DNA甲基转移酶3A抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了DNA甲基转移酶3A抑制剂及其应用，属于医药技术领域。本发明专利技术采用计算机辅助药物设计技术结合生物活性实验方法，筛选得到一类呋喃/噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮类化合物，结构式如式(Ⅰ)所示。所述化合物具有特异性抑制DNA甲基转移酶3A活性的特点，对多种肿瘤细胞具有显著增殖抑制活性同时对正常细胞几乎无杀伤作用，可将其作为DNMT3A抑制剂应用到因DNMT的表达异常引发的肿瘤治疗当中。本研究发现了活性强、选择性强的全新骨架结构的DNMT3A抑制剂，为抗肿瘤药物研发提供了有潜力的先导化合物。

DNA methyltransferase 3A inhibitor and its application

【技术实现步骤摘要】
DNA甲基转移酶3A抑制剂及其应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及DNA甲基转移酶3A抑制剂及其应用。
技术介绍
肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一。研究表明，肿瘤的发生与发展不仅与基因突变和缺失有关，也与表观遗传调控的失衡有关。表观遗传修饰是指在DNA序列不发生改变的情况下，基因表达发生的可遗传的改变，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA的调控作用等。DNA甲基化通过DNA甲基转移酶(DNMTs)催化，将甲基从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)转移至DNA胞嘧啶5位碳原子上。研究发现，DNA甲基化异常与肿瘤的发生与发展密切相关，DNMT的表达异常可引发某些抑癌基因启动子区的高甲基化从而沉默抑癌基因，使得细胞发生癌变，因此DNMT作为抗肿瘤药物研发的重要靶标获得了广泛关注。DNMT抑制剂可以通过逆转肿瘤中异常的DNA甲基化模式而达到治疗肿瘤的目的，具有很好的临床应用前景。DNMT家族中，DNMT1、DNMT3A和DNMT3B是具有DNA甲基化催化活性的酶，通常认为可按其功能分为维持性DNA甲基转移酶DNMT1和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结构式如式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，/n

【技术特征摘要】
1.结构式如式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，



其中：
X选自O和S中的一种；
R1为
R2为


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为以DNA甲基转移酶3A为靶点的抑制剂。


3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为血液癌症、结肠癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：康玉，侯廷军，余洁，谢天立，曾苏，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33