临床评价溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗敏感性的多分子标志物及其装置制造方法及图纸

本发明专利技术公开了临床评价溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗敏感性的多分子标志物及其装置，所述多分子标志物包括CPB1、IL1B、和/或SRGN，其对预测溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗的敏感性具有较高的准确性，可用于溃疡性结肠炎患者治疗前后实时监测其对戈利木单抗的敏感性，便于临床医生及时采取个性化的治疗方案，避免盲目用药。盲目用药。盲目用药。

【技术实现步骤摘要】
临床评价溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗敏感性的多分子标志物及其装置


[0001]本专利技术属于生物医学
，具体地，本专利技术涉及临床评价溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗敏感性的多分子标志物及其装置。

技术介绍

[0002]溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)，是一种发病原因复杂的结肠炎性疾病，主要临床表现以腹泻、血便，粘液脓血便为主，重症患者伴有高热及中毒症状(Watanabe Y,Murata T,Amakawa M,et al.KAG
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308,a newly
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identifiedEP4
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selective agonist shows efficacy for treating ulcerative colitis and can bring aboutlower risk of colorectal carcinogenesis by oral administration[J].European journal ofpharmacology,2015,754:179
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189.)，以发作、缓解及复发交替为疾病特点，多见于20
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40岁青壮年人群，是消化系统的常见病、多发病、疑难病。其病理表现为黏膜及黏膜下层炎细胞浸润、形成多发性溃疡，和结肠癌的发生有一定关联。溃疡性结肠炎病变主要累及结肠的黏膜及黏膜下层，呈连续弥漫性分布，一般常位于乙状结肠与直肠段。其特点为病程迁延不愈，严重程度不一，患者生活质量不高(LeBlanc K,Mosli M H,Parker C E,et al.The impact of biological interventionsfor ulcerative colitis on health
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related quality of life[J].Cochrane Database ofSystematic Reviews,2015(9).)。
[0003]近年来，在我国以及世界范围内溃疡性结肠炎的发病率均呈逐年上升的趋势，严重威胁着人们的健康和生活，是世界卫生组织(WHO)列出的难治病之一(ChenS J,Liu X W,Liu J P,et al.Ulcerative colitis as a polymicrobial infectioncharacterized by sustained broken mucus barrier[J].World journal of gastroenterology: WJG,2014,20(28):9468.)。但其发病原因及机制复杂，目前尚不明确，多认为内在的因素包括免疫紊乱、肠道微生态失调、肠道屏障功能失调、遗传因素以及饮食不健康、吸烟、精神因素等都是诱发溃疡性结肠炎的重要因素，多种因素作用后导致溃疡性结肠炎的发生，而且可能随时发生一些严重并发症，并有癌变的风险，这些都进一步增加了溃疡性结肠炎的治愈难度，严重影响患者的生活质量。溃疡性结肠炎发病机制十分复杂，病变部位主要涉及结肠的黏膜层，不受发病年龄的限制，一般认为，其发病是有多种因素联合作用的结果，随着科学技术的发展及研究的进一步深入，其发病机制不断被揭示，免疫因素、感染因素、细胞凋亡、遗传因素及环境因素等均是溃疡性结肠炎的重要发病机制。
[0004]戈利木单抗(Golimumab)是用于溃疡性结肠炎患者的新型抗肿瘤坏死因子 (TNF)
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α单克隆抗体药物，在过去十几年中，抗TNF
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α单克隆抗体在中度至重度溃疡性结肠炎的生物治疗中发挥了重要作用。其可促进溃疡性结肠炎的临床缓解及黏膜愈合，降低疾病加重风险及手术率，已被临床广泛应用。到目前为止共有3个抗TNF
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α单抗即英夫利昔单抗、阿达木单抗和戈利木单抗被批准用于溃疡性结肠炎的治疗。其中，戈利木单抗作为TNF
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α阻滞剂的新成员，是一种重组全人源性IgG1型抗TNF
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α单克隆抗体，其结构与人类IgG完全
相同，能特异性和高亲和性地与TNF
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α结合，阻止TNF
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α与细胞表面的TNF
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α受体结合，从而拮抗TNF
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α的生物学活性。与英夫利昔单抗和阿达木单抗相比，戈利木单抗的结构更加稳定，并且与TNF
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α的结合能力更强，虽然该药已在国外开展了经典的诱导缓解研究试验和维持缓解研究试验，也已经被FDA批准用于中重度溃疡性结肠炎的治疗，但是目前仍然难以预测哪些溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗药物敏感或具有反应性，如何预测溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗药物的敏感性和/或反应性仍然有待进一步的研究。

技术实现思路

[0005]针对当前本领域存在的上述不足，本专利技术的目的在于提供临床评价溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗敏感性的多分子标志物及其装置。
[0006]本专利技术的上述目的通过以下技术方案得以实现：
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种用于预测溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗药物敏感性的生物标志物。
[0008]进一步，所述生物标志物为CPB1、IL1B、和/或SRGN。
[0009]进一步，本专利技术中所述的生物标志物包括CPB1、IL1B、SRGN，在NCBI 中的信息分别如下：
[0010]CPB1(Carboxypeptidase B1)在NCBI中的Gene ID为1360；
[0011]IL1B(Interleukin 1beta)在NCBI中的Gene ID为3553；
[0012]SRGN(Serglycin)在NCBI中的Gene ID为5552。
[0013]第二方面，本专利技术提供了检测样本中生物标志物的试剂在制备用于预测溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗药物敏感性的产品中的应用。
[0014]进一步，所述生物标志物为CPB1、IL1B、和/或SRGN。
[0015]进一步，所述试剂包括检测样本中所述生物标志物的mRNA表达量的试剂、检测所述生物标志物的蛋白表达量的试剂。
[0016]进一步，所述试剂包括特异性识别所述生物标志物的探针、特异性扩增所述生物标志物的引物、或特异性结合所述生物标志物编码的蛋白的结合剂。
[0017]进一步，所述结合剂包括肽、肽模拟物、核酸适配体、镜像L
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RNA适体、锚蛋白重复蛋白、Kunitz型域、抗体、单域抗体、或单价抗体片段；
[0018]优选地，所述结合剂为抗体。
[0019]在本专利技术中，可以使用任何合适的方法来分析样本以确定样本中所述生物标志物的表达量/表达水平，这些方法包括(但不限于)：核酸测序、核酸杂交、核酸扩增技术、蛋白免疫技术；
[0020]核酸测序方法的示例性非限制性实例包括(但不限于)：链终止子(Sanger) 测序和染料终止子测序，本领域的普通技术人员本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预测溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗药物敏感性的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为CPB1、IL1B、和/或SRGN。2.检测样本中生物标志物的试剂在制备用于预测溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗药物敏感性的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物为CPB1、IL1B、和/或SRGN。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括检测样本中所述生物标志物的mRNA表达量的试剂、检测所述生物标志物的蛋白表达量的试剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂包括特异性识别所述生物标志物的探针、特异性扩增所述生物标志物的引物、或特异性结合所述生物标志物编码的蛋白的结合剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述结合剂包括肽、肽模拟物、核酸适配体、镜像L
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RNA适体、锚蛋白重复蛋白、Kunitz型域、抗体、单域抗体、或单价抗体片段。6.一种用于预测溃疡性结肠炎患者对戈利木单抗药物敏感性的产品，其特征在于，所述产品包括检测样本中生物标志物CPB1、IL1B、和/或SRGN的试剂。7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，王丹，范冰燕，郭静，李雨晨，
申请(专利权)人：青岛泱深生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：