治药物流产后子宫异常出血的中药复方制剂”，该中药复方制剂以益母草为君药，马齿苋、生蒲黄、川牛藤为臣药，积壳、仙鹤草、当归、党参为佐药，甘草为使药，制备成复方药剂，具有活血祛瘀、清热止血、养血益气、止血不留瘀、活血而防大出血，能缩短出血时间，减少出血量，无毒副作用，使用方便等优点。但中药复方制剂对药物流产副反应最重要的完全流产率是否提高没有报道，能否杀伤直接影响药物流产出血量和出血时间的人蜕膜细胞及人绒毛膜细胞没有报道。紫草抗早孕研究开始于上世纪八十年代初，研究人员发现紫草水提物对大、小鼠及兔有一定的抗早孕作用，但未能达到临床应用要求。九十年代中期，研究人员用紫草辅助米非司酮配伍米索前列醇药物流产进行临床试验，先后报道临床试验二千多例，试验结果证明紫草水提物可明显提高完全流产率近98%，缩短出血时间，减少出血量。但按照申报中药5类新制剂的要求有效部位的含量要达到50%以上，就新疆紫草而言，总酚酸含量要达到 50%以上制备工艺难度较大，药效学实验也有一定的难度，要完成新药研发很困难。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从天然药材紫草中提取有效部位制成的制剂，能有效防治药物流产副反应的抗早孕辅助药紫草酚酸的制备方法。本专利技术的目的是这样实现的，其特征在于包含如下步骤①将天然紫草粉碎后，用10倍量的水提取二次，每次提取的时间为I.5小时，提取液减压浓缩，滤液浓缩至40°C时相对密度为I. 22 I. 25 ;②将步骤①的浓缩液过大孔树脂用浓度为10%的乙醇洗至无色，用浓度为40%的乙醇洗脱、收集，继续浓缩至40°C时相对密度为I. 18 I. 23 ;③将步骤②的浓缩物过MCIgel CHP 20P柱蒸懼水洗至出现化合物rabdosiin 二钾盐，再用浓度为30%的乙醇洗脱、收集含化合物rabdosiin 二钾盐部分和30%乙醇洗脱部分，得到紫草酚酸有效部位洗脱液；④将步骤③洗脱液浓缩干燥，得到紫草酚酸有效部位；⑤在紫草酚酸有效部位中加入辅料制成口服制剂。所述的辅料选自乳糖、糊精、葡萄糖的至少一种。所述的口服制剂为胶囊剂、片剂、膏剂的一种。本专利技术制剂的用量与服法患者使用时，每次服用O. 5克，连服3天为一个疗程，每次与流产药一起，用温开水服用。本专利技术的药效学研究情况如下I、小鼠抗早孕实验加用小鼠口服紫草酚酸有效部位104mg/kg能够显著性的提高单用米非司酮(于妊娠第7、8、9天分别i. g. I. 5mg/kg米非司酮)的妊娠抑制率，并增加实验组平均死胎数，具有明显的辅助米非司酮抗早孕作用。2、大鼠抗早孕实验加用大鼠口服紫草酚酸72mg/kg能够显著性的提高单用米非司酮(于妊娠第7、8、9天分别i. g. 4. O mg/kg, 2. O mg/kg, 2. Omg/kg米非司酮)的妊娠抑制率，并增加实验组平均死胎数，具有明显的辅助米非司酮抗早孕作用。3、小鼠离体子宫肌条实验紫草水洗脱部位(25ug/ml)组和紫草40%的乙醇洗脱部位(25ug/ml)组均有显著增强早孕小鼠离体子宫平滑肌条的收缩活性的作用，其作用机理主要是通过增加子宫平滑肌的收缩强度来实现的。4、人脱膜细胞体外培养实验16ug/ml和160ug/ml的紫草酹酸能显著杀伤体外脱膜细胞的生长。5、人绒毛膜细胞体外培养实验16ug/ml和160ug/ml的紫草酹酸能显著杀伤体外绒毛膜细胞的生长。本专利技术的一般药理研究情况如下紫草酚酸对大鼠的血压、心电图、心率、呼吸频率和呼吸幅度均未见影响；对小白鼠的一般行为活动无明显影响且未见镇静作用。表明紫草酚酸对神经系统、呼吸系统和心血管系统无不良作用。本专利技术的毒理研究情况如下I、小鼠急性毒性实验小鼠口服紫草酚酸给药最大耐受量为5. 23g/kg，约为临床人用量的200倍以上。小鼠腹腔注射给药紫草酚酸，具有一定的毒性，其LD50为838. 24mg/ kg，其 95% 的可信限是 722. 815-972. 089mg/kg。