一种6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物的合成方法，其把取代-4-羟基-1,2-二氢喹啉2-酮转化为取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛，利用Vilsmeier反应条件，与DMF和三氯氧磷作用即可完成该反应；取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛与取代二苯胺关环反应得到6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓。本发明专利技术提出的合成方法合成反应步骤少、操作简单、产物易于分离提纯、产率高、过程经济和环境污染小。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及材料合成和药物合成领域，具体涉及一种6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物的合成方法。
技术介绍
6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡喃[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物及其烷基化产物，作为候选药物具有广泛的应用。该类类似物的合成方法已有报道，是以取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代吡喃-3-甲醛与取代二苯胺反应制备(AndreaSabatié,DanielVégh,AndréLoupy,andFloch；Synthesisofaromaticandheteroaromaticannelated[1,4]diazepines,ARKIVOC2001(vi)122-128)：但是，以取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛与取代二苯胺反应合成6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物及其烷基化产物，未见有文献报道。我们希望合成得到这类化合物来研究它们的生物活性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物及其合成方法，该合成方法合成反应步骤少、操作简单、产物易于分离提纯、产率高、过程经济和环境污染小。本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：一种6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物，其结构式如下：其中：R1选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；R2选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种。一种6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物的合成方法，由以下步骤组成：其中：R1选自烷基、芳基、取代芳基、卤素、三氟甲基、氨基、取代氨基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；R2选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；R3选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；X为卤素或磺酸酯。专利技术人对6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡喃[3,4-f][1,4]二氮杂卓的合成方法进行合成方法研究，在实际研究过程中发现，制备取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛需要的原料为4-羟基喹啉-2(1H)-酮，制备取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代吡喃-3-甲醛需要的原料为4-羟基-2H-2-色酮不同。4-羟基喹啉-2(1H)-酮和4-羟基-2H-2-色酮二者的合成方法完全不同，所以说制备取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛和制备取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代吡喃-3-甲醛方法不同。参考文献报道方法制备出4-羟基喹啉-2(1H)-酮后，再制备出取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛。然后再和取代二苯胺在合适的反应条件下，制备出6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物。由于该类化合物的溶解度较差，为解决其溶解度问题，专利技术人研究了该类化合物的烷基化，并获得成功。本专利技术中利用Vilsmeier反应，把取代-4-羟基-1,2-二氢喹啉-2-酮转化为取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛，这种氯代醛与取代二苯胺反应合成6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓，后者再进行烷基化得到最终产物。优选地，步骤(2)中取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛与取代二苯胺的摩尔比为1:5～5:1。优选地，步骤(2)中溶剂选自DMF、DMSO或N,N-二甲基乙酰胺中的一种。优选地，步骤(2)中反应温度为50-140℃。优选地，步骤(3)中所述5,13-二氢-6H-苯并[2,3][1,4]氮杂卓[6,5-c]喹啉-6-酮与卤代烷的摩尔比为1:5～5:1。优选地，步骤(3)中所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。优选地，步骤(3)中所述碱选自NaH、NaNH2、KNH2或锂盐中的一种。进一步的，所述锂盐选自丁基锂、苯基锂或二异丁基胺基锂中的一种。优选地，步骤(3)中反应温度为50-140℃。本专利技术的有益效果是：本专利技术把取代-4-羟基-1,2-二氢喹啉2-酮转化为取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛，利用Vilsmeier反应条件，与DMF和三氯氧磷作用即可完成该反应；取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛与取代二苯胺关环反应得到6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓；该合成方法合成反应步骤少、操作简单、产物易于分离提纯、产率高、过程经济和环境污染小。具体实施方式以下是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制。除特别说明，本专利技术使用的设备和试剂为本
常规市购产品。一种6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物的合成方法，由以下步骤组成：其中：R1选自烷基、芳基、取代芳基、卤素、三氟甲基、氨基、取代氨基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；R2选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；R3选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；X为卤素或磺酸酯。实施例15,13-二戊基-6H-苯并[2,3][1,4]氮杂卓[6,5-c]喹啉-6-酮(化合物1)(1)4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成：将0.01摩尔的4-羟基-1,2-二氢喹啉2-酮与20毫升的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)混合，冰浴冷却至0-5℃，搅拌下在30分钟内滴加0.03摩尔(4.56克)的三氯氧磷。于0-5℃搅拌反应2小时，升至室温搅拌2小时，升温至60℃搅拌2小时。TLC跟踪反应。反应结束后，反应混合物倒入水中，静置、沉淀。过滤、干燥后，用乙醇重结晶得到4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛。(2)5,13-二氢-6H-苯并[2,3][1,4]氮杂卓[6,5-c]喹啉-6-酮的合成：取4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛5毫摩尔，溶解于20毫升DMF中，加入取代二苯胺5毫摩尔，在100℃下加热搅拌3小时。TLC跟踪反应。反应结束后，反应混合物倒入水中，静置、沉淀。过滤、干燥后，用乙醇重结晶得到5,13-二氢-6H-苯并[2,3][1,4]氮杂卓[6,5-c]喹啉-6-酮2.30克，产率88％。ESI-MS(m/z):262.1[M+H]+。(3)5,13-二戊基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种6‑氧代‑13H‑取代苯并[b]苯并吡啶[3,4‑f][1,4]二氮杂卓类化合物，其特征在于，其结构式如下：其中：R2选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；R3选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种。

【技术特征摘要】
1.一种6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物，其特征在
于，其结构式如下：
其中：R2选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；R3选自烷基、芳
基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种。
2.一种6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类化合物的合成方
法，其特征在于，由以下步骤组成：
(1)
(2)
(3)
其中：R1选自烷基、芳基、取代芳基、卤素、三氟甲基、氨基、取代氨基、烷氧基、羧基、酯基
或酰基中的一种；R2选自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；R3选自
烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或酰基中的一种；X为卤素或磺酸酯。
3.根据权利要求2所述的6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类
化合物的合成方法，其特征在于，步骤(2)中取代-4-氯-1,2-二氢-2-氧代喹啉-3-甲醛与取
代二苯胺的摩尔比为1:5～5:1。
4.根据权利要求2所述的6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮杂卓类
化合物的合成方法，其特征在于，步骤(2)中溶剂选自DMF、DMSO或N,N-二甲基乙酰胺中的一
种。
5.根据权利要求2所述的6-氧代-13H...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋森川，周杰，陈江韩，朱国勋，梁慧，陈智勇，潘文龙，
申请(专利权)人：中国广州分析测试中心，
类型：发明
国别省市：广东;44