【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】政府权利本专利技术是在政府支持下根据美国国立卫生院批出的MH063663做出的。政府对本专利技术享受一定权利。相关申请的交叉引用根据35U.S.C.§119(e),本申请要求2014年3月28日提交的美国临时申请号61/971,862的权益,该申请的全部公开内容通过引用并入本文。
本文描述的专利技术属于用于治疗神经退行性疾病和病症的化合物及其组合物、方法和用途。特别地,本文描述的专利技术属于用于治疗诸如亨廷顿病、帕金森病和阿兹海默病等神经退行性疾病的神经精神症状方面的血管加压素受体调节剂及其组合物、方法和用途。
技术介绍
神经退行性病症(ND)和疾病常常具有共同的导致运动障碍(如投掷症、共济失调、运动过度、帕金森症、手足徐动症、舞蹈症、运动困难等)以及神经精神症状两者的神经退行性组分。特别地,亨廷顿病(HD)、帕金森病(PD)和阿兹海默病(AD)各出现一系列症状。例如,HD、PD和/或AD都可以出现包括运动障碍或功能障碍的症状以及诸如攻击行为、易怒和愤怒等神经精神病症。尽管某些运动障碍(例如舞蹈症)可以用核准用于某些神经退行性疾病(如HD和PD)的药物治疗,但是神经退行性疾病的神经精神方面并未得到治疗,因为尚未证明传统的药物有效。未得到治疗的这样的神经精神症状可以导致大量复杂、共存且常常不相关的下游后果。因此,目前需要用于治疗神经退行性病症和疾病的神经精神方面的化合物、组合物和方法。HD是由编码亨廷顿蛋白中多聚谷氨酰胺通道的三核苷酸(CAG,胞嘧啶/腺嘌呤/鸟嘌呤)重复的扩增引起的遗传病。通常在35到44岁之间发作,但可能会开始的更早或更晚。症状包括行为、 ...
【技术保护点】
一种治疗宿主动物的亨廷顿病、帕金森病或阿兹海默病的方法,所述方法包括对所述宿主动物施用包含一种或多种选择性血管加压素V1a受体拮抗剂的组合物的步骤。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.28 US 61/971,8621.一种治疗宿主动物的亨廷顿病、帕金森病或阿兹海默病的方法,所述方法包括对所述宿主动物施用包含一种或多种选择性血管加压素V1a受体拮抗剂的组合物的步骤。2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述疾病包括选自由攻击行为、易怒和愤怒及其组合组成的组的神经精神症状。3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述拮抗剂中的一种或多种选自下式的化合物及其药学上可接受的盐:其中:A是羧酸、酯或酰胺;B是羧酸、酯或酰胺;或B为醇或硫醇,或其衍生物;R1是氢或C1-C6烷基;R2是氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、卤素、卤代烷基、氰基、甲酰基、烷基羰基或选自由-CO2R8、-CONR8R8′和-NR8(COR9)组成的组中的取代基;其中R8和R8′各自独立地选自氢、烷基、环烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基;或R8和R8′与所连接的氮原子一起形成杂环基;并且,其中R9选自氢、烷基、环烷基、烷氧基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基以及R8R8′N-(C1-C4烷基);R3为任选被取代的氨基、酰氨基、酰基酰氨基或脲基;或R3为连接在氮原子上的含氮杂环基;并且R4为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷基羰基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳基卤代烷基、任选取代的芳基烷氧基烷基、任选取代的芳基烯基、任选取代的芳基卤代烯基或任选取代的芳基炔基。4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述拮抗剂中的一种或多种选自式(I)的化合物及其药学上可接受的盐:其中:A和A’各自独立地选自-CO2H,或其酯或酰胺衍生物;n为选自0至约3的整数;R1为氢或C1-C6烷基;R2是氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、卤素、卤代烷基、氰基、甲酰基、烷基羰基或选自由-CO2R8、-CONR8R8′和-NR8(COR9)组成的组中的取代基;其中R8和R8′各自独立地选自氢、烷基、环烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基;或R8和R8′与所连接的氮原子一起形成杂环;并且,其中R9选自氢、烷基、环烷基、烷氧基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基以及R8R8′N-(C1-C4烷基);R3为任选被取代的氨基、酰氨基、酰基酰氨基或脲基;或R3为连接在氮原子上的含氮杂环基;并且R4为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷基羰基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳基卤代烷基、任选取代的芳基烷氧基烷基、任选取代的芳基烯基、任选取代的芳基卤代烯基或任选取代的芳基炔基。5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述拮抗剂中的一种或多种选自式(II)的化合物及其药学上可接受的盐:其中:A为-CO2H,或其酯或酰胺衍生物;Q为氧;或Q为硫或二硫化物,或其氧化衍生物;n为1至3的整数;R1、R2、R3和R4如式I中所定义;并且R5\选自氢、烷基、环烷基、烷氧基烷基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环基烷基以及任选取代的氨基烷基。6.根据权利要求4所述的方法,其中,A和A’中之一或两者为独立选择的式C(O)NHX-的单取代酰氨基,其中X选自烷基、环烷基、烷氧基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、杂环基、杂环基-(C1-C4烷基)、R6R7N-和R6R7N-(C2-C4烷基),其中各杂环基独立地选择。7.根据权利要求4所述的方法,其中,A和A’中之一或两者为独立选择的式C(O)NR14X-的单取代酰氨基,其中R14选自羟基、烷基、烷氧基羰基和苄基;并且X选自烷基、环烷基、烷氧基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、杂环基、杂环基-(C1-C4烷基)、R6R7N-和R6R7N-(C2-C4烷基),其中各杂环...
【专利技术属性】
技术研发人员:迈克尔·J·布朗斯坦,
申请(专利权)人:阿泽范药品公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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