2、大鼠30天长期毒性实验紫草酚酸长期口服途径给予大鼠，设立低、中、高剂量组，每日剂量依次为360mg/kg、810mg/kg、1800mg/kg，口服给药，分别约为人临床剂量的 20、45、100倍，给药周期为30天，经给药期及停药恢复期的各项指标检测，除了中、高剂量组大鼠子宫、卵巢出现明显减轻外，高剂量组雄性大鼠肝脏脏器系数增加以及体重增长变缓，其余未见明显毒性反应，小于810mg/kg为用药安全剂量，肉眼观察及大鼠的一般活动、 食欲、血常规、肝功能等与对照组比较均无显著性差异(P > O. 05)。大鼠口服紫草酚酸的 30天的无毒剂量为360mg/kg (约为人临床剂量的20倍)；安全剂量为低于810mg/kg (约为人临床剂量的45倍)；中毒剂量为1800mg/kg (约为人临床剂量的100倍)。3、Beagle狗30天长期毒性实验紫草酚酸长期口服途径给予Beagle狗，设立低、 中、高剂量组，每日剂量依次为107mg/kg、240mg/kg、533mg/kg，口服给药，分别约为人临床剂量的20、45、100倍，给药周期为30天，经给药期及停药恢复期的各项指标检测，除了中、 高剂量组Beagle狗子宫、卵巢出现明显减轻外，其余未见明显毒性反应，未见明显毒性反应,小于240mg/kg为用药安全剂量，肉眼观察及Beagle狗的一般活动、食欲、大小便、体重、 血常规、尿液、肝功能等与对照组比较均无显著性差异(P > O. 05)。Beagle狗口服紫草酚酸30天的无毒剂量为107mg/kg (约为人临床剂量的20倍);安全剂量为低于240mg/kg (约为人临床剂量的45倍)；中毒剂量为533mg/kg (约为人临床剂量的100倍)。以上各项实验研究结果表明按本专利技术制备方法制备的紫草酚酸体外可直接杀伤绒毛细胞，明显增强受孕子宫肌的收缩力，明显提高米非司酮完全流产率，是药物流产的有效辅助药。具体实施方式以下实施例对本专利技术制备方法作进一步说明。实施例I :，按如下步骤制成①将10千克紫草粉碎后，100千克的水提取二次，水为普通纯净水，每次提取的时间为 I. 5小时，提取液减压浓缩，滤液浓缩至相对密度为I. 22 (40°C测)；②将步骤①的浓缩液过大孔树脂用浓度为10%乙醇10千克洗至无色，用浓度为40%乙醇20千克洗脱、收集、继续浓缩至相对密度为I. 18 (40°C测)；③将步骤②的浓缩物过MCIgel本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗早孕辅助药紫草酚酸的制备方法，其特征在于包含如下步骤：①将天然紫草粉碎后，用10倍量的水提取二次，每次提取的时间为1.5小时，提取液减压浓缩，滤液浓缩至40℃时相对密度为1.22～1.25；?②将步骤①的浓缩液过大孔树脂用浓度为10%的乙醇洗至无色，用浓度为40%的乙醇洗脱、收集，继续浓缩至40℃时相对密度为1.18～1.23；③将步骤②的浓缩物过MCI?gel?CHP?20P柱蒸馏水洗至出现化合物rabdosiin二钾盐，再用浓度为30%的乙醇洗脱、收集含化合物rabdosiin二钾盐部分和30%乙醇洗脱部分，得到紫草酚酸有效部位洗脱液；④将步骤③洗脱液浓缩干燥,得到紫草酚酸有效部位；⑤在紫草酚酸有效部位中加入辅料制成口服制剂。

【技术特征摘要】
1.一种抗早孕辅助药紫草酚酸的制备方法，其特征在于包含如下步骤 ①将天然紫草粉碎后，用10倍量的水提取二次，每次提取的时间为I.5小时，提取液减压浓缩，滤液浓缩至40°C时相对密度为I. 22 I. 25 ; ②将步骤①的浓缩液过大孔树脂用浓度为10%的乙醇洗至无色，用浓度为40%的乙醇洗脱、收集，继续浓缩至40°C时相对密度为I. 18 I. 23 ; ③将步骤②的浓缩物过MCIgel CHP 20P柱蒸懼水洗至出现化合物rabdosiin ...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖矛川，王丽君，廖元，
申请(专利权)人：廖矛川，王丽君，
类型：发明
国别省市：