用于检测肺癌及肺癌预后的生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了用于检测肺癌及肺癌预后的生物标志物，所述生物标志物包括SLITRK6、NIPAL4、DPPA2、ID1、STK24、ARL2BP、MYEOV、MME、CRYBB1、RETN、LRIF1、EPG5、COX16、PTCD1、C8B、UFD1L的任意组合。所述生物标志物在不同的模型中诊断癌症都具有较高的准确性、敏感性和特异性。同时所述生物标志物可以有效的预测患者的预后。的预后。的预后。

【技术实现步骤摘要】
用于检测肺癌及肺癌预后的生物标志物


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及用于检测肺癌及肺癌预后的生物标志物。

技术介绍

[0002]据统计，在世界范围内肺癌的发病率和死亡率一直高居不下。IV期肺癌的五年生存率只有1
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9％，且造成的死亡人数比乳腺癌、胰腺癌、结肠癌和前列腺癌总的死亡人数还要多(Testa U,Castelli G,Pelosi E.Lung Cancers:Molecular Characterization,Clonal Heterogeneity and Evolution,and Cancer Stem Ce11s[J].Cancers(Basel),2018,10(8).)。据世界卫生组织2020年的数据估计，在我国，肺癌的发病率居恶性肿瘤首位，新发肺癌病例约为80万例，无论发病率和病死率也居恶性肿瘤之首(中国肺癌防治联盟，中华医学会呼吸病学分会肺癌学组，中国医师协会呼吸医师分会肺癌工作委员会.肺癌筛查与管理中国专家共识[J].国际呼吸杂志，2019,39(21):1604
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1615.)。
[0003]肺癌最常见的类型是非小细胞肺癌，占所有肺癌种类的85
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90％，包括腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌等。90％的有吸烟史的NSCLC患者确诊时已经到了晚期阶段，导致许多治疗措施不能实施。在早期，约58％的NSCLC患者可以接受手术治疗，而到了III期，骤降到了约18％，此外约62％的患者接受了化疗或(和)放疗(Miller KD,Nogueira L,Mariotto AB,et al.Cancer Treatment and Survivorship Statistics,2019[J].CA Cancer J C1in,2019,69(5):363
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385.)。但是由于放化疗副作用较大，而且最终都会导致耐药，患者的平均生存期小于10个月。找到合适的早期诊断及治疗、预后评估靶点对改善肺癌患者的生存是十分重要的。
[0004]近20年来，随着分子病理和精准医学的发展，从分子基础和肿瘤学的角度，尤其是在细胞水平上对肿瘤发生发展机制的深度理解是当前也是未来进一步提升临床缓解甚至治愈率不可缺少的环节。驱动基因是编码细胞增殖和生存的关键蛋白的基因，它们可以促使肿瘤形成并维持其生长(Wu JY,Yu CJ,Chang YC,et al.Effectiveness of tyrosine kinase inhibitors on"uncommon"epidermal growth factor receptor mutations of unknown clinical significance in non
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small cell lung cancer[J].Clin Cancer Re,2011,17(11):3812
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3821.)。
[0005]《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南》(2021版)公开了推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原(carcino embryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specificenolase,NSE)、细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin 19fragment antigen211,CYFRA211)、胃泌素释放肽前体(progastrinreleasing peptide,ProGRP)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)。ProGRP胃泌素释放肽(GRP)的前体，围绕ProGRP或GRP研究与肺癌相关的标志物，为实现早期肺癌的诊断，进而实现早干预早治疗提供了新的手段和方向。

