一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法技术

一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法，包括以下步骤：(1)在给予ZCY‑15灌胃后的SD大鼠血浆中，加入乙腈和内标工作液，混合涡旋，离心，之后提取上清液进样；(2)采用高纯球形硅胶微粒作为填充剂的色谱柱，柱温：40℃；超高液相系统采用通用型二元高压泵和进样器，选取乙腈‑醋酸铵水溶液的混合液作为流动相，梯度洗脱；(3)采用ESI离子源作为离子源，多反应监测模式(MRM)进行正离子模式检测。定量分析的离子分别为：ZCY‑15：m/z313.2→163.1，碰撞能量为29eV，IS：m/z237→194.1，碰撞能量为25eV。本测定方法具有专属性强，灵敏度高，样品取样量小，预处理简单快捷，测定迅速准确，分析周期短等优点，特别适用SD大鼠血浆中ZCY‑15的血药浓度检测和药代动力学研究。

A method for the determination of serum concentration of selected compounds against Alzheimer's disease

【技术实现步骤摘要】
一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法
本专利技术涉及药物分析学临床前药代动力学研究范畴，尤其涉及一种SD大鼠血浆中抗阿尔兹海默病候选化合物ZCY-15的血药浓度定量分析方法。
技术介绍
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，是离子型谷氨酸受体的一个亚型，分子结构复杂，药理学性质独特，不仅在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用，而且对神经元回路的形成亦起着关键的作用，是目前已知的治疗阿尔茨海默症的重要作用靶点，美金刚是唯一作用于NMDA受体的上市药物，但不良反应较多。ZCY-15是一个全新合成的作用于NMDA受体的化合物，其体外药效学实验表明ZCY-15的药物活性媲美且略优于美金刚。化合物ZCY-15的制备方法参阅申请日为2017-08-23，申请号为201710728442.1，专利名称为“N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N’-取代苯基脲类化合物及其制备方法和用途”的专利技术专利。从该专利文中可知，ZCY-15的化学名称为N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N’-(3-甲基苯基)脲，化学结构式见图1。因为ZC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤一、样品预处理：给予ZCY-15灌胃后的SD大鼠血浆中，加入乙腈和内标工作液，混合涡旋，离心，之后提取上清液进样；/n步骤二、样品分离：采用高纯球形硅胶微粒作为填充剂的Aqela Venusil ASB C8色谱柱(2.1×50mm，3μm)，柱温：40℃；超高液相系统采用通用型二元高压泵和进样器，选取乙腈-醋酸铵水溶液的混合液作为流动相，梯度洗脱；/n步骤三、二级质谱仪检测样品：采用ESI离子源作为离子源，多反应监测模式(MRM)进行正离子模式检测；定量分析的离子分别为：ZCY-15：m/z313.2→16...

【技术特征摘要】
1.一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、样品预处理：给予ZCY-15灌胃后的SD大鼠血浆中，加入乙腈和内标工作液，混合涡旋，离心，之后提取上清液进样；
步骤二、样品分离：采用高纯球形硅胶微粒作为填充剂的AqelaVenusilASBC8色谱柱(2.1×50mm，3μm)，柱温：40℃；超高液相系统采用通用型二元高压泵和进样器，选取乙腈-醋酸铵水溶液的混合液作为流动相，梯度洗脱；
步骤三、二级质谱仪检测样品：采用ESI离子源作为离子源，多反应监测模式(MRM)进行正离子模式检测；定量分析的离子分别为：ZCY-15：m/z313.2→163.1，碰撞能量为29eV，IS：m/z237→194.1，碰撞能量为25eV。


2.根据权利要求1所述的一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法，其特征在于：所述血浆样品采于周龄为7～9周、体重为210±30g的健康成熟SD大鼠；经眼眶后静脉丛取血250μL，高速离心后取上清液配制而成；取样量为80μL。


3.根据权利要求1所述的一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法，其特征在于：步骤(1)中，所述乙腈为色谱级溶液。


4.根据权利要求1所述的一种抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：林建阳，林城江，张东虎，孙珊珊，阎成炟，时月，
申请(专利权)人：中国医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：辽宁;21