含有吡咯并嘧啶衍生物混合物的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种含有互不相同的第一吡咯并嘧啶衍生物与第二吡咯并嘧啶衍生物混合物的组合物，所述吡咯并嘧啶衍生物的具体定义见说明书。本发明专利技术所述的混合物能协同地增强六耳铃等植物的提取物对摩氏摩根菌等细菌的抑制作用。

Composition containing pyrrole pyrimidine derivative mixture and its application

【技术实现步骤摘要】
含有吡咯并嘧啶衍生物混合物的组合物及其用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有吡咯并嘧啶衍生物的混合物的组合物及其用途。
技术介绍
医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步，抗菌药物大量使用，临床病原菌的耐药菌株不断增加。因此，提高已有药物的抗菌活性，将会有助于改善细菌性感染患者的治疗效果。SaikiaL等人披露了一系列具有抗菌作用的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物(BioorgMedChemLett.2016Feb1；26(3):992-998.)植物提取物中富含有多种具有抗菌活性的成分，比如杨若颖等人报道称(热带生物学报,2019,10(03):226-230.)，破骨风、白钻、山八角、来角风、六耳铃、藤三七、贯众、金线草、独脚风、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L与/或500mg/L对烟草青枯菌具有一定的抗菌活性，但本专利技术人发现上述植物提取物对其他常见病原菌的抗菌活性有待进一步提高。众所周知的是，中药的疗效是通过一系列相似结构的化合物群(有效成分)的协同作用而体现的。因此，寻找能与植物提取物发生协同作用的化合物群，为中西医结合治疗疑难病症提供了新的途径。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有互不相同的第一吡咯并嘧啶衍生物与第二吡咯并嘧啶衍生物的混合物的组合物，所述的混合物能与六耳铃、毛老虎、白钻、来角风、苏铁树叶、天星草等植物的提取物产生协同的抗菌作用。为了实现上述目的，本专利技术一方面提供了含有互不相同且选自如下所示化合物1～63的第一吡咯并嘧啶衍生物与第二吡咯并嘧啶衍生物的混合物的组合物：N-甲基-N-((3S,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物1)，N-甲基-N-((3R,4S)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物2)，(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-醇(化合物3)，N1-甲基-N1-((3R,4R)-4-甲基-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)(化合物4)，3-(4-(((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)(甲基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-3-氧代丙腈(化合物5)，N2,N4-双((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N2,N4-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺(化合物6)，3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸(化合物7)，N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-对甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物8)，3-(4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-3-氧代丙腈(化合物9)，2-氯-N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物10)，3-((3R,4R)-3-((2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物11)，(3R,4R)-1-(2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-N,4-二甲基哌啶-3-胺(化合物12)，N-((3S,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物13)，N-((3R,4S)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物14)，(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-甲醛(化合物15)，N-((3S,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-对甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物16)，N-((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺氧化物(化合物17)，3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7-对甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物18)，3-(4-(((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)(甲基)氨基)-5,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-3-氧代丙腈(化合物19)，N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-(p-甲苯亚磺酰基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物20)，N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-2-氯-N-甲基-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物21)，乙基(E)-3-氨基-2-氰基-5-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物22)，乙基(E)-5-氨基-2-氰基-3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物23)，3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)丙腈(化合物24)，N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-[4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶]-4'-胺(化合物25)，N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-2,2'-di氯-N-甲基-7H-[4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶]-4'-胺(化合物26)，(E)-3-羟基-2-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-羰基)戊-2-烯腈(化合物27)，N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物28)，tert-丁基(E)-3-氨基-2-氰基-5-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物29)，tert-丁基3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸酯(化合物30)，N-((3S,4S)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-对甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含有互不相同且选自如下所示化合物1～63的第一吡咯并嘧啶衍生物与第二吡咯并嘧啶衍生物的混合物的组合物：/nN-甲基-N-((3S,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物1)，/nN-甲基-N-((3R,4S)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物2)，/n(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-醇(化合物3)，/nN

【技术特征摘要】
1.含有互不相同且选自如下所示化合物1～63的第一吡咯并嘧啶衍生物与第二吡咯并嘧啶衍生物的混合物的组合物：
N-甲基-N-((3S,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物1)，
N-甲基-N-((3R,4S)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物2)，
(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-醇(化合物3)，
N1-甲基-N1-((3R,4R)-4-甲基-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)(化合物4)，
3-(4-(((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)(甲基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-3-氧代丙腈(化合物5)，
N2,N4-双((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N2,N4-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺(化合物6)，
3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸(化合物7)，
N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-对甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物8)，
3-(4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-3-氧代丙腈(化合物9)，
2-氯-N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物10)，
3-((3R,4R)-3-((2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物11)，
(3R,4R)-1-(2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-N,4-二甲基哌啶-3-胺(化合物12)，
N-((3S,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物13)，
N-((3R,4S)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物14)，
(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-甲醛(化合物15)，
N-((3S,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-对甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物16)，
N-((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺氧化物(化合物17)，
3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7-对甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物18)，
3-(4-(((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)(甲基)氨基)-5,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-3-氧代丙腈(化合物19)，
N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-(p-甲苯亚磺酰基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物20)，
N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-2-氯-N-甲基-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物21)，
乙基(E)-3-氨基-2-氰基-5-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物22)，
乙基(E)-5-氨基-2-氰基-3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物23)，
3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)丙腈(化合物24)，
N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-[4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶]-4'-胺(化合物25)，
N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-2,2'-di氯-N-甲基-7H-[4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶]-4'-胺(化合物26)，
(E)-3-羟基-2-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-羰基)戊-2-烯腈(化合物27)，
N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物28)，
tert-丁基(E)-3-氨基-2-氰基-5-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物29)，
tert-丁基3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸酯(化合物30)，
N-((3S,4S)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-对甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物31)，
3-((3R,4S)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物32)，
3-((3S,4S)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物33)，
3-((3S,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-...

【专利技术属性】
技术研发人员：向飞，张威，
申请(专利权)人：黄泳华，
类型：发明
国别省市：广东;44