【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于靶向癌症中的多个突变的药物组合物相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月11日提交的美国临时申请第62/544,693号的优先权，其全部内容通过引用的方式并入本文。关于联邦资助的研究或开发的声明不适用。
本专利技术涉及癌症治疗，并且更具体地，涉及多个癌细胞突变的识别和并行靶向。
技术介绍
随着先进分子技术的发展，个体化用药已处于癌症诊断和治疗的最前沿(1)。这引起了从细胞毒性非特异性化学疗法向分子靶向方法的转变(2)。由于开发了执行高通量大规模并行测序的下一代测序(NGS)技术，这类靶向方法在很大程度上已经成为可能(3，4)。胰腺导管腺癌(PDAC)是由胰腺中内衬于小管或导管的细胞发展而来的外分泌性胰腺肿瘤：它是一种极具侵袭性的癌症，因为PDAC占全世界所有与癌症相关的死亡的至多4％，其中5年存活率为仅约25％(5)。
技术实现思路
因此，本文的专利技术人成功地设计了用于治疗包括PDAC的癌症的改进方法。所述方法涉及靶向癌细胞中两个或更多个基因或途径中的可行性...
【技术保护点】
1.一种用于治疗对其有需要的患者的癌症的方法，所述方法包括：(a)识别所述癌细胞中的两个或更多个靶基因，所述靶基因中的每个具有致病和可行性突变；(b)使用基因-药物相互作用的列表；和(c)向所述患者施用一种或多种物质，所述一种或多种物质靶向(a)中识别的所述两个或更多个靶基因中的每个的所述可行性突变。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170811 US 62/544,6931.一种用于治疗对其有需要的患者的癌症的方法，所述方法包括：(a)识别所述癌细胞中的两个或更多个靶基因，所述靶基因中的每个具有致病和可行性突变；(b)使用基因-药物相互作用的列表；和(c)向所述患者施用一种或多种物质，所述一种或多种物质靶向(a)中识别的所述两个或更多个靶基因中的每个的所述可行性突变。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述识别包括使用NGS测序。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合疗法具有协同治疗作用。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自由实体肿瘤和非实体肿瘤组成的组。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品包括癌细胞或包括癌细胞DNA的无细胞样品。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述两个或更多个靶基因中的每个映射到不同的途径。
7.据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是胰腺导管腺癌，和所述两个或更多个靶基因是KRAS和ABL1。
8.根据权利要求7所述的方法，其中KRAS含有致病改变。
9.根据权利要求7所述的方法，其中ABL1含有致病改变。
10.根据权利要求7所述的方法，其中KRAS和ABL1均含有致病改变。
11.根据权利要求7所述的方法，其中ABL1是FANCCABL1。
12.根据权利要求7所述的方法，其中KRAS的G12被选自由以下组成的组的非标准氨基酸取代：A、C、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V和W。
13.根据权利要求7所述的方法，其中ABL1的G1060被选自由以下组成的组的非标准氨基酸取代：A、C、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V和W。
14.根据权利要求7所述的方法，其中：
KRAS的G12被选自由以下组成的组的非标准氨基酸取代：A、C、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V和W；和/或
ABL1的G1060被选自由以下组成的组的非标准氨基酸取代：A、C、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V和W。
15.根据权利要求7所述的方法，其中：
KRAS的G12被选自由以下组成的组的非标准氨基酸取代：A、C、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V和W；和/或
ABL1的G1060被选自由以下组成的组的非标准氨基酸取代：A、C、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V和W；和/或
FANCC的E521被选自由以下组成的组的非标准氨基酸取代：A、C、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V和W。
16.根据权利要求7所述的方法，其中靶向所述KRAS基因的一种或多种物质是有丝分裂原/细胞外信号相关激酶(MEK)的抑制剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述MEK抑制剂是曲美替尼。
18.根据权利要求7所述的方法，其中靶向所述ABL1基因的一种或多种物质是酪氨酸激酶抑制剂。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是瑞格非尼。
20.根据权利要求1所述的方法，其中向所述患者施用曲美替尼和瑞格非尼的组合疗法。
21.根据权利要求20所述的方法，其中依次地施用所述曲美替尼和至少一种附加抗癌试剂。
22.根据权利要求20所述的方法，其中并行地施用所述曲美替尼和至少一种附加抗癌试剂。
23.根据权利要求20所述的方法，其中所述受试者是人类。
24.根据权利要求20所述的方法，其中依次地施用所述瑞格非尼和至少一种附加抗癌试剂。
25.根据权利要求20所述的方法，其中并行地施用所述瑞格非尼和至少一种附加抗癌试剂。
26.一种用于抑制癌细胞增殖的方法，所述方法包括将癌细胞暴露于曲美替尼与至少一种附加抗癌试剂的组合，其中与单独的曲美替尼和/或单独施用的至少一种附加抗癌试剂的作用相比，所述组合提供增强的抗癌作用。
27.一种用于为患有癌症的患者识别治疗的方法，所述方法包括：(a)从所述患者获得含有癌细胞的样品；(b)获得此样品的NGS测序的结果；(c)识别所述癌细胞中的两个或更多个靶基因，所述靶基因中的每个具有可行性突变；(d)在一种或多种物质的存在下培养所述癌细胞，所述物质靶向(c)中识别的所述两个或更多个识别的靶基因中的每个的所述可行性突变；(e)在所述一种或多种物质的存在下测量癌细胞活力；和(f)如果在所述一种或多种物质的存在下所述细胞的活力(i)小于在不存在所述两种或更多种物质的情况下的活力；(ii)小于在一种或多种护理标准、非靶向物质的存在下的活力；(iii)小于在靶向但不匹配的物质(＝阴性对照)的存在下的活力，则得出以下结论：所述治疗在所述患者中能够有效。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述两个或更多个识别的靶基因中的每个映射到不同的途径。
29.根据权利要求27所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：I·F·齐格尔尼，A·C·博伊查德，K·T·布什，
申请(专利权)人：启码策有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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