技术实现思路

[0006]为了弥补现有技术的不足，本专利技术提供了1)用作指示肺癌的生物标志物其可用于对受试者中的肺癌进行准确诊断或预测；2)用作指示肺癌预后的生物标志物，其可用于对受试者中的肺癌进行准确诊断或预测。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]本专利技术的第一方面提供了一种用于预测肺癌的生物标志物，所述生物标志物包括以下基因的任意两种或多种的组合：SLITRK6、NIPAL4、DPPA2、ID1、STK24、ARL2BP、MYEOV、MME、CRYBB1、RETN、LRIF1、EPG5、COX16、PTCD1、C8B、UFD1L。
[0009]进一步，所述标志物至少包括以下一组特征性基因组：Sig1、Sig1和Sig3；
[0010]所述Sig1组包括以下基因：RETN、STK24、DPPA2、MYEOV；
[0011]所述Sig2组包括以下基因：RETN、STK24、DPPA2、MYEOV、SLITRK6、COX16、MME、UFD1L、EPG5、PTCD1、C8B、CRYBB1、ID1、ARL2BP；
[0012]所述Sig3组包括以下基因：SLITRK6、NIPAL4、DPPA2、ID1、STK24、ARL2BP、MYEOV、MME、CRYBB1、RETN、LRIF1、EPG5、COX16、PTCD1、C8B、UFD1L。
[0013]本专利技术第二方面提供了检测样本中的本专利技术第一方面所述的生物标志物的试剂在制备诊断或预测肺癌的产品中的应用。
[0014]进一步，所述试剂包括通过数字成像技术、蛋白免疫技术、染料技术、核酸测序技术、核酸杂交技术、色谱技术、质谱技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂。
[0015]进一步，采用蛋白免疫技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括抗体，所述抗体对生物标志物或其功能片段的表位具有特异性。
[0016]进一步，所述抗体为标记抗体。
[0017]进一步，采用染料技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括染料，所述染料对生物标志物或其功能片段具有特异性。
[0018]进一步，采用核酸测序技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括引物，所述引物与生物标志物或其功能片段的序列结合。
[0019]进一步，采用核酸杂交技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括探针，所述探针与生物标志物或其功能片段的序列互补。
[0020]进一步，所述探针为标记探针。
[0021]进一步，所述样本包括组织、体液。
[0022]本专利技术的第三方面提供了检测样本中的本专利技术第一方面所述的生物标志物的试剂在制备预测肺癌预后的产品中的应用。
[0023]进一步，所述试剂包括通过数字成像技术、蛋白免疫技术、染料技术、核酸测序技术、核酸杂交技术、色谱技术、质谱技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂。
[0024]进一步，采用蛋白免疫技术检测样本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预测肺癌的生物标志物，其特征在于，包括以下基因的任意两种或多种的组合：SLITRK6、NIPAL4、DPPA2、ID1、STK24、ARL2BP、MYEOV、MME、CRYBB1、RETN、LRIF1、EPG5、COX16、PTCD1、C8B、UFD1L；优选地，所述标志物至少包括以下一组特征性基因组：Sig1、Sig1和Sig3；所述Sig1组包括以下基因：RETN、STK24、DPPA2、MYEOV；所述Sig2组包括以下基因：RETN、STK24、DPPA2、MYEOV、SLITRK6、COX16、MME、UFD1L、EPG5、PTCD1、C8B、CRYBB1、ID1、ARL2BP；所述Sig3组包括以下基因：SLITRK6、NIPAL4、DPPA2、ID1、STK24、ARL2BP、MYEOV、MME、CRYBB1、RETN、LRIF1、EPG5、COX16、PTCD1、C8B、UFD1L。2.检测样本中权利要求1所述的生物标志物的试剂在制备诊断或预测肺癌的产品中的应用。3.检测样本中权利要求1所述的生物标志物的试剂在制备预测肺癌预后的产品中的应用。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述试剂包括通过数字成像技术、蛋白免疫技术、染料技术、核酸测序技术、核酸杂交技术、色谱技术、质谱技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂；优选地，采用蛋白免疫技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括抗体，所述抗体对生物标志物或其功能片段的表位具有特异性；优选地，所述抗体为标记抗体；优选地，采用染料技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括染料，所述染料对生物标志物或其功能片段具有特异性；优选地，采用核酸测序技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括引物，所述引物与生物标志物或其功能片段的序列结合；优选地，采用核酸杂交技术检测样本中生物标志物或其功能片段的存在、不存在和/或量的试剂包括探针，所述探针与生物标志物或其功能片段的序列互补；优选地，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张帆，杨承刚，
申请(专利权)人：青岛泱深生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：