一种2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法技术

一种2,4‑二芳基喹啉化合物(II)的合成方法，所述方法为：将式(I)所示化合物、氧化剂、有机溶剂混合，升温至60‑80℃反应1‑2h，之后反应液经后处理，得到产物(II)；本发明专利技术合成方法无须使用金属及其他的添加剂，操作简单，原料易得，条件温和；

Synthesis of 2,4-diarylquinoline

【技术实现步骤摘要】
一种2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法
本专利技术涉及一种2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法。
技术介绍
喹啉及其衍生物是一类具广泛的药理和生物活性的生物碱，存在于众多天然产物和药物中，其中2,4-二芳基喹啉化合物被报道具有多种生物活性，如抗细菌，抗真菌(如2,4-二苯基-6-氟喹啉，2,4-二苯基-6-氯喹啉，2,4-二苯基-6-溴喹啉，2,4-二苯基-6-甲氧基喹啉具有抗白念珠菌和新型隐球菌的作用)，抗癌细胞等，因此开展2,4-二芳基喹啉化合物的合成具有重要的研究意义。经查阅文献可知，2,4-二苯基喹啉化合物的合成方法主要有以下几种：1)芳香胺与1,3-二芳基-1,3-二酮的Combes反应；2)2-氨基二芳基甲酮与苯乙酮或苯甲醇类化合物的反应；3)芳香胺、醛和烯或炔的Povarov反应；4)N-苄基芳香胺与烯/炔的环化反应等。然而，这些方法往往存在反应时间长，原料易发生自身缩合等缺点。考虑到2,4-二芳基喹啉化合物潜在的重要作用，继续开发高效，简洁，温和的合成方法还是非常有必要的。
技术实现思路
针对现有技术中存在的不足，本专利技术提供了一种直接合成2,4-二芳基喹啉化合物的方法。本专利技术的技术方案如下：一种2,4-二芳基喹啉化合物(II)的合成方法，所述方法为：将式(I)所示化合物、氧化剂、有机溶剂混合，升温至60-80℃反应1-2h，之后反应液经后处理，得到产物(II)；所述式(I)所示化合物与氧化剂的物质的量之比为1：2.1-2.3，所述氧化剂为DDQ或四氯对苯醌，优选四氯对苯醌；所述有机溶剂选自乙腈、二氧六环、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，优选1,2-二氯乙烷；所述有机溶剂的体积用量以式(I)所示化合物的物质的量计为15-20mL/mmol；所述后处理的方法为：反应结束后，反应液经减压浓缩，进行硅胶柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯体积比20：1的混合液为洗脱剂，收集含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，得到产物(II)；式(I)或(II)中，R为氟、氯、溴、硝基、甲基或甲氧基；Ar1、Ar2各自独立为苯基或者取代苯基，所述取代苯基的苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基或甲氧基。本专利技术的有益效果在于：本专利技术合成方法无须使用金属及其他的添加剂，操作简单，原料易得，条件温和。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述，以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的保护范围。以下实施例中所使用的试剂和原料可通过常规途径商购获得。原料(E)-2-(1,3-二芳基丙烯基)-4(或5或6)-取代苯胺可按照参考文献(ChemCatChem.2013,5,3882-3888)合成，具体为：(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-甲基苯胺1a的合成：在100mL圆底烧瓶中，加入1,2-二氯乙烷30mL，5mmol(E)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-醇，7.5mmol对甲苯胺，0.25mmol三氟甲磺酸铜，氮气保护，70℃加热3小时，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化得(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-甲基苯胺。(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-甲氧基苯胺1b的合成：除将对甲苯胺换为对甲氧基苯胺，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-甲氧基苯胺。(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-氟苯胺1c的合成：除将对甲苯胺换为对氟苯胺，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-氟苯胺。(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-氯苯胺1d的合成：除将对甲苯胺换为对氯苯胺，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-氯苯胺。(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-溴苯胺1e的合成：除将对甲苯胺换为对溴苯胺，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-溴苯胺。(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-硝基苯胺1f的合成：除将对甲苯胺换为对硝基苯胺，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-硝基苯胺。(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4,6-二甲基苯胺1g的合成：除将对甲苯胺换为2,4-二甲基苯胺，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4,6-二甲基苯胺。(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4,6-二甲氧基苯胺1h的合成：除将对甲苯胺换为2,4-二甲氧基苯胺，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4,6-二甲氧基苯胺。(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4,5-二甲氧基苯胺1i的合成：除将对甲苯胺换为3,4-二甲氧基苯胺，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4,5-二甲氧基苯胺。(E)-2-(1,3-二(对甲基苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺1j的合成：除将(E)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-醇换为(E)-1,3-二(对甲基苯基)丙-2-烯-1-醇，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二(对甲基苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺。(E)-2-(1,3-二(间甲基苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺1k的合成：除将(E)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-醇换为(E)-1,3-二(间甲基苯基)丙-2-烯-1-醇，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二(间甲基苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺。(E)-2-(1,3-二(邻甲基苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺1l的合成：除将(E)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-醇换为(E)-1,3-二(邻甲基苯基)丙-2-烯-1-醇，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二(邻甲基苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺。(E)-2-(1,3-二(邻氟苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺1m的合成：除将(E)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-醇换为(E)-1,3-二(邻氟苯基)丙-2-烯-1-醇，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二(邻氟苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺。(E)-2-(1,3-二(对氯苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺1n的合成：除将(E)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-醇换为(E)-1,3-二(对氯苯基)丙-2-烯-1-醇，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二(对氯苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺。(E)-2-(1,3-二(对溴苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺1o的合成：除将(E)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-醇换为(E)-1,3-二(对溴苯基)丙-2-烯-1-醇，其他操作均不变，从而得到(E)-2-(1,3-二(对溴苯基)丙烯基)-4-甲基苯胺。(E)-2-(1,3-二(间氯苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,4-二芳基喹啉化合物(II)的合成方法，其特征在于，所述方法为：/n将式(I)所示化合物、氧化剂、有机溶剂混合，升温至60-80℃反应1-2h，之后反应液经后处理，得到产物(II)；/n所述式(I)所示化合物与氧化剂的物质的量之比为1：2.1-2.3，所述氧化剂为DDQ或四氯对苯醌；/n

【技术特征摘要】
1.一种2,4-二芳基喹啉化合物(II)的合成方法，其特征在于，所述方法为：
将式(I)所示化合物、氧化剂、有机溶剂混合，升温至60-80℃反应1-2h，之后反应液经后处理，得到产物(II)；
所述式(I)所示化合物与氧化剂的物质的量之比为1：2.1-2.3，所述氧化剂为DDQ或四氯对苯醌；



式(I)或(II)中，
R为氟、氯、溴、硝基、甲基或甲氧基；
Ar1、Ar2各自独立为苯基或者取代苯基，所述取代苯基的苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基或甲氧基。


2.如权利要求1所述2,4-二芳基喹啉化合物(I...

【专利技术属性】
技术研发人员：程冬萍，晏显航，颜继忠，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33