用于黑色素瘤免疫治疗药物敏感性预测的产品及用途制造技术

本发明专利技术公开了用于黑色素瘤免疫治疗药物敏感性预测的产品及用途，所述预测黑色素瘤免疫治疗药物敏感性的产品中包含检测生物标志物ITGA3、USP9Y、和/或FAM65B表达水平的试剂，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸、高通量测序平台，所述产品对预测黑色素瘤免疫治疗药物敏感性的准确性高、方便快捷、检测效率高，为临床指导黑色素瘤患者的用药提供了理论基础。导黑色素瘤患者的用药提供了理论基础。导黑色素瘤患者的用药提供了理论基础。

【技术实现步骤摘要】
用于黑色素瘤免疫治疗药物敏感性预测的产品及用途


[0001]本专利技术属于生物医学
，具体地，本专利技术涉及用于黑色素瘤免疫治疗药物敏感性预测的产品及用途。

技术介绍

[0002]黑色素瘤(Melanoma)是一种来源于表皮基底层黑色素细胞的高度恶性肿瘤，起源于神经脊的黑素细胞，黑色素瘤好发于皮肤或邻近皮肤的粘膜，是最具侵袭性和致死性的皮肤癌。近年来，黑色素瘤在世界范围内的发病率与死亡率呈明显增加趋势，占所有恶性肿瘤的1％
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3％，但以6％
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7％的增长速度逐年递增，且发病年龄呈年轻化趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一。黑色素瘤发病率有较明显种族差异，在白种人中的发病率最高，黄种人和黑种人中的发病率较低。导致黑色素瘤患者死亡的主要原因是肿瘤易发生快速转移。黑色素瘤具有恶性程度高、进展迅速，转移早等特征，而且，近年来，免疫疗法和靶向治疗方法的快速发展使得黑色素瘤的临床病史发生了革命性的变化，其治疗具有一定的效果，能够显著性地延长黑色素瘤患者的生存期，但是，这受限于临床的实际运用，并且对于已经出现了肿瘤转移的晚期黑色素瘤患者而言，目前仍然还没有令人满意的治疗方法。
[0003]因此，关于黑色素瘤发病机制的研究还亟需进一步进行深入地研究。目前，越来越多的证据表明，黑色素瘤的病理形成涉及到多个基因、多个信号通路和基因调控的复杂变化。因此，鉴定黑色素瘤进展中的一些潜在的靶标分子，进一步探索黑色素瘤发生和发展的相关机制，寻找新的肿瘤标志物以及治疗靶点延长患者生存期成为亟待解决的问题。目前，免疫药物MAGE
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A3治疗方案被广泛应用于临床黑色素瘤的辅助治疗中，但是目前仍然难以预测哪些黑色素瘤患者会对免疫药物MAGE
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A3治疗方案敏感和/或有反应性，预测黑色素瘤患者对免疫药物MAGE
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A3的敏感性或反应性仍然是一个巨大的挑战，因此，发现能够用于黑色素瘤患者对免疫药物MAGE
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A3治疗方案的敏感性和/或反应性进行准确预测的生物标志物，并将其应用于治疗前黑色素瘤患者的筛查中对于本领域而言至关重要，可有助于实现个体化的治疗。

