一种含阿法替尼的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种含阿法替尼的药物组合物及其应用，具体涉及阿法替尼和槲皮素、木犀草素的联合以及他们的组合物在治疗肺癌中的应用。发明专利技术人基于中西药联合作用的思路，寻找到与阿法替尼联合的中药单体槲皮素和木犀草素及二者联用时的协同区间，为临床治疗肺癌提供了新的技术方案。

A pharmaceutical composition containing afatinib and its application

【技术实现步骤摘要】
一种含阿法替尼的药物组合物及其应用
本申请属于医药领域，具体涉及一种含阿法替尼的药物组合物及其应用。
技术介绍
肺癌全球范围内引起癌症相关死亡的首要原因，约占癌症相关总死亡人数的27％。每年新诊断的病例超过180万，其中超过85％为非小细胞肺癌。大部分实体瘤存在EGFR高表达的情况，目前普遍认为EGFR表达失调与肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤转移等密切相关。阿法替尼(Afatinib)是第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它可以广泛作用于ErbB家族，不可逆地与EGFR，HER2及HER4结合，通过抑制它们的酶活性发挥作用。虽然阿法替尼对癌细胞生长的阻断更全面、更持久，但也不可避免的产生耐药，加上沉重的经济负担，如何开发出更经济有效的治疗模式是当前医学研究急需解决的问题之一。中西药联合治疗肿瘤是目前的研究热点之一，药理作用相同或相似的中成药与西药联合使用可能发挥协同增效的作用，减少西药用量，缩短治疗周期，不过也存在一定的风险，如降低疗效，梅花点舌丹等与维生素C、阿司匹林等酸性药物联合使用时，可使其中的皂苷类有效成分发生分解，导致疗效降低；影响药物代谢，金复康口服液中的黄芪甲苷可显著抑制CYP3A4和CYP2C9的活性等，故而，在具体联用是需要通过实验验证及条件的摸索，从而推动中西药联合使用的合理性。现有研究中报道过阿法替尼联合利尿酸治疗肺癌，对A549、H1975细胞生长具有抑制作用，但对阿法替尼和中药联合治疗肺癌的报道很少。本申请基于中西药联合作用的思路，寻找到与阿法替尼联合的中药单体——槲皮素(quercetin)、木犀草素(luteolin)，及二者联用时的协同区间，为槲皮素、木犀草素与阿法替尼的临床联合用药提供基础。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗癌症的药物组合物，所述组合物由阿法替尼与中药单体组成，所述中药单体为槲皮素、木犀草素。进一步，槲皮素与阿法替尼浓度比为100-6.25：0.315-5；木犀草素与阿法替尼浓度比为25-3.125：0.315-5。优选的，槲皮素浓度与阿法替尼的比为100-6.25：0.625-2.5；木犀草素与阿法替尼浓度比为25-3.125：0.625-2.5。优选的，槲皮素与阿法替尼浓度比为100-6.25：1.5；木犀草素与阿法替尼浓度比为25-3.125：1.5。更优选的，药物联用时选择阿法替尼浓度为1.5uM和槲皮素浓度为12.5-25uM；药物联用时选择阿法替尼浓度为1.5uM和木犀草素浓度3.125-12.5uM。本专利技术的目的在于提供上述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。进一步，肿瘤为肺癌。进一步，上述药物组合物在制备抗肿瘤细胞增殖药物中的应用。进一步，上述药物组合物在制备抗肿瘤细胞迁移药物中的应用。本专利技术的优点：阿法替尼和槲皮素、木犀草素的联合用药在一定配比范围内能明显提高药物抗肿瘤细胞增殖和迁移方面的药效，产生了协同作用，能够有效降低药物成本，提高临床治疗效果，尤其是阿法替尼和木犀草素的组合。附图说明图1是槲皮素的IC50值的测定图；图2是木犀草素IC50值的测定图；图3是对照组单独用药细胞迁移情况图，左图为0h拍照，右图为24h时拍照；图4是槲皮素单独用药细胞迁移情况图，左上图为浓度为12.5uM时0h拍照，右上图为浓度为12.5uM时加药后24h时拍照，左下图为浓度为50uM时0h拍照，右下图为浓度为50uM时加药后24h时拍照；图5是木犀草素单独用药细胞迁移情况图，左上图为浓度为6.25uM时0h拍照，右上图为浓度为6.25uM时加药后24h时拍照，左下图为浓度为25uM时0h拍照，右下图为浓度为25uM时加药后24h时拍照；图6是阿法替尼单独用药细胞迁移情况图，左图为浓度为6.25uM时0h拍照，右图为浓度为6.25uM时加药后24h时拍照；图7是槲皮素和阿法替尼联合用药时细胞迁移情况图，左上图为槲皮素浓度为12.5uM+阿法替尼浓度为1.5uM时0h拍照，右上图为槲皮素浓度为12.5uM+阿法替尼浓度为1.5uM时加药后24h时拍照，左下图为槲皮素浓度为50uM+阿法替尼浓度为1.5uM时0h拍照，右下图为槲皮素浓度为50uM+阿法替尼浓度为1.5uM时加药后24h时拍照；图8是木犀草素和阿法替尼联合用药时细胞迁移情况图，左上图为木犀草素浓度为6.25uM+阿法替尼浓度为1.5uM时0h拍照，右上图为木犀草素浓度为6.25uM+阿法替尼浓度为1.5uM时加药后24h时拍照，左下图为木犀草素浓度为25uM+阿法替尼浓度为1.5uM时0h拍照，右下图为木犀草素浓度为25uM+阿法替尼浓度为1.5uM时加药后24h时拍照。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术，仅用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本专利技术的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本专利技术的范围由权利要求及其等同物限定。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照厂商所建议的条件实施检测。实施例11.实验主要试剂2.实验主要仪器仪器名称仪器型号厂家细胞培养箱STERI-CYCLEThermo台式低速离心机TDZ4A-WS湘仪倒置生物显微镜BM-37XB上海彼爱姆光学仪器制造有限公司电热恒温水浴锅HI1220Leica除菌过滤器(0.22uM)SLGV033RBMillex-HV一次性使用无菌注射器(10ml)202004上海治宇医疗器械有限公司酶联免疫检测仪SpectraMaxM5MolecularDevices3.实验方法3.1细胞培养及分组(1)细胞培养：培养人肺癌细胞(A549)，细胞用含10％的FBS、100units/ml的青霉素和100ug/ml的链霉素以及89％的1640培养基，在37℃、5％CO2以及饱和湿度的条件下培养。适时更换培养基和传代。(2)细胞分组：A549—空白不含细胞的培养基A549—对照正常培养细胞A549--1槲皮素(quercetin)处理组(不同浓度梯度)A549--2木犀草素(luteolin)处理组(不同浓度梯度)A549--3阿法替尼(Afatinib)处理组A549--5槲皮素(quercetin)+阿法替尼(Afatinib)处理组(不同浓度梯度)A549--6木犀草素(luteolin)+阿法替尼(Afatini本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物由阿法替尼与中药单体组成，其特征在于，中药单体为槲皮素、木犀草素。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物由阿法替尼与中药单体组成，其特征在于，中药单体为槲皮素、木犀草素。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，槲皮素与阿法替尼浓度比为100-6.25：0.315-5；木犀草素与阿法替尼浓度比为25-3.125：0.315-5。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，槲皮素浓度与阿法替尼的比为100-6.25：0.625-2.5；木犀草素与阿法替尼浓度比为25-3.125：0.625-2.5。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，槲皮素与阿法替尼浓度比为100-6.25：1.5。


5.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，唐美兰，
申请(专利权)人：青岛泱深生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37