【技术实现步骤摘要】
OX40抗体及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药领域，具体地涉及一种OX40抗体及其制备方法和应用。
技术介绍
OX40(又称CD134、TNFRSF4或ACT35)是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)成员，是I型跨膜糖蛋白。OX40主要表达在活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞、调节性T细胞(Treg)和自然杀伤细胞(NK)。OX40在体内的配体为OX40L(又称CD152或TNFSF4)，以三聚体形式存在。OX40/OX40L信号在T细胞的活化和增殖中发挥着非常重要的作用。研究表明，OX40抗体能够有效促进T细胞的活化和增殖，阻断Treg细胞的免疫抑制作用，激活免疫系统。临床样本研究发现，OX40在乳腺癌、黑色素瘤、B细胞淋巴瘤、头颈癌和结肠癌等的肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumorinfiltratinglymphocytes,TILs)中均有表达。在CT26结肠癌、N2C乳腺癌、A20淋巴癌、B16-F10黑色素瘤等小鼠肿瘤模型中，小鼠OX40抗体(OX86)均能有效的控制肿瘤的增长，提高小鼠的存...
【技术保护点】
1.一种抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区具有选自下组的互补决定区CDR：/nSEQ ID NO.10n+3所示的VH-CDR1，/nSEQ ID NO.10n+4所示的VH-CDR2，和/nSEQ ID NO.10n+5所示的VH-CDR3；/n其中，各n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；/n其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留OX40结合亲和力的衍生序列。/n
【技术特征摘要】
20181120 CN 20181138627431.一种抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区具有选自下组的互补决定区CDR：
SEQIDNO.10n+3所示的VH-CDR1，
SEQIDNO.10n+4所示的VH-CDR2，和
SEQIDNO.10n+5所示的VH-CDR3；
其中，各n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；
其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留OX40结合亲和力的衍生序列。
2.一种抗体的重链，其特征在于，所述的重链具有如权利要求1所述的重链可变区。
3.一种抗体的轻链可变区，其特征在于，所述的轻链可变区具有选自下组的互补决定区CDR：
SEQIDNO.10n+8所示的VL-CDR1，
SEQIDNO.10n+9所示的VL-CDR2，和
SEQIDNO.10n+10所示的VL-CDR3；
其中，各n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；
其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留OX40结合亲和力的衍生序列。
4.一种抗体的轻链，其特征在于，所述的轻链具有如权利要求3所述的轻链可变区。
5.一种抗体，其特征在于，所述抗体具有：
(1)如权利要求1所述的重链可变区；和/或
(2)如权利要求3所述的轻链可变区；
或者，所述抗体具有：如权利要求2所述的重链；和/或如权利要求4所述的轻链，
其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留OX40结合亲和力的衍生序列。
6.如权利要求5所述的抗体，其特征在于，所述的抗体具有如权利要求1所述的重链可变区和如权利要求3所述的轻链可变区；
其中，所述的重链可变区和所述的轻链可变区包括选自下组的CDR：
其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留OX40结合亲和力的衍生序列。
7.如权利要求5所述的抗体，其特征在于，所述抗体的重链可变区含有SEQIDNO.101、1、11或21所示的氨基酸序列；和/或所述抗体的轻链可变区含有SEQIDNO.103、6、16或26所示的氨基酸序列。
8.如权利要求6所述的抗体，其特征在于，所述的抗体选自下组：
抗体编号
克隆
VH序列编号
VL序列编号
1
Humab035-24
101
103
2
mab035
1
6
3
mab053
11
16
4
mab041
21
26
5
mab058
31
36
6
mab034
41
46
7
mab049
51
56
8
mab...
【专利技术属性】
技术研发人员：柴晓鹃，辛文芳，曹艳云，徐辉，张瑜，夏珂，段清，杨达志，刘礼乐，
申请(专利权)人：上海开拓者生物医药有限公司，钜川生物医药，
类型：发明
国别省市：上海;31
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