技术实现思路

[0004]鉴于此，为了解决目前本领域存在的上述技术缺陷，本专利技术的目的在于提供用于黑色素瘤免疫治疗药物敏感性预测的产品及用途。
[0005]本专利技术所述的上述目的，通过以下技术方案得以实现：
[0006]本专利技术的第一方面提供了检测生物标志物表达水平的试剂在制备用于预测黑色素瘤对免疫药物MAGE
‑
A3敏感性和/或反应性的产品中的应用。
[0007]进一步，所述生物标志物为ITGA3、USP9Y、和/或FAM65B。
[0008]进一步，本专利技术所述的生物标志物ITGA3、USP9Y、FAM65B的详细信息如下：
[0009]基因ITGA3(Integrin subunit alpha 3)：Gene ID为3675，具体位置为17q21.33；
[0010]基因USP9Y(Ubiquitin specific peptidase 9Y
‑
linked)：Gene ID为8287，具体
位置为Yq11.221；
[0011]基因FAM65B(Family with sequence similarity 65,member B)：Gene ID为9750，又称RIPOR2(RHO family interacting cell polarization regulator 2)，具体位置为6p22.3。
[0012]进一步，所述试剂选自：
[0013]特异性识别所述生物标志物的探针；或
[0014]特异性扩增所述生物标志物的引物；或
[0015]特异性结合所述生物标志物的抗体、抗体片段、亲和性蛋白。
[0016]进一步，所述产品包括通过核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术、测序技术、色谱技术、质谱技术检测所述生物标志物表达水平的试剂。
[0017]进一步，所述核酸杂交技术是指互补的核苷酸序列(DNA与DNA、DNA与RNA、RNA与RNA等)通过Watson
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Crick碱基配对形成非共价键，从而形成稳定的同源或异源双链分子的过程，又称为核酸杂交。
[0018]进一步，所述核酸扩增技术是指一大类技术方法的总称，目前核酸扩增技术包括常规PCR、实时荧光PCR、等温核酸扩增技术等，可将极微量的靶DNA特异地扩增上百万倍，从而大大提高对DNA分子的分析和检测能力，能检测单分子DNA或对每10万个细胞中仅含1个靶DNA分子的样品，具有敏感性高、特异性强、快速、简便等优点。
[0019]进一步，所述蛋白免疫技术是指包括放射免疫测定、直接、间接或对比酶联免疫吸附测定、酶免疫测定、荧光免疫测定、蛋白质印迹法、免疫沉淀法、基于任何颗粒的免疫测定(例如：使用金颗粒、银颗粒或乳胶颗粒、磁性颗粒或量子点)对目标物进行检测的一类方法的统称，可在微量滴定板或条的形式中实施蛋白免疫法。
[0020]进一步，所述测序技术包括(但不限于)一代测序、二代测序、三代测序，其中，一代测序也称Sanger测序，是利用DNA聚合酶合成反应的测序技术，一代测序是基于Sanger方法的测序技术；二代测序基于大规模平行测序技术(Massive parallel analysis，MPS)，它能同时完成测序模板互补链的合成和序列数据的获取；三代测序则基于单分子测序和大规模平行测序技术。
[0021]进一步，所述色谱技术是指分离和分析复杂混合物中各个组分的方法，利用不同物质在由固定相和流动相构成的体系中具有不同的分配系数，当两相作相对运动时，这些物质随流动相一起运动，并在两相间进行反复多次的分配，从而使各物质达到分离。
[0022]进一步，所述质谱技术是指利用电场和磁场将运动的离子(带电荷的原子、分子或分子碎片、有分子离子、同位素离子、碎片离子、重排离子、多电荷离子、亚稳离子、负离子和离子
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分子相互作用产生的离子)按它们的质荷比分离后进行检测的方法。测出离子准确质量即可确定离子的化合物组成。
[0023]进一步，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸、高通量测序平台。
[0024]进一步，在本专利技术的具体实施例中，所述黑色素瘤为转移性黑色素瘤。
[0025]本专利技术的第二方面提供了一种用于预测黑色素瘤患者对免疫药物MAGE
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A3敏感性和/或反应性的产品。
[0026]进一步，所述产品包含检测样本中生物标志物ITGA3、USP9Y、和/或FAM65B表达水平的试剂。
[0027]进一步，所述试剂包括检测所述生物标志物的mRNA表达水平的试剂、检测所述生物标志物的蛋白表达水平的试剂。
[0028]进一步，所述试剂包括特异性识别所述生物标志物的探针、特异性扩增所述生物标志物的引物、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测生物标志物表达水平的试剂在制备用于预测黑色素瘤对免疫药物MAGE
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A3敏感性和/或反应性的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物为ITGA3、USP9Y、和/或FAM65B。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂选自：特异性识别所述生物标志物的探针；或特异性扩增所述生物标志物的引物；或特异性结合所述生物标志物的抗体、抗体片段、亲和性蛋白。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术、测序技术、色谱技术、质谱技术检测所述生物标志物表达水平的试剂。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸、高通量测序平台。5.一种用于预测黑色素瘤患者对免疫药物MAGE
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A3敏感性和/或反应性的产品，其特征在于，所述产品包含检测样本中生物标志物ITGA3、USP9Y、和/或FAM65B表达水平的试剂。6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述试剂包括检测所述生物标志物的mRNA表达水平的试剂、检测所述生物标志物的蛋白表达水平的试剂。7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述试剂包括特异性识别所述生物标志物...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，范冰燕，王丹，郭静，李雨晨，
申请(专利权)人：青岛泱深生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：